Pharmacocinétique

Absorption
A l'état d'équilibre, l'exposition en fonction de l'intervalle d'administration mesurée par l'aire sous la courbe (ASC) a augmenté de 2 fois avec la hausse de la dose de 150 à 200 mg toutes les deux semaines. L'état d'équilibre était atteint en 12 à 16 semaines avec une accumulation d'un facteur de 2 à 3 par rapport à l'exposition à une dose unique.
Pour le schéma thérapeutique de 150 mg toutes les deux semaines, la moyenne estimée (± ET) pour l'ASC à l'état d'équilibre, la Cmin et la Cmax du sarilumab était respectivement de 210 ± 115 mg.jour/l, 6,95 ± 7,60 mg/l et 20,4 ± 8,27 mg/l.
Pour le schéma thérapeutique de 200 mg toutes les deux semaines, la moyenne estimée (± ET) pour l'ASC à l'état d'équilibre, la Cmin et la Cmax du sarilumab était respectivement de 396 ± 194 mg.jour/l, 16,7 ± 13,5 mg/l et 35,4 ± 13,9 mg/l.
Distribution
Chez les patients atteints de PR, le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre était de 8,3 l.
Biotransformation
La voie métabolique du sarilumab n'a pas été déterminée. En tant qu'anticorps monoclonal, le sarilumab doit normalement se dégrader en petits peptides et acides aminés par des voies cataboliques, tout comme les IgG endogènes.
Élimination
Le sarilumab est éliminé par des voies parallèles linéaires et non linéaires. A des concentrations fortes, l'élimination se fait surtout par la voie protéolytique non saturable linéaire, alors qu'à des concentrations faibles, c'est la voie saturable non linéaire conditionnée par la cible qui prédomine. Ces voies d'élimination parallèles donnent lieu à une demi-vie initiale de 8 à 10 jours et une demi-vie finale dépendante de la concentration de 2 à 4 jours.
Après la dernière dose de 150 mg et 200 mg de sarilumab à l'état d'équilibre, les délais médians avant que la concentration ne devienne indétectable sont respectivement de 30 et 49 jours. Les anticorps monoclonaux ne sont éliminés ni par voie rénale, ni par voie hépatique.
Linéarité/non-linéarité
Une hausse de l'exposition pharmacocinétique plus que proportionnelle à la dose a été observée chez les patients atteints de PR. A l'état d'équilibre, l'exposition en fonction de l'intervalle d'administration mesurée par l'aire sous la courbe (ASC) a augmenté d'environ 2 fois avec la hausse de la dose de 150 à 200 mg toutes les deux semaines.
Populations particulières
Âge, sexe, race et poids
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, l'âge, le sexe et la race n'ont pas exercé d'influence significative sur les propriétés pharmacocinétiques de sarilumab. Cependant, le poids corporel exerce une influence sur les propriétés pharmacocinétiques de sarilumab, aucun ajustement posologique n'est recommandé pour ces populations.
Insuffisance rénale
Aucune étude formelle de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de sarilumab n'a été réalisée. Une insuffisance rénale légère à modérée n'affecte pas la pharmacocinétique de sarilumab. Aucun ajustement posologique n'est donc recommandé chez ces patients. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère n'ont pas été étudié.
Insuffisance hépatique
Aucune étude formelle de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de sarilumab n'a été réalisée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).