Pharmacocinétique

Des concentrations sériques maximales d'environ 80 μg/ml sont habituellement observées à la fin de la perfusion. Après le taux maximal, les concentrations sériques du reslizumab diminuent généralement selon un schéma biphasique. Après administrations répétées, le facteur d'accumulation du reslizumab était d'environ 1,5 à 1,9. La cinétique apparait linéaire dans l'intervalle de doses compris entre 0,3 mg/kg et 3,0 mg/kg. La variabilité interindividuelle de la concentration maximale et de l'exposition systémique est d'environ 20 % à 30 %.
L'analyse de la pharmacocinétique de population (PopPK) n'a pas révélé d'effet des anticorps anti-reslizumab circulants sur l'exposition systémique au reslizumab.
Distribution
Le volume de distribution du reslizumab est d'environ 5 l, suggérant une faible distribution extravasculaire.
Métabolisme
Comme les autres anticorps monoclonaux, le reslizumab est vraisemblablement dégradé en peptides de petites tailles et en acides aminés par protéolyse enzymatique. Du fait que le reslizumab se lie à un transporteur soluble, une clairance linéaire est attendue indépendamment de la fixation au transporteur.
Élimination
La clairance du reslizumab est d'environ 7 ml/heure. Le reslizumab a une demi-vie d'environ 24 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Le reslizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Un impact direct de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique n'est pas attendu dans la mesure où les anticorps sont principalement éliminés par catabolisme. Dans une analyse PopPK, les patients ont été classés en fonction de l'atteinte de leur fonction hépatique en début d'étude. Le bilan hépatique était normal pour la majorité des patients inclus (n = 766, environ 95 %) ou légèrement élevé (avec soit une bilirubine totale dépassant la limite supérieure de la normale [LSN], mais inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN, ou un taux sérique d'aspartate aminotransférase supérieure à la LSN et un taux sanguin de bilirubine totale inférieure ou égale à la LSN; n = 35, environ 4 %). Il n'a pas été observé de différence significative de la pharmacocinétique du reslizumab entre ces groupes.
Troubles de la fonction rénale
Le reslizumab est un anticorps qui a une masse moléculaire de 147 kDa et ne devrait donc pas être excrété dans les urines. Dans l'analyse de la pharmacocinétique de population, la plupart des patients présentaient une fonction rénale normale (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] supérieur ou égal à 90 ml/min/1,73 m2; n = 294, environ 37 %), d'autres présentaient une insuffisance rénale légère (DFGe de 60 - 89 ml/min/1,73 m2; n = 446, environ 56 %) ou une insuffisance rénale modérée (DFGe de 30 - 59 ml/min/1,73 m2; n = 63, environ 8 %). Il n'a pas été observé de différence notable de la pharmacocinétique du reslizumab entre ces groupes selon leur fonction rénale. Le reslizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale chronique terminale.
Patients âgés
La pharmacocinétique du reslizumab a été similaire chez les adultes (18 à 65 ans; n = 759) et chez les patients âgés (plus de 65 ans; n = 30).
Sexe
La pharmacocinétique du reslizumab n'a pas été significativement différente entre les hommes et les femmes.
Groupes ethniques
Les analyses PopPK ont indiqué que la pharmacocinétique du reslizumab n'était pas significativement différente selon le groupe ethnique (caucasiens, noirs et asiatiques).