Propriétés/Effets

Code ATC
N07XX02
Mécanisme d'action
Le riluzole peut être utilisé pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). La pathogénie de la SLA n'est pas totalement élucidée à l'heure actuelle. Il y a pourtant des indications suggérant que le glutamate, le principal neurotransmetteur excitateur du SNC, joue un rôle majeur dans la maladie. Le riluzole est présumé agir en inhibant le processus à travers lequel le glutamate est métabolisé. Le mécanisme précis d'action reste mal connu.
Pharmacodynamique
Efficacité clinique
Dans deux études cruciales portant sur un total de 1114 patients (n1= 155; n2= 959, dont 236 ont reçu 100 mg par jour), la survie sous riluzole a été comparée à celle d'un placebo. La durée du traitement a été de 12–18 mois dans la première étude et de 14–18 mois dans la seconde. Dans l'analyse globale de la fonction de survie sous 100 mg par jour de riluzole par rapport au placebo, la signification statistique n'a pas été atteinte de justesse pour les deux études, dans le test log-rang (p1= 0,058 et p2= 0,076).
Avec l'utilisation du modèle de Cox, qui inclut les facteurs de risque pronostiques, la comparaison statistique s'est avérée significative (p1= 0,041 et p2= 0,002). Les facteurs pronostiques favorables et défavorables suivants ont pu être obtenus: facteurs favorables: évolution plus lente de la maladie, meilleure fonction musculaire et pulmonaire (capacité vitale), poids corporel plus élevé; facteurs défavorables: âge avancé, fatigabilité subjective plus marquée, symptômes bulbaires lors de l'inclusion dans l'étude, état général fortement diminué (CGI).
Au terme de l'étude, le taux de survie sous riluzole a été de 55,8% et 56,8% et il a été de 48,7% et 50,4% sous placebo. Après les 12 premiers mois de traitement, le taux de survie sous riluzole a été de 74,0% et 73,7%, par rapport à 57,7% et 62,8% dans le groupe placebo. La comparaison de la fonction de survie à l'aide du test log-rang s'est avérée significative, dans cette analyse intermédiaire, pour les deux études (p1= 0,07 et p2= 0,019).
Dans un essai en groupe parallèle, réalisé en vue d'évaluer l'efficacité et la tolérance du riluzole chez des malades à un stade avancé de la maladie, la durée de survie et les fonctions motrices n'ont pas été significativement différentes dans le groupe recevant le riluzole et dans le groupe placebo. Dans cette étude, la majorité des patients avaient une capacité vitale inférieure à 60%.