Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec la prise concomitante de Pylera et d'Omeprazol pendant les études cliniques contrôlées, étaient cohérents avec les profils de sécurité d'emploi connus du sous-citrate de bismuth potassique, du métronidazole et du chlorhydrate de tétracycline lorsqu'ils sont administrés séparément.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (très fréquents) avec Pylera sont, par ordre décroissant de fréquence: des selles anormales, une diarrhée, des nausées et une dysgueusie (ave goût métallique).
Des réactions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell: potentiellement fatal) ont été rapportées lors de l'utilisation de Pylera et de ses composants individuels, le métronidazole et la tétracycline. En cas d'apparition d'effets indésirables cutanés sévères, le traitement par Pylera doit être immédiatement arrêté.
Des cas de collite pseudomembraneuse (colite à Clostridium difficile) et de neuropathie périphérique ont été rapportés avec l'utilisation de Pylera (voir Effets indésirables).
Des cas d'hépatotoxicité sévère irréversible/d'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas entraînant une issue fatale avec une survenue très rapide après l'initiation d'une utilisation systématique de métronidazole, ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Cockayne (voir «Contre-indications»).
Les effets indésirables proviennent de données issues de trois études cliniques contrôlées de phase III (540 patients exposés au Pylera) et de données post-commercialisation (incluant notifications spontanées, rapports réglementaires et littérature spécialisée).
La fréquence des effets indésirables possibles est définie comme suit: très fréquents (≥1/10),
fréquents (<1/10, ≥1/100),
occasionnels (<1/100, ≥1/1000),
rares (<1/1000, ≥10'000),
très rares (<1/10'000),
inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Infections et infestations
Fréquents: infection vaginale.
Occasionnels: candidose, candidose buccale, candidose vaginale.
Inconnus: colite pseudomembraneuse.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité médicamenteuse.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: anorexie, diminution de l'appétit.
Affections psychiatriques
Occasionnels: anxiété, dépression, insomnie.
Affections du système nerveux
Très fréquents: dysgueusie (incluant goût métallique*, 10,2%).
Fréquents: céphalées, sensations vertigineuses, somnolence.
Occasionnels: hypoesthésie, paresthésie, amnésie, tremblements.
Inconnus: neuropathie périphérique, méningite aseptique.
Affections oculaires
Occasionnels: vision trouble.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: vertige.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (10,4%), nausée (10,6%), selles anormales (incluant selles noires* (17,2%).
Fréquents: vomissements, douleurs abdominales (incluant douleurs abdominales hautes), dyspepsie, constipation, sécheresse buccale, flatulences.
Occasionnels: œdème de la langue, ulcération buccale, stomatite, distension abdominale, éructations, décoloration de la langue.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: élévation de l'alanine aminotransférase, élévation de l'aspartate aminotransférase.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée (incluant éruption maculopapuleuse, rash prurigineux).
Occasionnels: urticaire, prurit.
Inconnus: vésicule (bulle cutanée), exfoliation cutanée, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), syndrome DRESS (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques).
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: chromaturie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: états asthéniques**.
Occasionnels: douleur thoracique, gêne thoracique.
* Terme du plus bas niveau (LLT: Lowest Level Term)
** Terme du plus haut niveau (HLT: High-Level Term)
Des selles noires et une décoloration de la langue peuvent survenir avec les composants bismuthés, en raison d'une transformation en sulfure de bismuth dans l'appareil digestif; la stomatite a été attribuée aux sels de bismuth, mais a également été rapportée avec l'utilisation du métronidazole.
Comme les autres antimicrobiens, la tétracycline peut conduire au développement de surinfections. Les candidoses (buccales et vaginales) sont probablement dues à la tétracycline.
Le vertige, la dysgueusie, les céphalées et la chromaturie (coloration sombre des urines) sont probablement dues au métronidazole.
Des élévations réversibles et transitoires des transaminases ont été observées au cours des études cliniques de Pylera.
Autres événements indésirables importants qui sont connus pour les composants individuels de Pylera:
Effets indésirables rapportés avec les composants bismuthés
·L'encéphalopathie a été associée à l'utilisation de fortes doses de divers sels de bismuth sur des périodes prolongées.
Effets indésirables rapportés avec le métronidazole
·Une leuconeutropénie réversible en cas de traitement prolongé; dans de rares cas, une thrombocytopénie réversible.
·Des crises convulsives ont été associées à un traitement par métronidazole (en général à de fortes doses ou chez l'insuffisant rénal).
·Une neuropathie périphérique a été rapportée chez des patients traités par métronidazole, en général sur de longues périodes. L'arrêt du métronidazole ou une diminution de la posologie permettent généralement une résolution complète ou une amélioration de la neuropathie; chez certains patients toutefois, une persistance des symptômes est possible en dépit de ces mesures.
·Anaphylaxie, dysurie, cystite, incontinence, pancréatite et entérocolite pseudomembraneuse.
·De très rares cas d'encéphalopathie, d'hépatite cholestatique et d'ictère ont été observés avec le métronidazole.
·Des allongements de l'électrocardiogramme QT ont été rapportés au niveau de médicaments contenant du métronidazole, en particulier lorsqu'ils sont pris avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT.
Effets indésirables rapportés avec le chlorhydrate de tétracycline
·La colite pseudomembraneuse causée par une prolifération excessive de Clostridium difficile est une possible complication des traitements par tétracycline; comme avec les autres antibiotiques, d'autres surinfections sont possibles.
·Certains cas d'insuffisance hépatique ont été rapportés chez des patients recevant de fortes doses de tétracycline et chez des patients insuffisants rénaux.
·Avec la tétracycline, une altération de la fonction rénale a été rapportée, celle-ci étant majorée en particulier chez les patients ayant une insuffisance rénale préexistante. Ces effets sont proportionnels à la dose. De rares cas d'insuffisance rénale aiguë et de néphrite interstitielle ont été observés.
·Une décoloration dentaire permanente peut survenir au cours de développement dentaire. Une hypoplasie de l'émail a également été rapportée.
·Une ulcération œsophagienne a été rapportée avec la tétracycline, en particulier après ingestion de gélules ou de comprimés administrés avec une quantité insuffisante de boisson au moment du coucher.
·Bien que rares, des cas d'anémie hémolytique, de thrombocytopénie, de purpura thrombocytopénique, de neutropénie et d'éosinophilie ont été observés avec l'utilisation des tétracyclines.
·Des cas de pseudo-tumeurs cérébrales (hypertension intracrânienne bénigne) ont été rapportés chez l'adulte traité par tétracycline; la survenue d'un bombement des fontanelles a été mise en évidence chez des nourrissons traités par tétracyclines.
·Occasionnellement, une augmentation de la faiblesse musculaire (syndrome myasthénique) a été rapportée sous tétracycline chez les patients atteints de myasthénie.
·La photosensibilité, rapportée avec la plupart des cyclines, se produit très rarement avec la tétracycline et semble de nature phototoxique plutôt que photoallergique. La paresthésie peut être un signe précoce de phototoxicité imminente.
·Pharyngite, anaphylaxie, dermatite exfoliative et pancréatite.
Insuffisants hépatiques
Au cours des études cliniques avec Pylera, des augmentations transitoires d'intensité légère à modérée des enzymes hépatiques ont été observées.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.