Propriétés/Effets

Code ATC
J07BB02
Mécanisme d'action
VaxigripTetra confère une immunisation active contre quatre souches virales de la grippe (deux sous-types A et deux types B) contenues dans le vaccin.
Pharmacodynamique
VaxigripTetra induit la production d'anticorps humoraux dirigés contre les hémagglutinines dans les 2 à 3 semaines. Ces anticorps neutralisent les virus grippaux.
Il n'existe aucune corrélation entre les taux spécifiques de titres en anticorps après vaccination avec des vaccins grippaux inactivés, mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IHA) et la protection contre la grippe, mais les titres en anticorps IHA ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Lors de quelques études de provocation chez l'homme, des titres en anticorps IHA ≥1: 40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50 % des sujets.
Efficacité clinique
Immunogénicité
Des études cliniques menées sur VaxigripTetra (dans les groupes d'âge: 6 à 35 mois, 3 à 8 ans, 18 à 60 ans, plus de 60 ans) ont évalué les paramètres suivants: la réponse immunitaire mesurée par l'inhibition de l'hémagglutination (IHA), la moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps au jour 21 (pour les adultes) et au jour 28 (pour les enfants), le taux de séroconversion IHA (multiplication par 4 de la valeur inverse du titre ou modification d'un titre indétectable [< 10] jusqu'à une valeur inverse du titre ≥40), et le rapport MGRT/IHA (titres post-/pré-vaccinaux); la séroprotection définie comme la proportion des personnes vaccinées avec un titre ≥40 (1/dil.).
VaxigripTetra a induit une réponse immunitaire significative contre les 4 souches grippales contenues dans le vaccin.
Les résultats d'immunogénicité dans les différents groupes d'âge sont présentés dans les tableaux 1 à 4 ci-dessous.
Adultes, personnes âgées comprises
La réponse immunitaire a été évaluée 21 jours après l'injection de VaxigripTetra au moyen de la méthode IHA chez au total 832 adultes âgés de 18 à 60 ans et 831 personnes âgées de plus de 60 ans (voir tableaux 1 et 2).
Enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans
Une dose de VaxigripTetra a été administrée dans le cadre de l'étude GQM09 à 100 sujets taïwanais de manière incontrôlée. En raison d'une immunisation préalable très importante induite par des vaccins grippaux précédents et/ou des infections grippales naturelles, aucun résultat fiable sur l'efficacité de VaxigripTetra concernant l'étude GQM09 ne peut être fourni.
Enfants âgés de 3 à 8 ans
La réponse immunitaire a été évaluée chez un total de 863 enfants âgés de 3 à 8 ans.
Les enfants ont été vaccinés selon un schéma à une ou deux doses de VaxigripTetra et ont présenté une réponse immunitaire comparable après la dernière dose (tableau 3).
Enfants âgés de 6 à 35 mois
Chez des enfants âgés de 6 à 35 mois, outre l'efficacité de deux doses de 0,5 ml de VaxigripTetra (N = 341), l'immunogénicité de deux doses de 0,5 ml de Mutagrip a également été analysée à titre de comparaison 28 jours après la dernière injection de VaxigripTetra au moyen de l'inhibition de l'hémagglutination (IHA) (voir tableau 4).
Tableau 1: Résultats d'immunogénicité selon la méthode IHA chez les adultes âgés de 18 à 60 ans, 21 jours après la vaccination

Tableau 2: Résultats d'immunogénicité selon la méthode IHA chez les adultes âgés de plus de 60 ans, 21 jours après la vaccination

Tableau 3: Résultats d'immunogénicité selon la méthode IHA chez les enfants âgés de 3 à 8 ans

Tableau 4: Résultats d'immunogénicité selon la méthode IHA chez les enfants âgés de 6 à 35 mois

N: nombre de sujets pour lesquels des données sur le critère d'évaluation considéré sont disponibles.
MGT: moyenne géométrique des titres; MGRT: rapport des moyennes géométriques des titres (Geometric Mean Titer Ratio); IC: intervalle de confiance; SC: séroconversion ou augmentation significative.
n: nombre de sujets qui ont atteint ce critère d'évaluation.
a Autre vaccin grippal trivalent (TIV) avec A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) et B/Brisbane/60/2008 (lignée Victoria).
b Composition recommandée par l'OMS pour la saison grippale 2014/15.
c Le groupe TIV agrégé comprend les sujets qui ont été vaccinés avec l'autre TIV ou avec le TIV autorisé; N = 278.
d N = 833 dans le groupe vacciné par le vaccin grippal quadrivalent (QIV).
e Pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil.), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil.) et pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal ≥10 (1/dil.), proportion de sujets présentant une multiplication par 4 ou plus du titre post-vaccinal.
f Moyenne géométrique des rapports individuels des titres (titres post-/pré-vaccinaux).
g Le groupe TIV agrégé comprend les sujets qui ont été vaccinés avec l'autre TIV ou avec le TIV autorisé; N = 275.
h N = 832 dans le groupe QIV.
i Le groupe TIV agrégé comprend les sujets qui ont été vaccinés avec l'autre TIV ou avec le TIV autorisé; N = 344.
j N = 169 dans le groupe vacciné avec le TIV (B (Yamagata)).
k N = 862 dans le groupe QIV.
l N = 175 dans le groupe vacciné avec Vaxigrip (B (Victoria)).
m Dose de 0,5 ml.
n N = 171 pour le groupe vacciné avec l'autre vaccin Vaxigrip (B (Yamagata)).
Efficacité de VaxigripTetra
Nourrissons/enfants en bas âge âgés de 6 à 35 mois:
Dans le cadre de l'étude GQM05 randomisée, en simple aveugle, contrôlée contre placebo menée dans 4 régions (Afrique, Asie, Amérique du Sud et Europe) sur 4 saisons grippales, plus de 5400 enfants âgés de 6 à 35 mois ont reçu deux doses (à 0,5 ml) de VaxigripTetra (N = 2722), ou un placebo (N = 2717) à 28 jours d'intervalle.
L'efficacité de VaxigripTetra a été évaluée sur la base de la prévention d'un syndrome pseudo-grippal (ILI; influenza-like illness) biologiquement confirmé par la réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) et/ou par une culture virale causée par une souche A et/ou B, et/ou causée par des souches similaires à celles du vaccin (déterminées par séquençage). Les critères d'évaluation secondaires comportaient également l'évaluation des hospitalisations dues à un syndrome pseudo-grippal biologiquement confirmé (ILI; influenza-like illness).
Un syndrome pseudo-grippal (ILI) était défini comme l'apparition d'une fièvre ≥38 °C (qui persiste au moins 24 heures) en même temps qu'au moins un des symptômes suivants: toux, congestion nasale, rhinorrhée, pharyngite, otite, vomissements ou diarrhées.
Tableau 5: Taux d'attaque de la grippe et efficacité de VaxigripTetra contre la grippe biologiquement confirmée chez les enfants âgés de 6 à 35 mois

N: nombre d'enfants analysés (population totale).
n: nombre de sujets remplissant le critère énuméré.
L'efficacité sur le syndrome pseudo-grippal confirmé biologiquement ayant entraîné des hospitalisations n'a pas pu être évaluée (critère d'évaluation secondaire: seulement 3 cas d'hospitalisation dans chaque groupe [groupe VaxigripTetra et groupe placebo]).
Enfants âgés de 3 à 8 ans
Dans le cadre de l'étude immunologique GMQ02 réalisée chez des enfants âgés de 3 à 8 ans, l'efficacité clinique sur la réduction des infections grippales n'a pas été évaluée.
Après vaccination par VaxigripTetra, 2 infections grippales graves sont survenues 140 (B) et 143 jours (A) après la vaccination. Une analyse précise de sous-type de ces deux cas n'a pas été effectuée.