Effets indésirables

Expérience issue des études cliniques
La sécurité de Zinplava a été évaluée dans deux études de phase 3 contrôlées par placebo (MODIFY I et MODIFY II), menées chez des patients ayant reçu une dose unique de 10mg/kg de Zinplava conjointement à une antibiothérapie de référence (Standard of Care, SoC; métronidazole, vancomycine ou fidaxomicine) contre l'ICD. Les données présentées concernent les effets indésirables (événements indésirables, indépendamment de leur cause et de leur degré de gravité) rapportés au cours des 4 premières semaines qui ont suivi l'administration de Zinplava dans la population cumulée des 786 patients inclus dans les études de phase 3. L'âge médian des patients ayant reçu Zinplava était de 65 ans (intervalle de 18 à 100 ans), 50% étaient âgés de 65 ans ou plus, 56% étaient de sexe féminin et 83% d'origine caucasienne.
Le type et le degré de gravité des effets indésirables apparus chez les patients traités par Zinplava ou par placebo étaient comparables.
Les effets indésirables les plus fréquents après traitement par Zinplava (rapportés chez ≥4% des patients au cours des 4 semaines suivant la perfusion, avec une fréquence plus élevée que sous placebo) ont été nausées, diarrhées, fièvre et céphalées.
Le Tableau 1 présente les effets indésirables, classés par systèmes d'organes, rapportés pendant les 4 semaines suivant la perfusion chez les patients traités par Zinplava. La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000); rares (<1/1000, ≥1/10'000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables sont indiqués suivant un ordre de fréquence décroissant au sein de chaque catégorie de fréquence.
Tableau 1: Effets indésirables sous Zinplava

Description de certains effets indésirables
Effets indésirables graves
Des effets indésirables graves ont été rapportés dans les 12 semaines suivant la perfusion chez 29% des patients traités par Zinplava et chez 33% de ceux ayant reçu le placebo.
L'insuffisance cardiaque a été rapportée comme effet indésirable grave chez 2,3% des patients traités par Zinplava et 1,0% de ceux ayant reçu le placebo (cf. «Mises en garde et précautions»).
Quatre des 786 patients traités par Zinplava ont présenté des effets indésirables graves considérés comme étant d'origine médicamenteuse (un cas respectivement de diarrhée, de tachyarythmie ventriculaire, d'hématurie, de sepsis et d'hémorragie cérébrale); tous sont intervenus dans les 4 semaines suivant l'administration de Zinplava. Chez l'un de ces quatre patients, la perfusion de Zinplava a dû être interrompue en raison de l'événement indésirable (tachyarythmie ventriculaire).
Le taux de mortalité au cours des 12 semaines de suivi a été similaire dans les deux bras de traitement (7% sous Zinplava et 8% sous placebo).
Réactions liées à la perfusion
Au total, 10% des patients du groupe Zinplava et 8% des patients du groupe placebo ont présenté un ou plusieurs effets indésirables spécifiques à la perfusion le jour de celle-ci ou le lendemain. Les effets indésirables spécifiques à la perfusion, rapportés chez ≥0,5% des patients ayant reçu Zinplava, et de fréquence supérieure à celle observée sous placebo, ont été nausées (3%), fatigue (1%), fièvre (1%), vertiges (1%), céphalées (2%), dyspnée (1%) et hypertension (1%). La plupart des patients ayant présenté un effet indésirable spécifique à la perfusion ont rapporté une réaction d'intensité maximale légère (78%) ou modérée (20%). La majorité des réactions se sont résolues dans les 24 heures suivant leur apparition.