Effets indésirables

Données issues des études cliniques
L'innocuité de VaxigripTetra a été évaluée au cours de quatre études cliniques auprès de: 834 adultes âgés de 18 à 60 ans, 834 personnes âgées de plus de 60 ans, 100 enfants et adolescents taïwanais âgés de 9 à 17 ans (une dose de VaxigripTetra), 884 enfants âgés de 3 à 8 ans (une ou deux doses de VaxigripTetra en fonction de leurs antécédents de vaccination antigrippale) et 1614 enfants âgés de 6 à 35 mois (deux doses de 0,5 ml de VaxigripTetra), dont les données d'innocuité ont été examinées de manière approfondie.
Le vaccin comparateur utilisé dans toutes ces études et visant à la comparaison de l'effet sur l'apparition d'anticorps était Mutagrip de Sanofi Pasteur. Dans la population des enfants âgés de 6 à 35 mois, un placebo a été utilisé en complément comme préparation de comparaison afin de démontrer l'efficacité clinique contre les infections grippales.
La plupart des réactions sont en général survenues dans les 3 jours suivant la vaccination et se sont spontanément résolues dans les 1 à 3 jours suivant leur apparition. Ces réactions étaient d'intensité légère.
Pour toutes les populations de l'étude, y compris la totalité du groupe des enfants âgés de 6 à 35 mois, les effets indésirables survenus les plus fréquemment après la vaccination étaient la douleur au site d'injection (proportion en fonction de l'âge: 6–35 mois: 26,8 %; 3–60 ans: 54,7 %–56,5 %; > 60 ans: 23,0 %).
Dans la sous-population des enfants âgés de moins de 24 mois, l'effet indésirable le plus fréquemment observé était les irritations (32,3 %).
Dans la sous-population des enfants âgés de 24 à 35 mois, l'effet indésirable le plus fréquemment observé était le malaise (26,8 %).
Les autres effets indésirables étant survenus le plus fréquemment après la vaccination étaient:
·Chez les adultes: céphalées (26,7 %), myalgies (26,3 %), malaise (18,5 %);
·Chez les personnes âgées: céphalées (15,2 %), myalgies (12,8 %);
·Chez les enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans: myalgies (45 %), malaise (15 %);
·Chez les enfants âgés de 3 à 8 ans: malaise (30,7 %), myalgies (28,5 %), céphalées (25,7 %), gonflement au site d'injection (20,5 %), érythème au site d'injection (20,4 %), induration au site d'injection (16,4 %), frissons (11,2 %);
·Chez tous les enfants âgés de 6 à 35 mois: fièvre (20,4 %), érythème au site d'injection (17,2 %);
·Chez les enfants âgés de moins de 24 mois: perte de l'appétit (28,9 %), pleurs anormaux (27,1 %), vomissements (16,1 %), somnolence (13,9 %);
·Chez les enfants âgés de 24 à 35 mois: céphalées (11,9 %), myalgies (11,6 %).
Les effets indésirables étaient, de manière générale, moins fréquents chez les personnes âgées de plus de 60 ans que chez les adultes plus jeunes, les enfants et les adolescents.
Les données ci-dessous résument les fréquences des effets indésirables observés au cours des études cliniques susmentionnées après la vaccination avec VaxigripTetra et des enquêtes mondiales post-commercialisation (*).
Les événements indésirables sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000, < 1/100), «rares» (≥1/10 000, < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000), «fréquence indéterminée» (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Adultes, personnes âgées comprises:
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: lymphadénopathie1.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions allergiques telles que érythème1, prurit4.
Rares: oedème de Quincke, dermatite allergique, hypersensibilité, érythème généralisé, urticaire.
Fréquence indéterminée*: réactions anaphylactiques.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: dyspnée.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (< 60 ans: 26,7 %; > 60 ans: 15,2 %).
Occasionnels: sensation vertigineuse4, paresthésie4.
Affections vasculaires
Occasionnels: bouffées de chaleur4.
Affections cardiaques
Dans le cadre de l'étude clinique GQM11, il a été observé chez les adultes de plus de 18 ans, après administration de VaxigripTetra en comparaison avec le vaccin trivalent Mutagrip, une multiplication par 3,3 non significative du nombre d'événements cardiovasculaires graves étant survenus jusqu'à 6 mois après administration des vaccins. Le lien de cause à effet n'a pas été élucidé. Les événements cardiovasculaires graves comprenaient notamment les syndromes coronariens aigus, les infarctus du myocarde, les tachycardies, les accidents ischémiques transitoires, les ischémies aiguës des extrémités inférieures.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: diarrhées, nausées1.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: hyperhidrose.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie (< 60 ans: 26,3 %; > 60 ans: 12,8 %).
Occasionnels: arthralgie1.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: malaise (< 60 ans: 18,5 %; > 60 ans: 10,4 %); douleurs au site d'injection (< 60 ans: 54,7 %; > 60 ans: 23,0 %).
Fréquents: frissons, fièvre2, érythème au site d'injection, gonflement au site d'injection, induration au site d'injection.
Occasionnels: fatigue1, ecchymose au site d'injection, prurit au site d'injection, chaleur au site d'injection1, syndrome pseudo-grippal.
1 Chez les adultes.
2 Occasionnel chez les adultes.
3 Rare chez les adultes.
4 Chez les personnes âgées.
5 Rare chez les personnes âgées.
6 Fréquent chez les personnes âgées.
Le profil d'innocuité présenté ci-dessous se base sur les données provenant de 100 enfants et adolescents taïwanais âgés de 9 à 17 ans ayant reçu une dose de VaxigripTetra et sur les données issues des enquêtes mondiales post-commercialisation (*).
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée*: réactions allergiques, y compris les réactions anaphylactiques.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie (45 %).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: malaise (15 %), douleurs au site d'injection (56 %).
Fréquents: gonflement au site d'injection, ecchymose au site d'injection, érythème au site d'injection, induration au site d'injection, frissons.
Le profil d'innocuité présenté ci-dessous se base sur les données provenant de 884 enfants âgés de 3 à 8 ans ayant reçu une ou deux doses de VaxigripTetra en fonction de leurs antécédents de vaccination et sur les données issues des enquêtes mondiales post-commercialisation (*).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: thrombopénie (chez un enfant âgé de 3 ans, 9 jours après la vaccination dont le lien de causalité avec VaxigripTetra a été établi).
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée*: réactions allergiques, y compris les réactions anaphylactiques.
Affections psychiatriques
Occasionnels: état larmoyant, agitation.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (25,7 %).
Occasionnels: sensation de vertige.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: diarrhées, vomissements, douleurs abdominales hautes.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie (28,5 %).
Occasionnels: arthralgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: malaise (30,7 %), douleurs au site d'injection (56,5 %), gonflement au site d'injection (20,5 %), érythème au site d'injection (20,4 %), induration au site d'injection (16,4 %), frissons (11,2 %).
Fréquents: fièvre, ecchymose au site d'injection.
Occasionnels: fatigue, chaleur au site d'injection.
Le profil d'innocuité présenté ci-dessous se base sur les données provenant de 1614 enfants, parmi un total de 2718 enfants âgés de 6 à 35 mois, ayant reçu deux doses de VaxigripTetra et dont les données d'innocuité ont été examinées de manière approfondie, et sur les données issues des enquêtes mondiales post-commercialisation (*).
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité.
Rares: réactions allergiques telles que prurit généralisé, rash papuleux.
Fréquence indéterminée*: réactions anaphylactiques.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées1 (11,9 %).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: vomissements2 (16,1 %).
Occasionnels: diarrhées.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie1, 3 (11,6 %).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: irritabilité4 (32,3 %), perte de l'appétit4 (28,9 %), pleurs anormaux5 (27,1 %), malaise3 (26,8 %), fièvre (20,4 %), somnolence5 (13,9 %), douleurs/sensibilité au site d'injection (26,8 %), érythème au site d'injection (17,2 %).
Fréquents: frissons1, induration au site d'injection, gonflement au site d'injection, ecchymose au site d'injection.
Rares: rash au site d'injection, prurit au site d'injection, syndrome pseudo-grippal.
1 Observé chez les enfants âgés de ≥24 mois.
2 Occasionnel chez les enfants âgés de ≥24 mois.
3 Rare chez les enfants âgés de < 24 mois.
4 Rare chez les enfants âgés de ≥24 mois.
5 Observé chez les enfants âgés de < 24 mois.
Chez les enfants âgés de 6 mois à 8 ans, le profil d'innocuité de VaxigripTetra était comparable après la première et la seconde injection, avec une tendance à une moindre incidence des effets indésirables après la seconde injection par rapport à la première chez les enfants âgés de 6 à 35 mois.
Données issues de la surveillance
Étude contrôlée de phase IV GQM14 chez des femmes enceintes âgées de plus de 18 ans avec vaccination au 2e ou 3e trimestre (20‒32 semaines)
Dans un essai clinique sur VaxigripTetra effectué en Finlande sur 346 femmes enceintes, la fréquence des effets indésirables locaux (90 %) et systémiques (67,4 %) signalés chez les femmes enceintes dans les 7 jours suivant l'administration de VaxigripTetra était similaire à la fréquence des effets indésirables locaux (80,9 %) et systémiques (72,2 %) signalés après l'administration de Mutagrip trivalent (bras contrôle).
Par rapport aux études cliniques sur VaxigripTetra chez les femmes adultes non-enceintes, la fréquence des effets indésirables locaux et systémiques a augmenté chez les femmes enceintes. Plus précisément, VaxigripTetra a été associé à des douleurs au site d'injection (88,7 %), des rougeurs au site d'injection (10,4 %), des céphalées (41,7 %), des myalgies (37,0 %), des malaises (29,1 %) et des frissons (26,5 %). Cette augmentation a également été observée dans le groupe comparateur Mutagrip. Voir la rubrique «Grossesse, Allaitement».
Les effets indésirables suivants ont cependant été rapportés après la mise sur le marché de Mutagrip.
Affections du système nerveux
Paresthésie1, syndrome de Guillain-Barré (SGB), névrite, névralgie, paresthésies, convulsions, encéphalomyélite (inflammation du cerveau et de la moelle épinière).
Affections vasculaires
Vascularites, telles que purpura de Henoch-Schönlein, avec atteinte rénale transitoire dans certains cas.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Thrombopénie passagère1, lymphadénopathie1.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue.
1 Ces effets secondaires n'ont été signalés que dans certaines tranches d'âge au cours des essais cliniques.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.