Pharmacocinétique

Absorption
La dépendance des taux plasmatiques de riluzole en fonction de la dose est linéaire, avec un profil pharmacocinétique indépendant de la dose. La biodisponibilité absolue s'élève à 60% après une administration orale unique. Des taux plasmatiques maximaux ont été atteints en l'espace de 60–90 minutes (Cmax = 173 ng/ml). Après administration répétée, l'état d'équilibre plasmatique est atteint en 3 à 8 jours. Le taux de récupération urinaire après administration d'une dose radioactive a été d'environ 90% et la radioactivité a déjà pu être détectée dans l'urine après 15 min.
Après administration répétée, les valeurs de concentration plasmatique maximale ainsi que l'ASC ont été 1,4 fois supérieures à celles mesurées après une administration unique.
La prise de nourriture riche en graisses réduit la vitesse et le niveau d'absorption du riluzole et entraîne une baisse de la biodisponibilité (diminution de Cmax de 44% et de l'aire sous la courbe de 17%).
Une étude de bioéquivalence a montré que l'exposition au riluzole en comprimés à 50 mg était équivalente à celle du riluzole en suspension buvable à 5 mg/ml (Rapport 106,84%; IC 90% 96,98 – 117,71%). Le riluzole est plus rapidement absorbé après administration de suspension buvable (Tmax d'environ 30 minutes), avec une Cmax environ 20% supérieure à celle de l'administration de riluzole en comprimés (Rapport 122,32%; IC 90% 103,28 – 144,88%) (voir «Effets indésirables»).
Distribution
Le riluzole se répartit largement dans l'ensemble de l'organisme et passe la barrière hémato-céphalique. Le volume de distribution moyen s'élève à 245 + 69 l environ (3,4 l/kg). Dans le sang, le riluzole est lié à 97% environ aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine plasmatique et aux lipoprotéines.
Chez la rate gestante, un passage du 14C-riluzole du placenta maternel au foetus a été mis en évidence. De même, chez la rate allaitante, le 14C-riluzole a été détecté dans le lait. On ne dispose toutefois pas d'études correspondantes chez l'homme.
Métabolisme
Le riluzole est métabolisé par le système enzymatique du cytochrome P450 en une série de composés et finalement glucuroné (entre autres par UGT-HP4).
La première étape dans le métabolisme du riluzole est l'oxydation par CYP1A2 en N-hydroxy-riluzol (RPR112512), le principal métabolite actif du riluzole. Ce métabolite sera rapidement O- et N-glucuronisé.
Élimination
La demi-vie d'élimination est de 9–15 heures. Le riluzole est principalement éliminé dans l'urine sous forme de métabolite. Près de 90% de la dose administrée sont retrouvés dans l'urine, dont 2/3 sous forme de conjugués glucuronés. Clairance plasmatique = 350–800 ml/Min.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
L'ASC du riluzole augmente après une prise unique de 50 mg environ à 1,7 fois chez les patients présentant une insuffisance hépatique chronique prononcée et environ de 3 fois chez les patients présentant une insuffisance hépatique chronique modérée.
Troubles de la fonction rénale
Après une prise unique de 50 mg de riluzole, il n'y a pas de différence dans les paramètres pharmacocinétiques entre les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée ou chronique (clairance plasmatique = 350–800 ml/Min) et les sujets sains.
Patients âgés
Chez les patients âgés (>70 ans), les paramètres pharmacocinétiques du riluzole ne sont pas influencés sous des prises répétées (traitement avec 50 mg de riluzole 2 fois par jour durant 4½ jours).
Polymorphismes génétiques
Une étude clinique a été conduite chez 16 adultes volontaires sains, de sexe masculin, d'origine japonaise et caucasienne afin d'évaluer la pharmacocinétique du riluzole et de son métabolite N-hydroxyriluzole après administration orale bi-quotidienne répétée pendant 8 jours. Le groupe d'origine japonaise a montré une plus faible exposition au riluzole (Cmax 0,85 [IC 90% 0,68–1,08] et une ASC inf 0,88 [IC 90% 0,69–1,13]) que le groupe caucasien et une exposition similaire au métabolite. La signification clinique de ces résultats demeure inconnue.
Sexe
Une étude de bioéquivalence a été menée pour comparer Teglutik (suspension buvable) et Rilutek (comprimés). Les résultats ont montré une bioéquivalence des deux formulations chez les sujets de sexe féminin, et une exposition supérieure chez les sujets de sexe masculin en termes de Cmax et d'ASC du riluzole.
Aucun impact clinique significatif n'est cependant attendu.