Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle chez les adultes
La dose recommandée d'Atazanavir-Mepha est de 300 mg 1× par jour (1 gélule de 300 mg ou 2 gélules de 150 mg) associée (boosté) à 100 mg de ritonavir 1× par jour avec de la nourriture. Les gélules doivent être prises sans les mâcher. Le ritonavir agit en potentialisant la pharmacocinétique d'atazanavir («boost»); voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Interactions».
Retrait du ritonavir uniquement dans des conditions d'utilisation restreintes
Atazanavir-Mepha en association avec le ritonavir (boosté) constitue le traitement standard recommandé afin d'assurer l'atteinte de paramètres pharmacocinétiques et de taux de suppression virologique optimaux.
Le retrait du ritonavir de ce schéma thérapeutique est déconseillé. En cas de survenue d'une intolérance au ritonavir, en raison de laquelle le ritonavir ne peut plus être administré pour des raisons médicales, il peut être envisagé chez des sujets adultes à la dose de 400 mg administrée une fois par jour avec un repas, uniquement si toutes les conditions restreintes suivantes sont remplies:
·absence d'échec virologique antérieur
·charge virale en dessous de la limite de détection pendant les 6 derniers mois sous le schéma thérapeutique en cours
·les souches virales du VIH n'indiquent aucune mutation de résistance au schéma thérapeutique en cours.
L'utilisation d'Atazanavir-Mepha sans ritonavir ne devrait pas être envisagée chez les sujets recevant du fumarate de ténofovir disoproxil en tant que traitement de fond ou d'autres médicaments concomitants qui réduisent la biodisponibilité de l'atazanavir (voir «Interactions») ou en cas d'observance incertaine par le patient.
Atazanavir-Mepha administré sans ritonavir ne devrait pas être utilisé chez les patientes enceintes car cela peut entraîner une exposition insuffisante, qui a un effet négatif sur l'infection maternelle et augmente le risque de transmission verticale.
Voir également la rubrique «Mises en garde et précautions».
Sujets présentant une insuffisance hépatique: voir la rubrique «Patients avec insuffisance hépatique».
Patients avec insuffisance rénale
Aucune adaptation de la posologie nécessaire (voir aussi «Pharmacocinétique»). Atazanavir-Mepha doit être utilisé avec prudence et une surveillance intensive de la fonction rénale est nécessaire. La co-administration d'Atazanavir-Mepha avec ou sans ritonavir n'est pas recommandée aux patients hémodialysés (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
Patients avec insuffisance hépatique
Insuffisance hépatique sévère: L'atazanavir avec ou sans ritonavir est contre-indiqué dans le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance hépatique modérée: L'atazanavir avec ritonavir est contre-indiqué chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée. L'atazanavir sans ritonavir peut être administré à la dose de 300 mg (voir aussi la rubrique «Pharmacocinétique»).
Insuffisance hépatique légère: Il n'y a pas de données cliniques sur les patients présentant une insuffisance hépatique légère. L'association Atazanavir-Mepha/ritonavir peut être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère en administrant la dose recommandée (300 mg d'Atazanavir-Mepha et 100 mg de ritonavir) et en surveillant les paramètres hépatiques (bilirubine, transaminases). Voir aussi «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique».
L'atazanavir sans ritonavir peut être administré à la dose de 400 mg (voir aussi la rubrique «Pharmacocinétique»).
Pédiatrie (6 à <18 ans)
La posologie des gélules Atazanavir-Mepha pour les patients pédiatriques est basée sur le poids corporel (voir tableau ci-dessous) et ne devrait pas excéder la posologie recommandée chez les adultes. Les gélules Atazanavir-Mepha doivent être associées au ritonavir et doivent être prises avec de la nourriture.

a Sur la base des données disponibles, on ne recommande pas l'utilisation de l'atazanavir en association avec le ritonavir à posologie basse chez les patients avec un poids corporel de <15 kg.
b Ritonavir, gélules ou sirop
c Ritonavir, sirop: pour les patients pédiatriques avec un poids corporel de 15 kg à <20 kg qui ne peuvent pas avaler les gélules de ritonavir, la posologie sera au moins 80 mg, mais pas plus de 100 mg. Changement de forme galénique: voir le tableau de dosage.
Pédiatrie (<6 ans)
L'innocuité et l'efficacité de l'atazanavir chez les enfants âgés de 3 mois à 6 ans n'ont pas été établies; il n'existe donc aucune recommandation posologique. Les données disponibles sont présentées dans les rubriques «Effets indésirables», «Propriétés/Effets: Population pédiatrique» et «Pharmacocinétique: Cinétique chez des groupes de patients particuliers». Les enfants âgés de <3 mois ne devraient pas être traités par Atazanavir-Mepha, notamment du fait du risque d'ictère nucléaire.
Grossesse et période du post-partum (après la naissance)
L'utilisation d'Atazanavir-Mepha avec ritonavir durant la grossesse peut être envisagée si le bénéfice attendu dépasse les risques potentiels; la patiente doit être surveillée de manière appropriée.
Atazanavir-Mepha sans ritonavir ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte.
2éme et 3éme trimestres de la grossesse
Atazanavir-Mepha à la dose de 300 mg associé à 100 mg de ritonavir n'atteint possiblement pas d'exposition suffisante à l'atazanavir, notamment en cas de résistance susceptible de compromettre l'efficacité de l'atazanavir voire du traitement dans sa totalité. Compte tenu des données disponibles limitées et de la variabilité interindividuelle observée pendant la grossesse, une surveillance des taux plasmatiques peut être envisagée afin d'assurer une exposition adéquate.
Le risque d'une diminution supplémentaire de l'exposition à l'atazanavir est attendu quand l'atazanavir est administré avec des médicaments connus pour réduire l'exposition à l'atazanavir (par exemple: ténofovir DF ou antagonistes des récepteurs H2).
·Si l'administration de ténofovir DF ou d'un antagoniste des récepteurs H2 s'avère nécessaire, une augmentation de la dose d'Atazanavir-Mepha à 400 mg avec 100 mg de ritonavir accompagnée d'une surveillance thérapeutique de la patiente peut être envisagée (voir aussi «Grossesse/Allaitement» et «Pharmacocinétique»).
·Il n'est pas recommandé d'utiliser Atazanavir-Mepha associé au ritonavir chez les patientes enceintes recevant à la fois du ténofovir DF et un antagoniste des récepteurs H2.
Pendant la période du post-partum
Après une possible diminution de l'exposition à l'atazanavir pendant le 2éme et le 3éme trimestre de la grossesse, l'exposition à l'atazanavir pourrait augmenter pendant les deux premiers mois qui suivent l'accouchement (voir aussi «Pharmacocinétique»). Par conséquent, les patientes en post-partum seront étroitement surveillées au regard des effets indésirables. Pendant cette période, les patientes en post-partum doivent être traitées selon les mêmes recommandations posologiques que les patientes qui ne sont pas enceintes, y compris les recommandations concernant l'administration concomitante de médicaments connus pour influencer l'exposition à l'atazanavir (voir aussi «Interactions»).
Pour des informations relatives à la co-administration d'Atazanavir-Mepha avec ou sans ritonavir et avec d'autres médicaments, voir rubrique «Interactions: Interactions entre Atazanavir-Mepha avec ou sans ritonavir et avec d'autres médicaments».