Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec Reagila dans la fourchette de doses (1,5 à 6 mg) étaient une akathisie (19 %) et un syndrome parkinsonien (17,5 %). La plupart des événements étaient d’intensité légère à modérée.
Les effets indésirables sont issus de données regroupées provenant d’études portant sur la cariprazine dans le cadre de la schizophrénie et sont présentés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par terme préférentiel (Preferred Term).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥ 1/10)
«fréquents» (≥ 1/100 à < 1/10)
«occasionnels» (≥ 1/1000 à < 1/100)
«rares» (≥ 1/10 000 à < 1/1000)
«très rares» (< 1/10 000)
«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Schizophrénie
Le profil de sécurité de la cariprazine a été examiné chez près de 2000 patients atteints de schizophrénie traités par la cariprazine à une dose thérapeutique de 1,5 mg à 6 mg sur la base de plusieurs études cliniques à court et long terme.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: anémie, éosinophilie
Rares: neutropénie
Affections du système immunitaire
Rares: hypersensibilité
Affections endocriniennes
Occasionnels: baisse de la TSH (thyréostimuline) sanguine
Rares: hypothyroïdie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: prise de poids, perte d’appétit, augmentation de l’appétit, dyslipidémie
Occasionnels: natrémie anormale, élévation de la glycémie, diabète
Affections psychiatriques
Fréquents: troubles du sommeil1, anxiété
Occasionnels: comportement suicidaire, délire, dépression, baisse de la libido, augmentation de la libido, troubles de l’érection
Affections du système nerveux
Très fréquents: akathisie2, parkinsonisme3
Fréquents: sédation, vertiges, dystonie4, maladies extrapyramidales et troubles moteurs5
Occasionnels: léthargie, dysesthésie, dyskinésie6, dyskinésie tardive
Rares: crises d’épilepsie, convulsions, amnésie, aphasie
Fréquence inconnue: syndrome malin des neuroleptiques
Affections oculaires
Fréquents: vision trouble
Occasionnels: irritation oculaire, élévation de la pression intraoculaire, troubles de l’accommodation, baisse de l’acuité visuelle
Rares: photophobie, cataracte
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Occasionnels: vertige
Affections cardiaques
Fréquents: tachyarythmie
Occasionnels: troubles de la conduction cardiaque, bradyarythmie, intervalle QT prolongé à l’ECG, onde T anormale à l’ECG
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension
Occasionnels: hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: hoquet
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées, constipation, vomissements
Occasionnels: reflux gastro-œsophagien
Rares: dysphagie
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: élévation de la bilirubinémie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: prurit, éruption cutanée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquents: élévation du taux sanguin de créatine phosphokinase
Rares: rhabdomyolyse
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: dysurie, pollakiurie
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Fréquence inconnue: syndrome de sevrage médicamenteux du nouveau-né (voir rubrique «Grossesse / Allaitement»)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquents: fatigue
Occasionnels: soif
1Troubles du sommeil: insomnie, rêves anormaux/cauchemars, troubles du rythme circadien veille/sommeil, dyssomnie, hypersomnie, insomnie d’endormissement, insomnie de milieu de nuit, cauchemars, trouble du sommeil, somnambulisme, insomnie du petit matin
2Akathisie: akathisie, hyperactivité psychomotrice, impatiences
3Parkinsonisme: akinésie, bradykinésie, bradyphrénie, phénomène de la roue dentée, trouble extrapyramidal, troubles de la marche, hypokinésie, raideur articulaire, tremblement, faciès figé, rigidité musculaire, raideur musculo-squelettique, rigidité de la nuque, parkinsonisme
4Dystonie: blépharospasme, dystonie, tension musculaire, dystonie oromandibulaire, torticolis, trismus
5Autres syndromes extrapyramidaux et mouvements anormaux: trouble de l’équilibre, bruxisme, bave, dysarthrie, déviation de la marche, réflexe de la glabelle anormal, hyporéflexie, trouble des mouvements, syndrome des jambes sans repos, hypersalivation, troubles des mouvements de la langue
6Dyskinésie: choréoathétose, dyskinésie, faciès grimaçant, crise oculogyre, protrusion de la langue
Description des effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Opacité du cristallin/Cataracte
Le développement d’une cataracte a été observé lors d’études non cliniques portant sur Reagila (voir rubrique «Données précliniques»). Par conséquent, la formation d’une cataracte a été étroitement surveillée par des examens à la lampe à fente lors des études cliniques, et les patients présentant des cataractes ont été exclus. Pendant le programme de développement clinique de Reagila, 16/6850 cas de cataracte ont été rapportés, ce qui correspond à une incidence de 0,2 % pendant une période de 23 mois. Ces cas de cataracte étaient caractérisés par des opacités du cristallin mineures sans altération de la vision. Certains de ces patients avaient des facteurs de confusion.
Symptômes extrapyramidaux
Dans des études sur la schizophrénie dans la fourchette de doses, les données regroupées ont montré que l’incidence des effets indésirables associés à des symptômes pyramidaux était de 30,5 %. Les cas d’akathisie correspondaient à 44,4 % de tous les symptômes extrapyramidaux. La plupart des cas de symptômes extrapyramidaux étaient d’intensité légère à modérée et ont pu être traités par les médicaments habituels pour les symptômes extrapyramidaux. Le taux d’arrêt du traitement dû aux effets indésirables associés aux symptômes extrapyramidaux était faible.
Thrombo-embolie veineuse (TEV)
Des cas de thrombo-embolie veineuse, y compris des cas d’embolie pulmonaire et de thrombose veineuse profonde, ont été rapportés avec les antipsychotiques; leur fréquence est indéterminée.
Élévation des transaminases hépatiques
L’élévation des transaminases hépatiques (ALAT, ASAT) est fréquemment observée avec les traitements antipsychotiques. Dans les études cliniques sur la cariprazine, l’incidence des élévations de l’ALAT ou de l’ASAT était de 2,2 % avec la cariprazine, 1,6 % avec la rispéridone et 0,4 % avec le placebo. Aucun patient traité par cariprazine ne présentait de lésion hépatique.
Allongement de l’intervalle QT
Aucun allongement de l’intervalle QT n’a été observé avec Reagila comparé au placebo lors d’une étude clinique conçue pour évaluer l’allongement de l’intervalle QT (voir rubrique «Propriétés / Effets»). Dans d’autres essais cliniques, seuls quelques allongements de l’intervalle QT non graves ont été rapportés avec Reagila. Pendant la période de traitement en ouvert à long terme, 3 patients (0,4 %) présentaient une valeur QTcB > 500 ms, dont un présentait également une valeur QTcF > 500 ms. Une augmentation de plus de 60 ms par rapport à l’inclusion a été observée chez 7 patients (1 %) pour QTcB et chez 2 patients (0,3 %) pour QTcF. Dans l’étude à long terme de maintien de l’effet, pendant la phase en ouvert, une augmentation de plus de 60 ms par rapport à l’inclusion a été observée chez 12 patients (1,6 %) pour QTcB et chez 4 patients (0,5 %) pour QTcF. Pendant la période de traitement en double aveugle, des augmentations de plus de 60 ms par rapport à l’inclusion pour QTcB ont été observées chez 3 patients sous Reagila (3,1 %) et chez 2 patients sous placebo (2 %).
Anomalies du métabolisme
Glycémie
Dans les études à court et à long terme contrôlées contre placebo sur la schizophrénie, aucune différence clinique significative n’a été observée entre l’inclusion et la fin du traitement en ce qui concerne la variation moyenne de la glycémie à jeun (change from baseline to endpoint — CfBE) entre les patients traités par cariprazine et ceux ayant reçu un placebo. Dans l’étude à long terme de maintien de l’effet, 4,3 % des patients du groupe placebo et 8,6 % des patients du groupe cariprazine présentaient des valeurs de glycémie à jeun potentiellement cliniquement significatives (PCS, défini comme 1,2 fois supérieures à la limite supérieure de la normale).
Dans l’étude sur les symptômes négatifs, la valeur CFBE était comparable dans les groupes traités par cariprazine et rispéridone: les valeurs de glycémie à jeun potentiellement cliniquement significatives pour la rispéridone et la cariprazine étaient respectivement de 9,6 % et 4,5 %.
Lipides plasmatiques
Dans les études de 6 semaines contrôlées contre placebo sur la schizophrénie, la variation moyenne et les décalages marqués entre l’inclusion et la fin du traitement en ce qui concerne le cholestérol et les triglycérides étaient comparables chez les patients traités par cariprazine et chez ceux ayant reçu un placebo. Dans l’étude à long terme de maintien de l’effet, en ce qui concerne les paramètres lipidiques, aucune différence cliniquement significative de la variation moyenne entre l’inclusion et la fin du traitement n’a été mesurée entre la cariprazine et le placebo.
Poids corporel
Dans les études à court terme, des prises de poids moyennes légèrement supérieures ont été observées dans le groupe cariprazine par rapport au groupe placebo, de 1 kg et de 0,3 kg, respectivement.
Dans l’étude sur le maintien de l’effet à long terme, il n’y a pas eu de différence cliniquement significative de la variation du poids entre l’inclusion et la fin du traitement (1,1 kg pour la cariprazine et 0,9 kg pour le placebo). Globalement, dans cette étude à long terme, les données regroupées ont montré que la variation moyenne de poids entre l’inclusion et la fin du traitement était de 1,7 kg après 26 semaines et de 1 kg après 54 semaines.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.