Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, toxicité de reproduction ou de dévelopment, génotoxicité, et potentiel cancérogène génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les données de sécurité pharmacologique concernant l'administration intraveineuse de 100 mg/kg de reslizumab à des rats et de 25 mg/kg de reslizumab à des singes n'ont pas révélé d'effet sur les paramètres les plus importants des fonctions organiques (système cardio-vasculaire, reins, estomac et intestin, SNC).
Carcinogénicité
L'administration intraveineuse toutes les deux semaines d'une dose maximale de 516 mg/kg de reslizumab (dose maximale possible) à des souris transgéniques rasH2 pendant 26 semaines a été bien supportée. Aucun signe d'oncogénicité, de mortalité, de néoplasies hématopoïétiques ou d'anomalies macroscopiques ou microscopiques n'a été observé.
Mutagénicité
Le reslizumab n'a pas mis en évidence d'effets mutagènes dans le test d'Ames avec S. typhimurium et E. coli avec ou sans activation métabolique et n'a pas provoqué d'aberrations dans le test d'induction d'aberrations chromosomiques in vitro sur lymphocytes humains périphériques avec ou sans activation métabolique.
Toxicité de reproduction
Fertilité
Dans une étude réalisée chez des souris auxquelles une dose maximale de 50 mg/kg (150 mg/m2) de reslizumab a été administrée, ce qui correspond à 6 fois l'exposition ASC humaine après administration intraveineuse de la posologie recommandée de 3 mg/kg (111 mg/m2), aucun effet n'a été observé sur la fertilité.
Gestation
Les études expérimentales de reproduction sur l'animal réalisées chez la souris et la lapine gravides avec du reslizumab administré par voie intraveineuse pendant l'organogenèse n'ont pas mis en évidence de malformations embryo-fœtales. L'exposition des souris correspondait à environ 6 fois l'exposition humaine, celle des lapines à environ 17 fois l'exposition humaine après administration de la posologie recommandée.