Composition

Principes actifs
Souches du virus de la grippe (inactivé, fragmenté) des types A/H1N1, A/H3N2, B/Yamagata, B/Victoria conformément aux recommandations annuelles de l'OMS pour l'hémisphère nord.
Excipients
Chlorure de sodium, chlorure de potassium, phosphate disodique dihydraté, phosphate monopotassique et eau pour préparations injectables.
Contient 1,72 mg de sodium et 0,08 mg de potassium par dose de 0,5 ml.
VaxigripTetra peut contenir des traces d'œuf, comme l'ovalbumine, des traces de néomycine, de formaldéhyde et d'octoxinol-9, utilisés lors du procédé de fabrication.

Indications/Possibilités d’emploi

VaxigripTetra est indiqué pour l'immunisation active des adultes, des adolescents et des enfants à partir de 6 mois pour la prophylaxie de la grippe causée par les deux sous-types viraux de la grippe A et les deux types viraux de la grippe B contenus dans le vaccin.
VaxigripTetra doit être utilisé sur la base des recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

La vaccination annuelle contre la grippe saisonnière est recommandée au début de la saison à risque en raison de la variation antigénique des souches de virus grippal en circulation et de la durée de l'immunité conférée par le vaccin.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Adultes: une dose de 0,5 ml.
Enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans: une dose de 0,5 ml.
L'étude réalisée avec des enfants et des adolescents âgés de 9 à 17 ans n'a pas mis en évidence de résultat concluant.
Enfants âgés de 6 mois à 8 ans: une dose de 0,5 ml.
Chez les enfants âgés de 6 mois à 8 ans qui sont vaccinés pour la première fois, une seconde dose de 0,5 ml devra être administrée après un intervalle d'au moins 4 semaines.
Enfants âgés de moins de 6 mois: l'innocuité et l'efficacité de VaxigripTetra n'ont pas été établies.
Mode d'administration
La vaccination doit être administrée par injection intramusculaire ou sous-cutanée profonde, de préférence dans le muscle deltoïde ou dans la partie antérolatérale de la cuisse (en fonction de la masse musculaire).
Les instructions concernant la préparation du médicament avant administration figurent à la rubrique «Remarques particulières».

Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs, à l'un des excipients ou à tout constituant pouvant être présent à l'état de traces, comme par exemple les œufs (ovalbumine, protéines de poulet), la néomycine, le formaldéhyde et l'octoxinol-9.
La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile modérée à sévère ou de maladie aiguë.

Mises en garde et précautions

La vaccination doit être précédée d'une évaluation des antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l'éventuelle apparition d'effets indésirables).
Comme pour tous les vaccins injectables, il est nécessaire de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet dans l'éventualité d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.
VaxigripTetra ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.
Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, ce vaccin doit être administré avec précaution chez les patients présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une injection intramusculaire chez ces personnes.
Une syncope (évanouissement), parfois associée à une chute, en réaction psychogène à l'injection avec une aiguille peut survenir après, voire avant, toute vaccination. La phase de rétablissement d'une telle syncope peut être accompagnée de différents symptômes neurologiques tels qu'un trouble transitoire de la vision, une paresthésie et des mouvements toniques/cloniques des membres. Des mesures adéquates doivent être mises en place pour prévenir toute blessure due à l'évanouissement et prendre en charge les syncopes.
VaxigripTetra vise à conférer une protection contre chacune des souches de virus grippal à partir desquelles le vaccin a été fabriqué.
Comme pour tout vaccin, il est possible que la vaccination ne déclenche pas une réponse immunitaire protectrice chez toutes les personnes vaccinées.
La réponse immunitaire chez les personnes présentant une immunosuppression endogène ou iatrogène peut être insuffisante.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium et moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose de 0,5 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium» et essentiellement «sans potassium».

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec VaxigripTetra.
VaxigripTetra peut être administré en même temps que d'autres vaccins. Des sites d'injection distincts et des seringues différentes doivent toutefois être utilisés en cas d'administration concomitante.
La réponse immunologique peut être réduite si le patient est sous traitement immunosuppresseur.
Après vaccination antigrippale, il a été observé des résultats faussement positifs de tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et en particulier HTLV1. La technique Western Blot infirme les résultats faussement positifs des tests ELISA. Les résultats faussement positifs transitoires pourraient être dus à la réponse IgM induite par le vaccin.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les vaccins grippaux inactivés peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données d'innocuité disponibles sur vaccins antigrippaux inactivés sont plus importantes pour les deuxième et troisième trimestres que pour le premier trimestre. Cependant, les données relatives à l'utilisation des vaccins grippaux inactivés dans le monde n'indiquent pas d'effets négatifs pour l'enfant à naître et la mère, attribuables au vaccin.
Étude contrôlée de phase IV GQM14 chez des femmes enceintes âgées de plus de 18 ans avec vaccination au 2e ou 3e trimestre (20‒32 semaines)
L'étude GQM14 de phase IV descriptive multicentrique, randomisée 2: 1, en aveugle, chez des femmes enceintes âgées de plus de 18 ans (moyenne 31,9 ans) a comparé la vaccination avec VaxigripTetra (230 femmes enceintes, 228 personnes ayant terminé le traitement) à celle avec Mutagrip trivalent (116 femmes enceintes, 115 personnes ayant terminé le traitement) en Finlande.
Pour la réactogénicité locale et systémique de VaxigripTetra, voir la rubrique «Effets indésirables». Pour des raisons de sécurité, aucun sujet n'a été exclu de l'étude. L'étude de phase IV GQM14 n'ayant pu atteindre le nombre de femmes enceintes recrutées initialement prévu, aucune déclaration statistiquement solide ne peut être faite.
Une étude sur la toxicité pour le développement et la reproduction effectuée avec VaxigripTetra chez le lapin n'a pas mis en évidence d'effets sur le comportement d'accouplement, le développement embryo-fœtal et le développement post-natal précoce.
Les recommandations officielles concernant l'utilisation des vaccins grippaux pendant la grossesse doivent être respectées.
Allaitement
Il n'existe aucune donnée concernant les nouveau-nés/nourrissons allaités dont les mères ont été vaccinées avec VaxigripTetra pendant l'allaitement. On ignore si VaxigripTetra passe dans le lait maternel.
Sur la base de l'expérience acquise avec les vaccins grippaux inactivés, l'utilisation de VaxigripTetra pendant l'allaitement ne pose aucun problème de sécurité.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude à ce sujet n'a été effectuée avec VaxigripTetra. Certains des événements observés et indiqués à la rubrique «Effets indésirables», tels que céphalées, fièvre ou somnolence, peuvent avoir une influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Données issues des études cliniques
L'innocuité de VaxigripTetra a été évaluée au cours de quatre études cliniques auprès de: 834 adultes âgés de 18 à 60 ans, 834 personnes âgées de plus de 60 ans, 100 enfants et adolescents taïwanais âgés de 9 à 17 ans (une dose de VaxigripTetra), 884 enfants âgés de 3 à 8 ans (une ou deux doses de VaxigripTetra en fonction de leurs antécédents de vaccination antigrippale) et 1614 enfants âgés de 6 à 35 mois (deux doses de 0,5 ml de VaxigripTetra), dont les données d'innocuité ont été examinées de manière approfondie.
Le vaccin comparateur utilisé dans toutes ces études et visant à la comparaison de l'effet sur l'apparition d'anticorps était Mutagrip de Sanofi Pasteur. Dans la population des enfants âgés de 6 à 35 mois, un placebo a été utilisé en complément comme préparation de comparaison afin de démontrer l'efficacité clinique contre les infections grippales.
La plupart des réactions sont en général survenues dans les 3 jours suivant la vaccination et se sont spontanément résolues dans les 1 à 3 jours suivant leur apparition. Ces réactions étaient d'intensité légère.
Pour toutes les populations de l'étude, y compris la totalité du groupe des enfants âgés de 6 à 35 mois, les effets indésirables survenus les plus fréquemment après la vaccination étaient la douleur au site d'injection (proportion en fonction de l'âge: 6–35 mois: 26,8 %; 3–60 ans: 54,7 %–56,5 %; > 60 ans: 23,0 %).
Dans la sous-population des enfants âgés de moins de 24 mois, l'effet indésirable le plus fréquemment observé était les irritations (32,3 %).
Dans la sous-population des enfants âgés de 24 à 35 mois, l'effet indésirable le plus fréquemment observé était le malaise (26,8 %).
Les autres effets indésirables étant survenus le plus fréquemment après la vaccination étaient:
·Chez les adultes: céphalées (26,7 %), myalgies (26,3 %), malaise (18,5 %);
·Chez les personnes âgées: céphalées (15,2 %), myalgies (12,8 %);
·Chez les enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans: myalgies (45 %), malaise (15 %);
·Chez les enfants âgés de 3 à 8 ans: malaise (30,7 %), myalgies (28,5 %), céphalées (25,7 %), gonflement au site d'injection (20,5 %), érythème au site d'injection (20,4 %), induration au site d'injection (16,4 %), frissons (11,2 %);
·Chez tous les enfants âgés de 6 à 35 mois: fièvre (20,4 %), érythème au site d'injection (17,2 %);
·Chez les enfants âgés de moins de 24 mois: perte de l'appétit (28,9 %), pleurs anormaux (27,1 %), vomissements (16,1 %), somnolence (13,9 %);
·Chez les enfants âgés de 24 à 35 mois: céphalées (11,9 %), myalgies (11,6 %).
Les effets indésirables étaient, de manière générale, moins fréquents chez les personnes âgées de plus de 60 ans que chez les adultes plus jeunes, les enfants et les adolescents.
Les données ci-dessous résument les fréquences des effets indésirables observés au cours des études cliniques susmentionnées après la vaccination avec VaxigripTetra et des enquêtes mondiales post-commercialisation (*).
Les événements indésirables sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000, < 1/100), «rares» (≥1/10 000, < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000), «fréquence indéterminée» (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Adultes, personnes âgées comprises:
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: lymphadénopathie1.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions allergiques telles que érythème1, prurit4.
Rares: oedème de Quincke, dermatite allergique, hypersensibilité, érythème généralisé, urticaire.
Fréquence indéterminée*: réactions anaphylactiques.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: dyspnée.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (< 60 ans: 26,7 %; > 60 ans: 15,2 %).
Occasionnels: sensation vertigineuse4, paresthésie4.
Affections vasculaires
Occasionnels: bouffées de chaleur4.
Affections cardiaques
Dans le cadre de l'étude clinique GQM11, il a été observé chez les adultes de plus de 18 ans, après administration de VaxigripTetra en comparaison avec le vaccin trivalent Mutagrip, une multiplication par 3,3 non significative du nombre d'événements cardiovasculaires graves étant survenus jusqu'à 6 mois après administration des vaccins. Le lien de cause à effet n'a pas été élucidé. Les événements cardiovasculaires graves comprenaient notamment les syndromes coronariens aigus, les infarctus du myocarde, les tachycardies, les accidents ischémiques transitoires, les ischémies aiguës des extrémités inférieures.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: diarrhées, nausées1.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: hyperhidrose.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie (< 60 ans: 26,3 %; > 60 ans: 12,8 %).
Occasionnels: arthralgie1.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: malaise (< 60 ans: 18,5 %; > 60 ans: 10,4 %); douleurs au site d'injection (< 60 ans: 54,7 %; > 60 ans: 23,0 %).
Fréquents: frissons, fièvre2, érythème au site d'injection, gonflement au site d'injection, induration au site d'injection.
Occasionnels: fatigue1, ecchymose au site d'injection, prurit au site d'injection, chaleur au site d'injection1, syndrome pseudo-grippal.
1 Chez les adultes.
2 Occasionnel chez les adultes.
3 Rare chez les adultes.
4 Chez les personnes âgées.
5 Rare chez les personnes âgées.
6 Fréquent chez les personnes âgées.
Le profil d'innocuité présenté ci-dessous se base sur les données provenant de 100 enfants et adolescents taïwanais âgés de 9 à 17 ans ayant reçu une dose de VaxigripTetra et sur les données issues des enquêtes mondiales post-commercialisation (*).
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée*: réactions allergiques, y compris les réactions anaphylactiques.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie (45 %).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: malaise (15 %), douleurs au site d'injection (56 %).
Fréquents: gonflement au site d'injection, ecchymose au site d'injection, érythème au site d'injection, induration au site d'injection, frissons.
Le profil d'innocuité présenté ci-dessous se base sur les données provenant de 884 enfants âgés de 3 à 8 ans ayant reçu une ou deux doses de VaxigripTetra en fonction de leurs antécédents de vaccination et sur les données issues des enquêtes mondiales post-commercialisation (*).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: thrombopénie (chez un enfant âgé de 3 ans, 9 jours après la vaccination dont le lien de causalité avec VaxigripTetra a été établi).
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée*: réactions allergiques, y compris les réactions anaphylactiques.
Affections psychiatriques
Occasionnels: état larmoyant, agitation.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (25,7 %).
Occasionnels: sensation de vertige.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: diarrhées, vomissements, douleurs abdominales hautes.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie (28,5 %).
Occasionnels: arthralgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: malaise (30,7 %), douleurs au site d'injection (56,5 %), gonflement au site d'injection (20,5 %), érythème au site d'injection (20,4 %), induration au site d'injection (16,4 %), frissons (11,2 %).
Fréquents: fièvre, ecchymose au site d'injection.
Occasionnels: fatigue, chaleur au site d'injection.
Le profil d'innocuité présenté ci-dessous se base sur les données provenant de 1614 enfants, parmi un total de 2718 enfants âgés de 6 à 35 mois, ayant reçu deux doses de VaxigripTetra et dont les données d'innocuité ont été examinées de manière approfondie, et sur les données issues des enquêtes mondiales post-commercialisation (*).
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité.
Rares: réactions allergiques telles que prurit généralisé, rash papuleux.
Fréquence indéterminée*: réactions anaphylactiques.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées1 (11,9 %).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: vomissements2 (16,1 %).
Occasionnels: diarrhées.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie1, 3 (11,6 %).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: irritabilité4 (32,3 %), perte de l'appétit4 (28,9 %), pleurs anormaux5 (27,1 %), malaise3 (26,8 %), fièvre (20,4 %), somnolence5 (13,9 %), douleurs/sensibilité au site d'injection (26,8 %), érythème au site d'injection (17,2 %).
Fréquents: frissons1, induration au site d'injection, gonflement au site d'injection, ecchymose au site d'injection.
Rares: rash au site d'injection, prurit au site d'injection, syndrome pseudo-grippal.
1 Observé chez les enfants âgés de ≥24 mois.
2 Occasionnel chez les enfants âgés de ≥24 mois.
3 Rare chez les enfants âgés de < 24 mois.
4 Rare chez les enfants âgés de ≥24 mois.
5 Observé chez les enfants âgés de < 24 mois.
Chez les enfants âgés de 6 mois à 8 ans, le profil d'innocuité de VaxigripTetra était comparable après la première et la seconde injection, avec une tendance à une moindre incidence des effets indésirables après la seconde injection par rapport à la première chez les enfants âgés de 6 à 35 mois.
Données issues de la surveillance
Étude contrôlée de phase IV GQM14 chez des femmes enceintes âgées de plus de 18 ans avec vaccination au 2e ou 3e trimestre (20‒32 semaines)
Dans un essai clinique sur VaxigripTetra effectué en Finlande sur 346 femmes enceintes, la fréquence des effets indésirables locaux (90 %) et systémiques (67,4 %) signalés chez les femmes enceintes dans les 7 jours suivant l'administration de VaxigripTetra était similaire à la fréquence des effets indésirables locaux (80,9 %) et systémiques (72,2 %) signalés après l'administration de Mutagrip trivalent (bras contrôle).
Par rapport aux études cliniques sur VaxigripTetra chez les femmes adultes non-enceintes, la fréquence des effets indésirables locaux et systémiques a augmenté chez les femmes enceintes. Plus précisément, VaxigripTetra a été associé à des douleurs au site d'injection (88,7 %), des rougeurs au site d'injection (10,4 %), des céphalées (41,7 %), des myalgies (37,0 %), des malaises (29,1 %) et des frissons (26,5 %). Cette augmentation a également été observée dans le groupe comparateur Mutagrip. Voir la rubrique «Grossesse, Allaitement».
Les effets indésirables suivants ont cependant été rapportés après la mise sur le marché de Mutagrip.
Affections du système nerveux
Paresthésie1, syndrome de Guillain-Barré (SGB), névrite, névralgie, paresthésies, convulsions, encéphalomyélite (inflammation du cerveau et de la moelle épinière).
Affections vasculaires
Vascularites, telles que purpura de Henoch-Schönlein, avec atteinte rénale transitoire dans certains cas.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Thrombopénie passagère1, lymphadénopathie1.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue.
1 Ces effets secondaires n'ont été signalés que dans certaines tranches d'âge au cours des essais cliniques.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des cas de surdosage ont été signalés pour VaxigripTetra. Lorsque des effets indésirables ont été signalés, les informations étaient conformes au profil de sécurité connu de VaxigripTetra décrit ci-dessus.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07BB02
Mécanisme d'action
VaxigripTetra confère une immunisation active contre quatre souches virales de la grippe (deux sous-types A et deux types B) contenues dans le vaccin.
Pharmacodynamique
VaxigripTetra induit la production d'anticorps humoraux dirigés contre les hémagglutinines dans les 2 à 3 semaines. Ces anticorps neutralisent les virus grippaux.
Il n'existe aucune corrélation entre les taux spécifiques de titres en anticorps après vaccination avec des vaccins grippaux inactivés, mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IHA) et la protection contre la grippe, mais les titres en anticorps IHA ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Lors de quelques études de provocation chez l'homme, des titres en anticorps IHA ≥1: 40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50 % des sujets.
Efficacité clinique
Immunogénicité
Des études cliniques menées sur VaxigripTetra (dans les groupes d'âge: 6 à 35 mois, 3 à 8 ans, 18 à 60 ans, plus de 60 ans) ont évalué les paramètres suivants: la réponse immunitaire mesurée par l'inhibition de l'hémagglutination (IHA), la moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps au jour 21 (pour les adultes) et au jour 28 (pour les enfants), le taux de séroconversion IHA (multiplication par 4 de la valeur inverse du titre ou modification d'un titre indétectable [< 10] jusqu'à une valeur inverse du titre ≥40), et le rapport MGRT/IHA (titres post-/pré-vaccinaux); la séroprotection définie comme la proportion des personnes vaccinées avec un titre ≥40 (1/dil.).
VaxigripTetra a induit une réponse immunitaire significative contre les 4 souches grippales contenues dans le vaccin.
Les résultats d'immunogénicité dans les différents groupes d'âge sont présentés dans les tableaux 1 à 4 ci-dessous.
Adultes, personnes âgées comprises
La réponse immunitaire a été évaluée 21 jours après l'injection de VaxigripTetra au moyen de la méthode IHA chez au total 832 adultes âgés de 18 à 60 ans et 831 personnes âgées de plus de 60 ans (voir tableaux 1 et 2).
Enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans
Une dose de VaxigripTetra a été administrée dans le cadre de l'étude GQM09 à 100 sujets taïwanais de manière incontrôlée. En raison d'une immunisation préalable très importante induite par des vaccins grippaux précédents et/ou des infections grippales naturelles, aucun résultat fiable sur l'efficacité de VaxigripTetra concernant l'étude GQM09 ne peut être fourni.
Enfants âgés de 3 à 8 ans
La réponse immunitaire a été évaluée chez un total de 863 enfants âgés de 3 à 8 ans.
Les enfants ont été vaccinés selon un schéma à une ou deux doses de VaxigripTetra et ont présenté une réponse immunitaire comparable après la dernière dose (tableau 3).
Enfants âgés de 6 à 35 mois
Chez des enfants âgés de 6 à 35 mois, outre l'efficacité de deux doses de 0,5 ml de VaxigripTetra (N = 341), l'immunogénicité de deux doses de 0,5 ml de Mutagrip a également été analysée à titre de comparaison 28 jours après la dernière injection de VaxigripTetra au moyen de l'inhibition de l'hémagglutination (IHA) (voir tableau 4).
Tableau 1: Résultats d'immunogénicité selon la méthode IHA chez les adultes âgés de 18 à 60 ans, 21 jours après la vaccination

Tableau 2: Résultats d'immunogénicité selon la méthode IHA chez les adultes âgés de plus de 60 ans, 21 jours après la vaccination

Tableau 3: Résultats d'immunogénicité selon la méthode IHA chez les enfants âgés de 3 à 8 ans

Tableau 4: Résultats d'immunogénicité selon la méthode IHA chez les enfants âgés de 6 à 35 mois

N: nombre de sujets pour lesquels des données sur le critère d'évaluation considéré sont disponibles.
MGT: moyenne géométrique des titres; MGRT: rapport des moyennes géométriques des titres (Geometric Mean Titer Ratio); IC: intervalle de confiance; SC: séroconversion ou augmentation significative.
n: nombre de sujets qui ont atteint ce critère d'évaluation.
a Autre vaccin grippal trivalent (TIV) avec A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) et B/Brisbane/60/2008 (lignée Victoria).
b Composition recommandée par l'OMS pour la saison grippale 2014/15.
c Le groupe TIV agrégé comprend les sujets qui ont été vaccinés avec l'autre TIV ou avec le TIV autorisé; N = 278.
d N = 833 dans le groupe vacciné par le vaccin grippal quadrivalent (QIV).
e Pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil.), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil.) et pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal ≥10 (1/dil.), proportion de sujets présentant une multiplication par 4 ou plus du titre post-vaccinal.
f Moyenne géométrique des rapports individuels des titres (titres post-/pré-vaccinaux).
g Le groupe TIV agrégé comprend les sujets qui ont été vaccinés avec l'autre TIV ou avec le TIV autorisé; N = 275.
h N = 832 dans le groupe QIV.
i Le groupe TIV agrégé comprend les sujets qui ont été vaccinés avec l'autre TIV ou avec le TIV autorisé; N = 344.
j N = 169 dans le groupe vacciné avec le TIV (B (Yamagata)).
k N = 862 dans le groupe QIV.
l N = 175 dans le groupe vacciné avec Vaxigrip (B (Victoria)).
m Dose de 0,5 ml.
n N = 171 pour le groupe vacciné avec l'autre vaccin Vaxigrip (B (Yamagata)).
Efficacité de VaxigripTetra
Nourrissons/enfants en bas âge âgés de 6 à 35 mois:
Dans le cadre de l'étude GQM05 randomisée, en simple aveugle, contrôlée contre placebo menée dans 4 régions (Afrique, Asie, Amérique du Sud et Europe) sur 4 saisons grippales, plus de 5400 enfants âgés de 6 à 35 mois ont reçu deux doses (à 0,5 ml) de VaxigripTetra (N = 2722), ou un placebo (N = 2717) à 28 jours d'intervalle.
L'efficacité de VaxigripTetra a été évaluée sur la base de la prévention d'un syndrome pseudo-grippal (ILI; influenza-like illness) biologiquement confirmé par la réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) et/ou par une culture virale causée par une souche A et/ou B, et/ou causée par des souches similaires à celles du vaccin (déterminées par séquençage). Les critères d'évaluation secondaires comportaient également l'évaluation des hospitalisations dues à un syndrome pseudo-grippal biologiquement confirmé (ILI; influenza-like illness).
Un syndrome pseudo-grippal (ILI) était défini comme l'apparition d'une fièvre ≥38 °C (qui persiste au moins 24 heures) en même temps qu'au moins un des symptômes suivants: toux, congestion nasale, rhinorrhée, pharyngite, otite, vomissements ou diarrhées.
Tableau 5: Taux d'attaque de la grippe et efficacité de VaxigripTetra contre la grippe biologiquement confirmée chez les enfants âgés de 6 à 35 mois

N: nombre d'enfants analysés (population totale).
n: nombre de sujets remplissant le critère énuméré.
L'efficacité sur le syndrome pseudo-grippal confirmé biologiquement ayant entraîné des hospitalisations n'a pas pu être évaluée (critère d'évaluation secondaire: seulement 3 cas d'hospitalisation dans chaque groupe [groupe VaxigripTetra et groupe placebo]).
Enfants âgés de 3 à 8 ans
Dans le cadre de l'étude immunologique GMQ02 réalisée chez des enfants âgés de 3 à 8 ans, l'efficacité clinique sur la réduction des infections grippales n'a pas été évaluée.
Après vaccination par VaxigripTetra, 2 infections grippales graves sont survenues 140 (B) et 143 jours (A) après la vaccination. Une analyse précise de sous-type de ces deux cas n'a pas été effectuée.

Pharmacocinétique

Absorption
Sans objet.
Distribution
Sans objet.
Métabolisme
Sans objet.
Élimination
Sans objet.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicologie locale et en administration répétée ainsi que de toxicité pour la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Aucune donnée sur la fertilité n'est disponible chez l'homme. Une étude effectuée chez l'animal avec VaxigripTetra n'a pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité des femelles.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2–8 °C). Ne pas congeler. Conserver les seringues dans leur carton pour les protéger de la lumière. Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.
Agiter avant emploi. Inspecter visuellement avant administration.
Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes dans la suspension.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

Numéro d’autorisation

66427 (Swissmedic).

Présentation

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (élastomère chlorobutyle ou bromobutyle), avec ou sans aiguille attachée.
Conditionnements: 1 ou 10 seringue(s) [B].

Titulaire de l’autorisation

Sanofi-Aventis (Suisse) sa, 1214 Vernier.

Mise à jour de l’information

Décembre 2023.