Pharmacocinétique

Le rapport insuline glargine/lixisénatide n'avait aucune conséquence pertinente sur la pharmacocinétique de l'insuline glargine et du lixisénatide sous la forme Suliqua.
Par rapport au lixisénatide administré seul, la Cmax est inférieure alors que l'AUC (Aire sous la courbe) est généralement comparable quand il est administré sous la forme Suliqua. Les différences pharmacocinétiques du lixisénatide observées, selon qu'il est administré sous la forme Suliqua ou seul, ne sont pas jugées cliniquement significatives.
Absorption
Après injection sous-cutanée d'associations insuline glargine/lixisénatide à des diabétiques de type 1, l'insuline glargine n'a montré aucun pic prononcé. L'exposition à l'insuline glargine allait de 86% à 101% par rapport à l'administration d'insuline glargine seule.
Après injection sous-cutanée d'associations insuline glargine/lixisénatide à des diabétiques de type 1, le tmax médian du lixisénatide était compris entre 2,5 et 3,0 heures. Une petite réduction de la Cmax du lixisénatide de 22 à 34% a été observée par rapport à l'administration simultanée séparée d'insuline glargine et du lixisénatide, ce qui n'est probablement pas cliniquement significatif. Il n'existe aucune différence cliniquement significative de la vitesse d'absorption lorsque le lixisénatide est administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen, la cuisse ou le deltoïde.
Distribution
Le lixisénatide se lie peu (55%) aux protéines humaines.
Métabolisme
Une étude sur le métabolisme chez l'homme recevant de l'insuline glargine en monothérapie indique que l'insuline glargine est partiellement métabolisée au niveau de l'extrémité carboxyle de la chaîne B dans le dépôt sous-cutané pour former deux métabolites actifs ayant une activité in vitro similaire à celle de l'insuline humaine, M1 (21A-Gly-insuline) et M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insuline). Le médicament intact et ces produits de dégradation sont aussi présents dans la circulation.
Élimination
En tant que peptide, le lixisénatide est éliminé par filtration glomérulaire, réabsorption tubulaire et dégradation métabolique ce qui produit des peptides plus petits ainsi que des acides aminés qui sont réintroduits dans le métabolisme des protéines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Une étude ouverte à dose unique a évalué la pharmacocinétique du lixisénatide 5 µg chez des sujets ayant différents degrés d'insuffisance rénale (classement selon la formule de Cockcroft & Gault estimant la clairance de la créatinine (CLcr)) par rapport à des sujets sains.
Aucune différence pertinente de la Cmax moyenne et de l'AUC du lixisénatide n'était observée entre les sujets à fonction rénale normale et les sujets avec insuffisance rénale légère (CLcr 60 à 90 ml/min). Chez les sujets avec insuffisance rénale modérée (CLcr 30 à 60 ml/min), l'AUC a augmenté d'environ 51% et chez les sujets avec insuffisance rénale sévère (CLcr 15-30 ml/min), l'AUC a augmenté d'environ 87%.
Troubles de la fonction hépatique
Le lixisénatide étant éliminé principalement par les reins, aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée chez les patients avec insuffisance hépatique aiguë ou chronique. Un dysfonctionnement hépatique ne doit normalement pas influer sur la pharmacocinétique du lixisénatide.
Age, race, sexe et poids corporel
Insuline glargine
L'influence de l'âge, de la race et du sexe sur la pharmacocinétique de l'insuline glargine n'a pas été évaluée. Dans les essais cliniques comparatifs conduits chez l'adulte avec l'insuline glargine (100 unités/ml), les analyses de sous-groupes basées sur l'âge, la race et le sexe n'ont pas montré de différences en matière de sécurité et d'efficacité.
Lixisénatide
D'après l'analyse pharmacocinétique de la population, l'âge, le poids corporel, le sexe et la race n'ont pas montré d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lixisénatide.
Enfants et adolescents
Aucune étude sur Suliqua n'a été conduite chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.