Mises en garde et précautions

Les vasodilatateurs pulmonaires peuvent induire une aggravation significative de l'état cardio-vasculaire chez les patients atteints de maladie veino-occlusive pulmonaire (Pulmonary Veno-Occlusive Disease – PVOD). En l'absence à ce jour de données cliniques avec le tadalafil chez des patients atteints de maladie veino-occlusive, la prise de tadalafil n'est pas recommandée chez ces patients. En cas d'apparition de symptôme d'œdème pulmonaire pendant le traitement de tadalafil, il convient d'évoquer la possibilité d'une PVOD sous-jacente.
Effets cardio-vasculaires
Le tadalafil possède des propriétés vasodilatatrices qui induisent une baisse de tension légère et passagère (voir «Propriétés/Effets») et renforcent ainsi l'effet hypotenseur de dérivés nitrés (voir «Contre-indications»).
Les stimulateurs de la guanylate cyclase (come le riociguat) induisent, tout comme les inhibiteurs de PDE-5, des modifications du GMPc intracellulaire. Bien que leur mécanisme d'action soit différent, ces deux classes de susbstances exercent un effet vasodilatateur. Si, en cas d'association des deux principes actifs, le taux de GMPc s'élève, il faut s'attendre à un effet additif sur la pression sanguine systémique, avec un risque accru d'hypotension symptomatique (voir aussi sous «Interactions»). Par conséquent, Tadalafil PAH-Mepha ne doit pas être utilisé avec des stimulateurs de la guanylate cyclase.
Chez certains patients recevant des bloqueurs des récepteurs alpha, l'administration concomitante de tadalafil peut conduire à une hypotension symptomatique (voir «Interactions»). L'association de tadalafil et de doxazosine n'est pas recommandée.
Risques oculaires
Une vaste étude épidémiologique a mis en évidence des éléments indiquant l'existence d'un risque accru de décollement de la rétine lors de l'utilisation régulière d'inhibiteurs de la PDE5.
Dans deux grandes études épidémiologiques (conçues avec permutation), le risque de NOIAN a été examiné, à chaque fois dans une période de 5 demi-vies après la prise, chez des patients devant utiliser des inhibiteurs de PDE-5 (sildénafil, tadalafil ou vardénafil) pour le traitement d'une dysfonction érectile. Les deux études ont constaté un doublement du risque durant cet intervalle de temps (pour le tadalafil, ceci correspond à près de 4 jours).
Une NOIAN est un événement rare. On estime que sa fréquence dans la population générale est de 2,3 à 10,2 cas par 100'000 personnes âgées de ≥50 ans. Sur la base des résultats des études susmentionnées, on estime que, chez les hommes qui prennent hebdomadairement un inhibiteur de PDE5 pour le traitement d'une dysfonction érectile, il faut ajouter 3 cas supplémentaires par 100'000 hommes et par année. Pour l'utilisation d'inhibiteurs de PDE-5 dans l'indication de l'HTAP, c'est-à-dire dans le cas d'une utilisation quotidienne continue, on ne dispose pas de données épidémiologiques correspondantes.
La surveillance du marché du tadalafil a également donné lieu l'annonce d'un cas de NOIAN. Une NOIAN entraîne une diminution de l'acuité visuelle, pouvant aller selon les circonstances jusqu'à une perte de la vision. Si un patient traité avec Tadalafil PAH-Mepha présente des troubles visuels de ce type, il faut donc envisager une NOIAN dans le diagnostic différentiel, en particulier chez les patients qui présentent d'autres facteurs de risque de NOIAN. Au nombre de ceux-ci figurent un âge de plus de 50 ans, l'hypertension artérielle, le diabète, l'hyperlipidémie, le tabagisme, les angiopathies coronariennes et un Cup/Disc-Ratio bas («crowded disc»). Chez les patients chez lesquels une NOIAN est déjà apparue sur un œil, le risque de NOIAN à l'autre œil est augmenté.
Les patients doivent être informés de ce risque et incités à consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition d'un trouble visuel soudain à un œil ou aux deux yeux.
La sécurité du tadalafil n'a pas été évaluée chez des patients atteints de troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine comme la rétinite pigmentaire (une minorité de ces patients présentent des troubles génétiques associés à une phosphodiestérase rétinienne). L'emploi du tadalafil n'est donc pas recommandé chez ces patients.
Diminution de l'ouïe
Des cas de diminution ou de perte soudaine de l'audition pouvant s'accompagner d'un tinnitus ont été rapportés suivant l'utilisation d'inhibiteurs de PDE-5. Les patients doivent être avertis qu'ils doivent consulter immédiatement un médecin en cas de diminution ou de perte soudaine de l'audition.
Autres mesures de précaution
Des cas de priapisme ont été rapportés en rapport avec la prise d'inhibiteurs de la PDE5. Il est conseillé aux patients ayant des érections d'une durée de plus de 4 heures de consulter un médecin. La persistance du priapisme peut être à l'origine de lésions du tissu pénien et d'une impuissance permanente.
Tadalafil PAH-Mepha ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie) ou chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou une maladie de la Peyronie).
Chez les patients prenant de manière concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole ou le ritonavir, la prise de tadalafil n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
Chez les patients prenant de manière chronique des inducteurs puissants du CYP3A4 tels que la rifampicine, la prise de tadalafil n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
La sécurité et l'efficacité de l'association du tadalafil avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 n'ont pas été étudiées. L'utilisation de telles associations est donc déconseillée.
L'efficacité et la sécurité d'emploi de l'administration concomitante de tadalafil et de la prostacycline ou à ses analogues n'ont pas été étudiées lors d'essais cliniques contrôlés. La prudence est donc recommandée en cas d'administration combinée.
Les patients souffrant des pathologies cardio-vasculaires suivantes ont été exclus des études cliniques sur l'HTAP:
·valvulopathies aortiques et mitrales cliniquement significatives
·péricardite constrictive
·cardiomyopathie restrictive ou congestive
·dysfonction ventriculaire gauche significative
·arythmies engageant le pronostic vital
·coronaropathie symptomatique
·hypotension (<90/50 mmHg) ou hypertension non contrôlée.
On ne dispose que de données cliniques limitées sur la tolérance du tadalafil chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe Child-Pugh C).
On ne dispose que de données cliniques limitées sur la tolérance du tadalafil chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min).
Excipients
Tadalafil PAH-Mepha contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».