Pharmacocinétique

Généralités
Les propriétés pharmacocinétiques du bezlotoxumab ont été étudiées chez 1515 patients des études MODIFY I et MODIFY II. Après une dose intraveineuse unique de 10 mg/kg de bezlotoxumab, l'AUC(0-∞) et la Cmax moyennes étaient respectivement de 53'000 μg·h/ml et de 185 μg/ml. Chez des sujets sains, l'exposition au bezlotoxumab a augmenté de façon quasi proportionnelle à la dose dans l'intervalle de doses allant de 0,3 à 20 mg/kg.
Absorption
Le bezlotoxumab s'administre par voie intraveineuse; sa biodisponibilité est donc immédiate et totale.
Distribution
La distribution extravasculaire du bezlotoxumab est faible. Le volume moyen de distribution du bezlotoxumab était de 7,33 l (CV: 16%).
Métabolisme
Le bezlotoxumab est catabolisé par des processus de dégradation des protéines; le métabolisme ne contribue pas à son élimination.
Élimination
L'élimination du bezlotoxumab de l'organisme se fait essentiellement par dégradation des protéines. La clairance moyenne du bezlotoxumab était de 0,317 l/jour (CV: 41%) et sa demi-vie terminale (t½) d'environ 19 jours (28%).
Certains groupes de patients
Les effets de différentes covariables sur la pharmacocinétique du bezlotoxumab ont été évalués dans une analyse de pharmacocinétique de population. La clairance du bezlotoxumab a augmenté avec le poids corporel; les différences d'exposition qui en résultent sont suffisamment corrigées par l'administration d'une dose calculée en fonction du poids du patient.
Les facteurs suivants n'ont exercé aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition au bezlotoxumab et ne requièrent donc aucune adaptation de la dose: âge (intervalle de 18 à 100 ans), sexe, race, groupe ethnique, insuffisance rénale, insuffisance hépatique et présence de comorbidités.
Insuffisance rénale
L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du bezlotoxumab a été étudié chez des patients atteints d'une insuffisance rénale légère (DFGe de 60 à <90 ml/min/1,73 m2), modérée (DFGe de 30 à <60 ml/min/1,73 m2) ou sévère (DFGe de 15 à <30 ml/min/1,73 m2) ou d'insuffisance rénale terminale (DFGe <15 ml/min/1,73 m2) comparativement aux patients présentant une fonction rénale normale (DFGe ≥90 ml/min/1,73 m2). Aucune différence cliniquement significative en terme d'exposition au bezlotoxumab n'a été mise en évidence entre les patients insuffisants rénaux et ceux présentant une fonction rénale normale.
Insuffisance hépatique
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du bezlotoxumab a été étudié chez des patients atteints d'insuffisance hépatique (définie par la présence d'au moins deux ou plusieurs des critères suivants: [1] albumine ≤3,1g/dl; [2] ALAT ≥2× LSN; [3] bilirubine totale ≥1,3× LSN; ou [4] maladie hépatique légère, modérée ou sévère selon l'indice de comorbidité de Charlson) comparativement aux patients présentant une fonction hépatique normale. Aucune différence cliniquement significative en terme d'exposition au bezlotoxumab n'a été mise en évidence entre les patients insuffisants hépatiques et ceux présentant une fonction hépatique normale.
Patients âgés
L'effet de l'âge sur la pharmacocinétique du bezlotoxumab a été évalué chez des patients âgés de 18 à 100 ans. Aucune différence cliniquement significative n'a été mise en évidence en terme d'exposition au bezlotoxumab entre les patients âgés de 65 ans et plus et ceux âgés de moins de 65 ans.