Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Kisqali doit être instauré par un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux.
Les patientes et patients atteints d'un cancer du sein au stade précoce et au stade avancé ou métastatique doivent prendre leur dose de Kisqali et de l'inhibiteur de l'aromatase chaque jour approximativement à la même heure, de préférence le matin.
Kisqali peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Posologie usuelle
Cancer du sein au stade précoce
Lorsque Kisqali est administré en association avec un inhibiteur de l'aromatase, la dose recommandée de Kisqali est de 400 mg (2 comprimés pelliculés de 200 mg) par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis d'une interruption du traitement pendant 7 jours. Ceci constitue un cycle total de 28 jours.
Chez les patientes et patients atteints d'un cancer du sein au stade précoce, Kisqali est soit continué jusqu'à la fin du traitement de 3 années, soit jusqu'à la récidive de la maladie, soit jusqu'à l'apparition de toxicités inacceptables.
Pour les recommandations posologiques de l'inhibiteur de l'aromatase administré en association, veuillez consulter l'information professionnelle correspondante (voir «Efficacité clinique»).
Chez les femmes préménopausées ou périménopausées, un agoniste de la LH-RH doit également être administré conformément à la pratique clinique locale, en cas d'association de Kisqali avec un traitement endocrinien.
Cancer du sein avancé ou métastatique
Lorsque Kisqali est administré en association avec un inhibiteur de l'aromatase ou du fulvestrant, la dose recommandée de Kisqali est de 600 mg (3 comprimés pelliculés de 200 mg) par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis d'une interruption du traitement pendant 7 jours, constituant un cycle total de 28 jours.
Pour la posologie de l'inhibiteur de l'aromatase ou du fulvestrant administré en association, veuillez consulter l'information professionnelle correspondante (voir «Efficacité clinique»).
Chez les femmes préménopausées ou périménopausées ou les hommes, un agoniste de la LH-RH doit également être administré conformément à la pratique clinique locale, en cas d'association de Kisqali avec un traitement endocrinien.
Lors du choix du traitement pour les hommes, il faut tenir compte du fait que les preuves concernant un traitement contenant du ribociclib pour le cancer du sein masculin à récepteurs hormonaux (RH) positifs, HER2-négatif, sont restreintes. Ainsi, aucune donnée sur une comparaison avec un traitement au tamoxifène n'est disponible. De plus, on ne dispose d'aucune donnée issue d'études cliniques sur le traitement par ribociclib en association avec le fulvestrant; à la place, une extrapolation du cancer du sein à récepteurs hormonaux (RH) positifs, HER2-négatif chez la femme au même cancer chez l'homme a été faite sur la base des résultats de la population masculine de l'étude CLEE011A2404 (association avec un inhibiteur de l'aromatase) et de l'étude pivot chez des patientes (voir «Efficacité clinique»).
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables
La prise en charge des effets indésirables du médicament (EIM) sévères ou intolérables peut nécessiter une interruption temporaire du traitement, une réduction de la dose ou un arrêt de Kisqali. Si une réduction de la dose est nécessaire, veuillez consulter les recommandations de réduction de la dose en cas d'effets indésirables figurant dans le tableau 1.
Tableau 1: Recommandations relatives aux modifications de dose en cas d'effets indésirables du médicament
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Kisqali
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Dose
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Nombre de comprimés
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Cancer du sein au stade précoce
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Dose initiale
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400 mg/jour
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2 comprimés de 200 mg
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Réduction de dose
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200 mg/jour
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1 comprimé de 200 mg
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Cancer du sein avancé ou métastatique
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Dose initiale
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600 mg/jour
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3 comprimés de 200 mg
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Première réduction de dose
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400 mg/jour
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2 comprimés de 200 mg
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Seconde réduction de dose
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200 mg/jour*
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1 comprimé de 200 mg
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* Si une réduction supplémentaire de la dose en dessous de 200 mg/jour est nécessaire, le traitement doit être définitivement arrêté.
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Les tableaux 2, 3, 4, 5 et 6 résument les recommandations sur l'interruption, la réduction ou l'arrêt de Kisqali en raison d'effets indésirables spécifiques. L'évaluation clinique du médecin traitant doit orienter la prise en charge de chaque patiente sur la base d'une analyse individuelle du rapport bénéfice/risque (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Tableau 2: Modification de la dose et prise en charge en cas de neutropénie
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Neutropénie
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Grade 1 ou 2
(NAN 1000/mm³ – < LIN)
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Grade 3
(NAN 500 – < 1000/mm³)
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Neutropénie fébrile* de grade 3
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Grade 4
(NAN < 500/mm³)
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Aucun ajustement de la posologie n'est requis.
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Interrompre l'administration de Kisqali jusqu'au retour à un grade ≤2.
Reprendre Kisqali à la même dose.
Si une toxicité de grade 3 réapparaît: interrompre l'administration de Kisqali, jusqu'au retour à un grade ≤2, puis reprendre Kisqali en réduisant la dose d'un palier.
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Interrompre l'administration de Kisqali jusqu'au retour de la neutropénie à un grade ≤2.
Reprendre Kisqali en réduisant la dose d'un palier.
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Interrompre l'administration de Kisqali jusqu'au retour à un grade ≤2.
Reprendre Kisqali en réduisant la dose d'un palier.
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Une formule sanguine complète (FSC) doit être effectuée avant le début d'un traitement par Kisqali.
Après instauration du traitement par Kisqali, la FSC doit être contrôlée toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers cycles, au début de chacun des 4 cycles suivants, puis à chaque fois que cela est cliniquement indiqué.
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* Neutropénie de grade 3 avec fièvre isolée > 38,3 °C ou supérieure à ≥38 °C pendant plus d'une heure et/ou infection concomitante
Gradation selon les CTCAE, version 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events [critères terminologiques communs pour les événements indésirables])
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Tableau 3: Modification de la dose et prise en charge en cas de toxicité hépatobiliaire
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Augmentation des ASAT et/ou ALAT par rapport à la référence*, sans augmentation de la bilirubine totale supérieure à 2 × LSN
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Grade 1
(> LSN – 3 × LSN)
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Grade 2
(> 3 à 5 × LSN)
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Grade 3
(> 5 à 20 × LSN)
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Grade 4
(> 20 × LSN)
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Aucun ajustement de la posologie n'est requis.
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Grade < 2 à la référence:
Interrompre l'administration de Kisqali jusqu'au retour à un grade ≤ référence, puis reprendre Kisqali à la même dose.
En cas de retour au grade 2, reprendre Kisqali en réduisant la dose d'un palier.
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Interrompre l'administration de Kisqali jusqu'au retour à un grade ≤ référence, puis reprendre Kisqali en réduisant la dose d'un palier.
En cas de retour au grade 3, arrêter Kisqali.
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Arrêter Kisqali.
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Grade = 2 à la référence:
Pas d'interruption de l'administration.
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Augmentations simultanées des ASAT et/ou ALAT avec une augmentation concomitante de la bilirubine totale, en l'absence de cholestase
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Si les patientes présentent des ALAT et/ou ASAT > 3 × LSN avec une bilirubine totale > 2 × LSN, indépendamment du grade à la référence, arrêter Kisqali.
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Un bilan hépatique (BH) doit être réalisé avant le début d'un traitement par Kisqali.
Après l'instauration du traitement par Kisqali, un BH doit être réalisé toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers cycles et au début de chacun des 4 cycles suivants, puis à chaque fois que cela est cliniquement indiqué.
Un contrôle plus fréquent est recommandé si des anomalies de grade ≥2 sont observées.
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* Référence = avant le début du traitement
Évaluation selon les CTCAE, version 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events [critères terminologiques communs pour les événements indésirables])
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Tableau 4: Modification de la dose et prise en charge en cas d'allongement de l'intervalle QT
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Allongement de l'intervalle QTcF*
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Cancer du sein au stade précoce
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Cancer du sein avancé ou métastatique
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> 480 ms et ≤500 ms
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Interrompre le traitement par Kisqali jusqu'à ce que l'intervalle QTcF soit revenu à < 481 ms.
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Reprendre le traitement avec la même dose.
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Réduire la dose d'un palier.
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Si l'intervalle QTcF est de nouveau à ≥481 ms, interrompre le traitement par Kisqali jusqu'à ce que le QTcF soit revenu à < 481 ms, puis reprendre le traitement en réduisant la dose d'un palier.
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> 500 ms
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Interrompre le traitement par Kisqali jusqu'à ce que l'intervalle QTcF soit revenu à < 481 ms, puis reprendre le traitement en réduisant la dose d'un palier.
Si l'intervalle QTcF est de nouveau > 500 ms, arrêter Kisqali.
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Si l'intervalle QTcF est supérieur à 500 ms ou en cas de variation supérieure à 60 ms par rapport à la référence en association avec une torsade de pointes, une tachycardie ventriculaire polymorphe ou des signes/symptômes d'arythmie sévère, arrêter définitivement Kisqali.
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Remarque: si une autre réduction de la dose à moins de 200 mg/jour s'avère nécessaire, arrêter définitivement Kisqali.
Un électrocardiogramme (ECG) doit être effectué chez tous les patientes et patients avant de débuter un traitement par Kisqali.
Réaliser un autre ECG aux environs du jour 14 du premier cycle et à chaque indication clinique.
En cas d'allongement de l'intervalle QTcF à un moment quelconque pendant le traitement, une surveillance plus fréquente par ECG est recommandée chez les patientes et patients atteints d'un cancer du sein au stade précoce ou d'un cancer du sein avancé ou métastatique.
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*QTcF = Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia.
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Tableau 5: Modification de la dose et prise en charge en cas de PID/pneumopathie inflammatoire
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PID/pneumopathie inflammatoire
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Grade 1
(asymptomatique)
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Grade 2
(symptomatique)
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Grade 3 ou 4
(grave)
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Aucun ajustement de la posologie n'est requis. Instaurer un traitement médical approprié et surveiller selon l'indication clinique.
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Interrompre l'administration de Kisqali jusqu'à la diminution à un grade ≤1, puis reprendre Kisqali en réduisant la dose d'un palier*.
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Arrêter Kisqali
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Évaluation selon les critères terminologiques communs pour les événements indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE), version 4.03.
* Lorsque la poursuite du traitement par Kisqali est envisagée, une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque doit être réalisée.
PID = pneumopathie interstitielle diffuse
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Tableau 6: Modification de la dose et prise en charge en cas d'autres toxicités*
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Autres toxicités
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Grade 1 ou 2
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Grade 3
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Grade 4
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Aucun ajustement de la posologie n'est requis. Instaurer un traitement médical approprié et surveiller selon l'indication clinique.
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Interrompre l'administration de Kisqali jusqu'au retour à un grade ≤1, puis reprendre Kisqali à la même dose.
En cas de retour au grade 3, reprendre Kisqali en réduisant la dose d'un palier.
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Arrêter Kisqali.
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* À l'exclusion de la neutropénie, de la toxicité hépatobiliaire, de l'allongement de l'intervalle QT et de la PID/pneumopathie inflammatoire.
Évaluation selon les CTCAE, version 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events [critères terminologiques communs pour les événements indésirables])
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Pour connaître les recommandations concernant les informations relatives à la modification de la dose en cas de toxicité et autres informations importantes concernant la sécurité, consulter les informations professionnelles respectives de l'inhibiteur de l'aromatase, du fulvestrant ou des agonistes de la LH-RH administrés en concomitance.
Modification de la dose de Kisqali en cas d'association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A
L'utilisation concomitante de Kisqali et d'inhibiteurs puissants du CYP3A doit être évitée et un autre médicament concomitant ayant un potentiel moindre d'inhibition du CYP3A doit être envisagé.
Chez les patientes prenant 600 mg de ribociclib par jour et pour lesquelles la prise concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 ne peut pas être évitée, il faut réduire la dose de Kisqali à 400 mg.
Chez les patientes et patients qui prennent 400 mg de ribociclib par jour et pour lesquels la prise concomitante d'un inhibiteur puissant d'un CYP3A4 ne peut pas être évitée, il faut réduire la dose à 200 mg.
Chez les patientes et patients dont la dose de ribociclib a été réduite à 200 mg par jour et pour lesquels la prise concomitante d'un inhibiteur puissant d'un CYP3A4 ne peut pas être évitée, le traitement par Kisqali doit être interrompu.
En raison de la variabilité inter-individuelle, les recommandations d'ajustement de la posologie peuvent ne pas être optimales pour chaque patiente et chaque patient. Par conséquent, il convient d'instaurer une surveillance étroite afin de détecter les signes de toxicité. Si l'administration de l'inhibiteur puissant est arrêtée, la dose de Kisqali (après au moins 5 demi-vies d'élimination de l'inhibiteur puissant du CYP3A) doit être rétablie à celle administrée avant le début du traitement par l'inhibiteur puissant du CYP3A (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Propriétés/Effets»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Sur la base d'une étude sur l'insuffisance hépatique menée chez des sujets sains et des sujets non atteints de cancer présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A du score de Child-Pugh). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B du score de Child-Pugh) ou sévère (classe C du score de Child-Pugh), l'exposition au ribociclib peut être augmentée (augmentation inférieure à 2 fois) (voir «Pharmacocinétique»).
Tableau 7: Modifications de la dose en cas de troubles de la fonction hépatique
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Indication
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Insuffisance hépatique légère
(Classe A du score de Child-Pugh)
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Insuffisance hépatique modérée ou sévère
(Classe B ou C du score de Child-Pugh)
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Cancer du sein au stade précoce
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Aucun ajustement de la posologie requis.
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Aucun ajustement de la posologie requis.
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Cancer du sein avancé ou métastatique
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Aucun ajustement de la posologie requis.
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Kisqali 400 mg une fois par jour.
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Kisqali n'a pas été étudié chez les patientes et patients atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique et présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Kisqali n'a pas été étudié chez les patientes et patients atteints d'un cancer du sein au stade précoce et présentant une insuffisance hépatique sévère (voir «Efficacité clinique»).
Des informations concernant la modification de la dose en cas de troubles de la fonction hépatique sont disponibles dans l'information professionnelle de l'inhibiteur de l'aromatase, du fulvestrant ou de l'agoniste de la LH-RH.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Sur la base des analyses de pharmacocinétique de population et des données de patients cancéreux dans les études cliniques, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée (voir «Efficacité clinique»).
Chez les patientes et patients atteints d'un cancer du sein au stade précoce du groupe Kisqali plus IANS, une toxicité rénale a été rapportée chez 30,6% des patientes et patients présentant une insuffisance rénale modérée à l'inclusion, contre resp. 9,2% et 2,0% des patientes et patients présentant une insuffisance rénale légère ou une fonction rénale normale. Dans le groupe avec IANS seul, une toxicité rénale a été rapportée chez 11,1% des patientes et patients présentant une insuffisance rénale modérée à l'inclusion, contre resp. 2,4% et 1,2% des patientes et patients présentant une insuffisance rénale légère ou une fonction rénale normale.
Sur la base d'une étude portant sur la fonction rénale menée auprès de sujets sains et de sujets non atteints de cancers présentant une insuffisance rénale sévère, une dose initiale de 200 mg est recommandée. Kisqali n'a pas été étudié chez les patients atteints de cancer du sein présentant une insuffisance rénale sévère (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie n'est requis chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir «Efficacité clinique»).
Enfants et adolescents
En raison des données limitées concernant les patients pédiatriques, la sécurité et l'efficacité de Kisqali au sein de cette population restent insuffisamment connues.
Prise retardée
En cas de vomissements après la prise ou en cas d'oubli d'une dose, la patiente ne doit pas prendre une dose supplémentaire au cours de la journée. La dose prescrite suivante doit être prise à l'heure habituelle.
Mode d'administration
Kisqali doit être pris par voie orale, tous les jours à la même heure, de préférence le matin, au cours ou en dehors des repas. Les comprimés de Kisqali doivent être avalés entiers (ils ne doivent pas être croqués, écrasés ou coupés avant d'être avalés). Le comprimé ne doit pas être avalé s'il est cassé, fendu ou dégradé d'une quelconque manière.
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