Posologie/Mode d’emploiInstauration du traitement
Le traitement par CABOMETYX doit être instauré par un médecin ayant l'expérience de l'administration des traitements anticancéreux.
Mode d'administration
CABOMETYX est à usage oral. Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être écrasés. Il convient d'informer les patients qu'ils doivent prendre CABOMETYX par voie orale et à jeun [ne rien manger au moins 2 heures avant et jusqu'à 1 heure après la prise de CABOMETYX] (voir «Pharmacocinétique»).
Posologie usuelle
CABOMETYX en monothérapie
En cas de RCC, de HCC et de DTC, la dose initiale recommandée de CABOMETYX est de 60 mg une fois par jour.
Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé pour le patient ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.
CABOMETYX en association avec le nivolumab dans le RCC avancé en première ligne
La dose recommandée de CABOMETYX est de 40 mg une fois par jour, par voie orale, en association avec 240 mg de nivolumab, administré en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines. Le traitement par CABOMETYX doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable. Le nivolumab doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable ou jusqu'à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie (consulter l'information professionnelle du nivolumab pour des informations relatives à la posologie).
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables
La prise en charge des effets indésirables suspectés d'être liés au traitement peut nécessiter une interruption temporaire du traitement par CABOMETYX et/ou une réduction de la dose (voir Tableau 1 et «Mises en garde et précautions»). Si une réduction de la dose s'avère nécessaire en monothérapie, il est recommandé de réduire la dose à 40 mg par jour, puis à 20 mg par jour.
Lorsque CABOMETYX est administré en association avec le nivolumab, il est recommandé de réduire la dose de CABOMETYX à 20 mg une fois par jour, puis à 20 mg tous les deux jours (consulter l'information professionnelle du nivolumab pour des informations relatives à l'ajustement de la posologie du nivolumab).
Une interruption du traitement est recommandée en cas de toxicité de grade 3 ou supérieur selon la classification CTCAE ou de toxicité de grade 2 intolérable. Des réductions de dose sont recommandées en cas d'effets indésirables qui, s'ils persistent, pourraient devenir graves ou intolérables.
Tableau 1: Recommandations pour l'ajustement des doses de CABOMETYX en cas d'effets indésirables
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Effets indésirables et sévérité
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Ajustement du traitement
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Effets indésirables de grade 1 et grade 2 qui sont tolérables et facilement contrôlables.
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Aucun ajustement posologique n'est habituellement nécessaire. Prendre des mesures de soutien si indiqué.
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Effets indésirables de grade 2 qui sont intolérables et qui ne peuvent pas être contrôlés avec une réduction de la dose ou un traitement de soutien.
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Interrompre le traitement jusqu'à résolution de la sévérité de l'effet indésirable à un grade ≤1.
Instaurer un traitement de soutien, si indiqué. La reprise du traitement à une dose réduite doit être envisagée.
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Effets indésirables de grade 3 (sauf anomalies biologiques cliniquement non pertinentes)
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Interrompre le traitement jusqu'à résolution de la sévérité de l'effet indésirable à un grade ≤1.
Instaurer un traitement de soutien, si indiqué. Reprendre le traitement à une dose réduite.
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Effets indésirables de grade 4 (sauf anomalies biologiques cliniquement non pertinentes)
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Interrompre le traitement.
Instaurer une prise en charge médicale adaptée. En cas de résolution de l'effet indésirable à un grade ≤1, reprendre le traitement à une dose réduite.
En cas d'absence d'amélioration de l'effet indésirable, arrêter définitivement le traitement par CABOMETYX.
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Élévation des taux d'enzymes hépatiques chez les patients atteints de RCC traités par CABOMETYX et le nivolumab
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ALT ou AST > 3 × LSN mais ≤ 10 × LSN, sans bilirubine totale ≥ 2 × LSN
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Interrompre CABOMETYX et le nivolumab jusqu'à résolution de la sévérité des effets indésirables à un grade ≤1.
Une corticothérapie peut être envisagée.
Une reprise du traitement avec un seul médicament ou une reprise séquentielle avec les deux médicaments est envisageable après la résolution des effets indésirables.
En cas de reprise du nivolumab, consulter l'information professionnelle du produit.
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ALT ou AST > 10 × LSN,
ou > 3 × LSN avec bilirubine totale ≥ 2 × LSN
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Arrêter définitivement CABOMETYX et le nivolumab.
Une corticothérapie peut être envisagée.
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Remarque: les grades de toxicité sont conformes à la classification du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
LSN = limite supérieure de la normale
ALT = alanine aminotransférase
AST = aspartate aminotransférase
Médicaments concomitants
Les médicaments concomitants qui sont des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 doivent être utilisés avec précaution. L'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Le choix d'un autre médicament concomitant n'ayant pas ou ayant peu de potentiel d'induction ou d'inhibition du CYP3A4 doit être envisagé.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, aucun ajustement de la dose n'est requis. Sur la base des données disponibles limitées, aucune recommandation posologique ne peut être faite pour les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B). Une surveillance étroite des paramètres de sécurité généraux est recommandée chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
On ne dispose d'aucune expérience clinique concernant les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C); l'utilisation du cabozantinib n'est par conséquent pas recommandée chez ces patients (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Le cabozantinib doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. L'utilisation du cabozantinib n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère étant donné que la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette population.
Patients âgés
Aucun ajustement spécifique de la dose de cabozantinib n'est recommandé chez les patients âgés (≥65 ans).
Population pédiatrique
CABOMETYX n'est pas autorisé pour une utilisation dans la population pédiatrique.
Patients présentant une insuffisance cardiaque
Les données sont limitées concernant l'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. Aucune recommandation posologique spécifique ne peut donc être faite.
Origine ethnique
Aucun ajustement posologique n'est requis en fonction de l'origine ethnique (voir «Pharmacocinétique»).
Prise retardée
En cas d'oubli d'une dose, le patient ne doit pas prendre la dose omise si le délai avant la prise de la dose suivante est inférieur à 12 heures.
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