Pharmacocinétique

Absorption
L'avélumab est administré par voie intraveineuse et est donc immédiatement et complètement biodisponible.
Distribution
Une distribution de l'avélumab dans la circulation générale est escomptée et, dans une moindre mesure, dans le compartiment extracellulaire. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 4,72 l.
En cohérence avec la distribution extravasculaire limitée, le volume de distribution de l'avélumab à l'état d'équilibre est faible. Comme attendu pour un anticorps, l'avélumab ne se lie pas de façon spécifique aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
L'avélumab subit un catabolisme protéolytique. Le CYP450 n'est pas impliqué dans le métabolisme.
Élimination
D'après l'analyse pharmacocinétique de population effectuée chez 1629 patients, la clairance systémique totale (CL) est de 0,59 l/jour.
Les concentrations d'avélumab ont atteint l'état d'équilibre au bout d'environ 4 à 6 semaines (2 à 3 cycles) d'administration répétée d'une dose de 10 mg/kg toutes les 2 semaines et une accumulation systémique d'un facteur 1,25 environ a été observée.
À la dose recommandée, la demi-vie d'élimination (t½) est de 6,1 jours, d'après l'analyse PC de population.
Linéarité/non-linéarité
L'exposition à l'avélumab a augmenté de façon proportionnelle à la dose dans l'intervalle posologique de 10 mg/kg à 20 mg/kg toutes les 2 semaines.
Cinétique pour certains groupes de patients
L'analyse pharmacocinétique de population n'a révélé aucune différence au niveau de la clairance systémique totale de l'avélumab en fonction de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique, du statut PD-L1, de la charge tumorale, de la présence d'une insuffisance rénale ou d'une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients atteints de CU qui étaient positifs aux AAM apparus sous traitement, la clairance de Bavencio a été augmentée d'environ 15 % par rapport aux patients qui étaient négatifs aux AAM apparus sous traitement.
La clairance systémique totale augmente avec le poids corporel.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune différence cliniquement notable n'a été constatée au niveau de la clairance de l'avélumab entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine inférieure ou égale à la LSN et ASAT supérieure à la LSN ou bilirubine comprise entre 1 et 1,5 fois la LSN, n = 217), une insuffisance hépatique modérée (bilirubine comprise entre 1,5 et 3 fois la LSN, n = 4) et ceux présentant une fonction hépatique normale (bilirubine et ASAT inférieures ou égales à la LSN, n = 1388) lors de l'analyse PC de population.
L'avélumab n'a pas été évalué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine supérieure à 3 fois la LSN).
Troubles de la fonction rénale
Aucune différence cliniquement notable n'a été constatée au niveau de la clairance de l'avélumab entre les patients présentant une insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire [DFG] de 60 à 89 ml/min, n = 623), modérée (DFG de 30 à 59 ml/min, n = 320) ou sévère (DFG de 15 à 29 ml/min, n = 4) et les patients présentant une fonction rénale normale (DFG d'au moins 90 ml/min, n = 671).