Pharmacocinétique

Absorption
Dans le cas de l'administration intraveineuse de l'ételcalcétide chez des patients dialysés trois fois par semaine systématiquement à la fin de la séance d'hémodialyse, l'état d'équilibre était presque atteint au bout de 4 semaines, avec une accumulation observée d'un facteur 2-3. La pharmacocinétique de l'ételcalcétide est linéaire et ne varie pas en fonction du temps après administration par voie intraveineuse d'une dose unique (5 à 60 mg) ou de doses répétées (2,5 à 20 mg) chez des patients IRC hémodialysés avec une HPTS.
Distribution
Dans le modèle pharmacocinétique de population, le volume de distribution à l'état d'équilibre était d'environ 796 l. L'ételcalcétide est principalement lié à l'albumine plasmatique par une liaison covalente réversible. La liaison non covalente de l'ételcalcétide aux protéines plasmatiques est faible avec un ratio de fraction non liée de 0,53. Le rapport sang/plasma des concentrations de [14C]-ételcalcétide est de 0,6 environ.
Métabolisme
L'ételcalcétide n'est pas métabolisé par les enzymes du CYP450. L'ételcalcétide est biotransformé dans le sang par une réaction d'échange réversible entre thiols endogènes et disulfure formant principalement un composé conjugué avec l'albumine sérique. L'exposition plasmatique des produits biotransformés a été 5 fois plus élevée environ que celle de l'ételcalcétide et l'évolution de leur concentration dans le temps est parallèle à celle de l'ételcalcétide. Le produit biotransformé principal (lié à l'albumine) a montré une activité minimale in vitro.
Élimination
L'administration par voie intraveineuse 3 fois par semaine en fin de séance d'hémodialyse a donné lieu à une demi-vie effective de 3 à 5 jours. L'ételcalcétide est rapidement éliminé chez les patients présentant une fonction rénale normale, tandis que chez les patients atteints d'IRC nécessitant une hémodialyse, l'ételcalcétide a été éliminé principalement par hémodialyse. L'ételcalcétide a été éliminé de manière efficace avec une clairance d'hémodialyse de 7,66 l/heure. Après l'administration d'une dose unique d'ételcalcétide radiomarqué chez des patients IRC hémodialysés avec une HPTS, environ 60% du [14C]-ételcalcétide administré ont été retrouvés dans le dialysat et environ 7% dans les urines et les fèces selon des données combinées recueillies sur une période de 175 jours. La variabilité interindividuelle de la clairance est de l'ordre de 70% dans la population de patients.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
Le profil pharmacocinétique de l'ételcalcétide a été établi chez des patients IRC hémodialysés. L'ételcalcétide est destiné à être utilisé chez les patients IRC hémodialysés.
Insuffisance hépatique
Aucune étude spécifique n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Enfants et adolescents
Le profil pharmacocinétique de l'ételcalcétide a été étudié exclusivement chez des adultes.
Poids corporel, sexe, âge, origine ethnique
Aucune différence pharmacocinétique en fonction du poids corporel, du sexe, de l'âge ou de l'origine ethnique n'a été observée chez les patients adultes étudiés.