CompositionPrincipe actif: acetylcysteinum.
Excipients: natrii hydroxidum, kalii hydroxidum, dinatrii edetas, aqua q.s. ad solutionem.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéSolution pour perfusion en application intraveineuse.
Flacon: 4 g d'acétylcystéine par 20 ml (200 mg/ml).
Indications/Possibilités d’emploiAntidote lors d'intoxication aiguë au paracétamol.
Défaillance hépatique aiguë après intoxication au paracétamol.
Posologie/Mode d’emploiAntidote lors d'intoxication aiguë au paracétamol
Schéma de posologie intraveineuse selon Prescott
Dose totale: 300 mg/kg d'acétylcystéine (correspond à env. 6 flacons perforables de Solmucol 20% antidote pour un poids corporel de 70 kg); durée totale 20 h.
Le schéma de traitement suivant est recommandé:
Patients avec un poids corporel ≥40 kg
Bolus initial de 150 mg/kg dans 200 ml de solution (pendant 60 min.), suivi par 50 mg/kg dans 500 ml (pendant 4 h), suivi par 100 mg/kg dans 1000 ml (pendant 16 h).
Patients avec un poids corporel ≥20 à 40 kg
Bolus initial de 150 mg/kg dans 100 ml de solution (pendant 60 min.), suivi par 50 mg/kg dans 250 ml (pendant 4 h), suivi par 100 mg/kg dans 500 ml (pendant 16 h).
Patients avec un poids corporel inférieur à 20 kg
Bolus initial de 150 mg/kg dans une solution à 3 ml/kg (pendant 60 min.), suivi par 50 mg/kg dans 7 ml/kg (pendant 4 h), suivi par 100 mg/kg dans 14 ml/kg (pendant 16 h).
Un bolus initial plus rapide sur 15 minutes peut également être administré, mais l'administration lente du bolus (pendant 60 min.) réduit la probabilité d'apparition de réactions anaphylactoïdes.
Défaillance hépatique aiguë après intoxication au paracétamol
Aussi lors de défaillance hépatique après intoxication au paracétamol, le schéma de traitement selon Prescott est recommandé pendant les 20 premières heures. Ensuite, la dernière perfusion administrée de 150 mg/kg/24 h doit être poursuivie jusqu'à la disparition de l'encéphalopathie.
Recommandations en cas de dosages particuliers
Enfants: chez les enfants et en cas de poids corporel inférieur à 40 kg le schéma de dosage de Prescott est recommandé avec l'adaptation indiquée du volume.
Les ultérieures dilutions devraient être adaptées au métabolisme liquidien individuel de l'enfant et tenir également compte de tous les autres liquides absorbés.
Contre-indicationsHypersensibilité à l'acétylcystéine ou à un des excipients selon la composition.
Mises en garde et précautionsL'administration intraveineuse d'acétylcystéine doit avoir lieu sous surveillance médicale stricte. Les effets indésirables associés à un traitement par l'acétylcystéine surviennent avec une plus forte probabilité lorsque l'administration est trop rapide ou excessive. Il est donc recommandé de respecter strictement les indications de posologie.
Chez les patients avec un poids corporel inférieur à 40 kg, les administrations d'antidote doivent être dosées avec prudence en raison du risque éventuel d'hypervolémie (fluid overload) pouvant entraîner une hyponatriémie et des convulsions. Il est donc recommandé de respecter strictement les indications de posologie.
Lors d'application intraveineuse directe à doses élevées (comme antidote), des réactions pseudo-anaphylactiques ont été observées occasionnellement.
Pour cette raison, les patients doivent rester sous surveillance et à l'apparition des premiers symptômes, des mesures thérapeutiques adéquates doivent être prises.
En cas de flush, aucune mesure thérapeutique n'est nécessaire.
En cas d'urticaire est recommandée l'administration d'un antihistaminique, l'administration de l'acétylcystéine peut être poursuivie.
En cas d'angio-œdème et de symptômes respiratoires, un ralentissement ou éventuellement une interruption momentanée de l'administration de l'acétylcystéine ou une substitution par une administration orale est recommandée et la prise d'un antihistaminique et éventuellement d'un broncho-dilatateur et/ou d'adrénaline est requise.
Les patients avec asthme bronchique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. Si un bronchospasme survient, il faut arrêter l'administration de l'acétylcystéine et prendre des mesures thérapeutiques adéquates.
L'administration d'acétylcystéine peut prolonger le temps de prothrombine, en plus de la toxicité du paracétamol.
Information en cas de régime pauvre en sodium
Solmucol 20% antidote contient 589 mg de sodium par flacon perforable de 20 ml (25,6 mmol).
InteractionsOn ne dispose pas d'étude sur les interactions médicamenteuses in vivo.
Jusqu'ici, les rapports mentionnant une inactivation des antibiotiques par l'acétylcystéine concernent exclusivement des études in-vitro au cours desquelles les molécules concernées avaient été directement mélangées. C'est pourquoi Solmucol 20% antidote ne doit pas être administré avec d'autres médicaments dans la même solution (voir «Remarques particulières, Incompatibilités»).
Étant donné que les groupes thiols avec des naphtoquinones peuvent former des liaisons d'addition, il existe théoriquement aussi la possibilité d'une réaction avec la vitamine K. Bien qu'il n'ait pas été démontré que cela peut arriver in vivo, l'administration de la vitamine K pour le traitement de l'hypotrombinémie en cas de dégât hépatique devrait commencer quelques heures après cessation de l'administration de l'acétylcystéine.
Lors d'administration simultanée de nitrate de glycérol (nitroglycérine), l'effet vasodilatateur et inhibant l'agrégation des thrombocytes peut augmenter. L'importance clinique de ces résultats n'a pas encore été déterminée.
Si un co-traitement avec la nitroglycérine parentérale et l'acétylcystéine s'avère indispensable, le patient doit être surveillé en raison des risques éventuels d'hypotension, qui peut être grave et se manifester par des céphalées.
Grossesse, allaitementGrossesse
Les données provenant d'un nombre limité de femmes enceintes exposées n'ont révélé aucun effet indésirable sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né.
Il n'existe pas d'expériences d'études épidémiologiques.
Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe, ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, sur le développement embryonnaire, sur le développement fœtal et/ou sur le développement post-natal.
La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
Allaitement
On ne dispose pas d'études concernant le passage de l'acétylcystéine dans le lait maternel.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesL'effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a pas été testé.
Effets indésirablesLes effets indésirables les plus fréquemment décrits dans la littérature concernant l'acétylcystéine administrée par voie intraveineuse sont les suivants: éruption cutanée, urticaire et démangeaisons. Ils surviennent le plus souvent pendant l'administration du bolus initial.
Au cours d'une étude randomisée, ouverte et multicentrique, les effets indésirables suivants sont apparus pendant les 2 premières heures après l'administration i.v. d'acétylcystéine:
Troubles du système immunitaire
Très fréquents: réaction anaphylactoïde: (17%).
Troubles cardiaques
Fréquents: tachycardie.
Organes respiratoires
Occasionnels: pharyngite, rhinorrhée, crépitements, bronchospasme.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: vomissements (11%), nausée.
Troubles cutanés
Fréquents: démangeaisons, éruption cutanée.
Troubles vasculaires
Fréquents: rougeur faciale.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après l'introduction sur le marché et leur fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.
Troubles du système immunitaire: choc anaphylactique, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, réactions d'hypersensibilité
Troubles cardiaques: tachycardie.
Organes respiratoires: bronchospasme, dyspnée.
Troubles gastro-intestinaux: vomissements, nausée.
Troubles cutanés: angio-œdème, urticaire, rougeur faciale, rash, démangeaisons.
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration: œdème facial.
Investigations: hypotension, prolongation du temps de prothrombine.
L'apparition de réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell a été très rarement rapportée en relation temporelle avec l'utilisation d'acétylcystéine. En cas d'apparition nouvelle de manifestations cutanées et au niveau des muqueuses, il convient de consulter immédiatement un médecin et d'arrêter l'utilisation de l'acétylcystéine. Dans la plupart de ces cas rapportés, au moins un autre médicament avait été utilisé simultanément et a pu éventuellement renforcer les effets mucocutanés observés.
Différentes études confirment la diminution de l'agrégation thrombocytaire lors de l'utilisation de l'acétylcystéine. L'importance clinique de cet effet n'est pas clarifiée.
Il est conseillé d'administrer le médicament par perfusion.
SurdosageLes symptômes d'un surdosage en cas d'administration intraveineuse sont similaires aux effets indésirables, mais plus marqués.
En cas de surdosage, il convient d'arrêter la perfusion et de commencer un traitement symptomatique.
Il n'existe pas de traitement antidote spécifique. L'acétylcystéine est dialysable.
Propriétés/EffetsCode ATC: V03AB23
Mécanisme d'action et pharmacodynamie
Solmucol 20% antidote contient le principe actif acétylcystéine, un dérivé de la cystéine avec un groupe thiol libre qui possède des propriétés mucolytiques et antioxydantes.
La propriété antioxydante de Solmucol 20% antidote provient du fait que des composés électrophiles et oxydants sont inactivés directement par l'acétylcystéine et indirectement par le glutathion. Les composés électrophiles sont inactivés par conjugaison, les composés oxydants sont neutralisés par réduction.
À travers la cystéine, l'acétylcystéine met à disposition un précurseur essentiel de la synthèse du glutathion et par conséquent, augmente les réservoirs endogènes de glutathion.
Le glutathion est un important principe actif nucléophile et antioxydant de l'organisme et revêt, pour cette raison, une grande importance dans sa protection. En outre, dans certaines intoxications (p.ex. intoxication au paracétamol), le glutathion peut inactiver les métabolites toxiques, réactifs et électrophiles par formation de complexes inertes.
Efficacité clinique
Lors de son emploi comme antidote dans les intoxications au paracétamol, Solmucol 20% antidote agit en restaurant le taux de glutathion dans les hépatocytes ou, à sa place, comme substrat alternatif favorisant la conjugaison des métabolites toxiques du paracétamol.
PharmacocinétiqueAprès administration i.v., l'acétylcystéine se diffuse rapidement dans l'organisme, principalement dans le milieu aqueux de l'espace extracellulaire et atteint les concentrations les plus élevées au niveau du foie, des reins, des poumons et dans le mucus bronchique.
Dans l'organisme, l'acétylcystéine se trouve soit sous forme libre, soit liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures.
Après une dose par i.v. élevée d'acétylcystéine, comme c'est le cas lors d'intoxications au paracétamol, les données pharmacocinétiques suivantes se présentent:
la concentration plasmatique initiale maximale de l'acétylcystéine totale s'élève à 554 mg/l. Cette concentration diminue alors très rapidement et, après 12 heures, atteint une concentration plasmatique de 35 mg/l.
Le volume de distribution est de 0,54 l/kg, l'AUC (aire sous la courbe) de 1748 mg h/l, la demi-vie moyenne de 2,91 h, la clairance complète de 0,19 l/h/kg et la demi-vie d'élimination est d'env. 5,7 h. La réduction de la fonction hépatique comporte une demi-vie d'élimination plus longue.
Élimination
Environ 30% de la dose administrée est éliminée directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. En outre, de petites quantités de taurine et sulfates sont excrétées.
En ce qui concerne l'élimination de la partie non excrétée par voie rénale, on ne dispose, jusqu'à présent, pas d'études.
Données précliniquesOn ne doit pas s'attendre à des effets mutagènes avec l'acétylcystéine. Un test effectué sur des organismes bactériens a donné des résultats négatifs. Des expérimentations sur le potentiel cancérogène de l'acétylcystéine n'ont pas été effectuées.
Des études sur l'embryotoxicité ont été effectuées chez la lapine et la rate gravide, auxquelles a été administrée une dose d'acétylcystéine par voie orale durant la période de gestation. Aucun de ces essais expérimentaux n'a révélé des malformations fœtales. Des études de fertilité, de développement péri- et postnatal ont été effectuées sur des rats avec l'acétylcystéine orale. Les résultats de ces études démontrent que l'acétylcystéine ne porte préjudice ni aux fonctions gonadiques, ni au taux de fertilité, ni aux nourrissons ou au développement de l'animal nouveau-né.
Remarques particulièresIncompatibilités
L'acétylcystéine est incompatible avec la plupart des métaux et est inactivée par des substances oxydantes. Pour la perfusion, il est conseillé d'utiliser des appareils en verre ou en plastique (pas en caoutchouc).
Influence sur les méthodes de diagnostic
L'acétylcystéine peut influencer le titrage colorimétrique des salicylates.
Concernant les analyses d'urine, l'acétylcystéine peut influencer les résultats de la mesure des corps cétoniques.
Solmucol 20% antidote ne doit pas être administré dans une même solution ou au moyen du même appareil de perfusion avec d'autres médicaments, surtout avec des antibiotiques.
Stabilité
Les flacons non ouverts peuvent être utilisés jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.
La solution non utilisée des flacons ouverts doit être jetée.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C), dans l'emballage original, afin de protéger le contenu de la lumière et hors de portée des enfants.
Instructions pour la manipulation
Solmucol 20% antidote est compatible avec les solutions à perfusion suivantes: solution de glucose à 5% et solution de NaCl à 0,9%. La préparation diluée ne contient aucun agent conservateur. À température ambiante, elle est physiquement et chimiquement stable pendant 24 heures.
Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l'emploi doit être utilisée dès sa dilution. La solution restante doit être jetée.
Numéro d’autorisation66433 (Swissmedic).
PrésentationSolmucol 20% antidote: solution p. perfusion i.v. flacon de 20 ml [B]
Titulaire de l’autorisationIBSA Institut Biochimique SA, Lugano.
Mise à jour de l’informationMai 2012.
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