Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité de Maviret s'appuie sur les données d'études cliniques de phases II et III, réalisées dans le cadre de la demande d'autorisation de mise sur le marché auprès d'environ 2300 patients adultes infectés par le VHC de génotype 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 qui présentaient une maladie hépatique compensée (avec ou sans cirrhose). Ces patients ont été traités par Maviret pendant 8, 12 ou 16 semaines.
La proportion de patients ayant définitivement abandonné le traitement pour cause d'effets indésirables était de 0,1% sous Maviret.
Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (chez ≥10% des patients) dans le cadre du traitement de 8, 12 ou 16 semaines par Maviret étaient des céphalées et un état d'épuisement (fatigue).
Chez 80% des patients traités par Maviret et ayant subi des effets indésirables, ces derniers étaient d'intensité légère (grade 1).
Aperçu des effets indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables sont décrits ci-dessous par systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont indiquées comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000) et très rares (<1/10'000).
Le Tableau 4 donne un aperçu des effets indésirables (incidence ≥2%) rapportés chez les patients traités par Maviret. Les fréquences des effets indésirables reposent sur les études de phases II et III (n = 2265).
Tableau 4: Effets indésirables observés dans les études cliniques de phases II et III

Autres effets indésirables observés dans les études de phases II et III
Les effets indésirables suivants ont été observés chez 1 à 2% des patients inclus dans les études cliniques de phases II et III (n = 2265): appétit réduit (1,6%), troubles digestifs (1,4%), constipation (1,3%), symptômes pelviens (1,3%), arthralgie (1,2%), symptômes épigastriques (1,1%), ballonnements (1,0%).
Lors des études cliniques, des angioœdèmes ont été observés occasionnellement.
Effets indésirables chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale sévère, y compris patients dialysés
La sécurité de Maviret chez les patients atteints d'une affection rénale chronique (stade 4 ou 5, y compris patients dialysés) et présentant une infection chronique par le VHC de génotype 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 avec maladie hépatique compensée (avec ou sans cirrhose) a été évaluée chez 104 patients (étude EXPEDITION-4). Effets indésirables très fréquents (incidence ≥10%) rapportés chez les patients traités 12 semaines par Maviret: prurit (17,3%) et épuisement (11,5%). Effets indésirables fréquents (incidence ≥5% et <10%) rapportés chez les patients traités 12 semaines par Maviret: nausées (8,7%), asthénie (6,7%) et céphalées (5,8%). Chez 55% des patients traités par Maviret et qui avaient signalé des effets indésirables, l'intensité des effets indésirables était légère (grade 1). Aucun patient n'a subi un effet indésirable sérieux. La proportion de patients ayant abandonné le traitement prématurément à cause d'effets indésirables était de 1,9%.
Effets indésirables chez les patients adultes avec co-infection par le VHC et le VIH-1
Le profil de sécurité global chez les patients présentant une co-infection par le VHC et le VIH-1 (études ENDURANCE-1 et EXPEDITION-2) était comparable au profil de sécurité observé chez les patients présentant une mono-infection par le VHC.
Effets indésirables chez les patients adultes transplantés hépatiques ou rénaux
La sécurité de Maviret a été étudiée chez 100 patients transplantés hépatiques ou rénaux, qui étaient atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1, 2, 3, 4 ou 6, sans cirrhose (MAGELLAN-2). Le profil de sécurité global des patients transplantés était comparable au profil de sécurité observé chez les patients inclus dans les études cliniques de phases II et III. Les effets indésirables suivants ont été observés chez 5% ou plus des patients traités par Maviret pendant 12 semaines: céphalées (17%), épuisement (fatigue (16%)), nausées (8%) et prurit (7%). Chez 81% des patients traités par Maviret et qui avaient signalé des effets indésirables, l'intensité des effets indésirables était légère. Deux pour cent des patients avaient un effet indésirable grave et aucun patient n'a interrompu durablement le traitement à cause d'effets indésirables.
Risque de réactivation du virus de l'hépatite B
Après la commercialisation, des cas de réplication accrue du virus de l'hépatite B (VHB) pendant ou après un traitement virostatique par des antiviraux d'action directe (AAD) ont été rapportés. Une réactivation du VHB peut être associée à des anomalies des paramètres hépatiques fonctionnels – taux accrus d'aminotransférases et (dans les cas sévères) de bilirubine – et entraîner une insuffisance hépatique aiguë, voire le décès du patient (voir «Mises en garde et précautions»).
Taux accrus d'enzymes hépatiques
Dans les études cliniques de phases II et III, une augmentation des taux d'ALAT à plus de 5 fois la limite supérieure de la normale a été observée chez 0,04% (1/2367) des patients. Aucun cas de lésion hépatique due au médicament n'a été rapporté.
Effets indésirables chez les personnes qui s’injectent des drogues (PWID: People Who Inject Drugs) ou chez les personnes présentant des troubles de la consommation d’opioïdes et traitées par un médicament (TSO: traitement de substitution d’opioïdes)
La sécurité de Maviret chez les PWID et les personnes sous TSO présentant une infection par le VHC de génotype 1-6 s’appuie sur les données d’études de phase II et III, dans lesquelles 62 patients ont été identifiés comme PWID actuelles/récentes (défini comme la consommation autodéclarée de drogues injectées au cours des 12 derniers mois, avant le début du traitement par Maviret), 959 patients comme anciennes PWID (défini comme la consommation autodéclarée de drogues injectées il y a plus de 12 mois, avant le début du traitement par Maviret) et 3282 patients déclarant n’avoir consommé aucune drogue à injecter (non-PWID). 225 patients ont fait part d’une administration concomitante de TSO pour des troubles de la consommation d’opioïdes et 4098 patients n’ont fait part d’aucune administration de TSO.
Les effets indésirables de bas grade (fréquence ≥5%: céphalées, fatigue, nausées, diarrhée) sont survenus chez les patients qui s’injectaient des drogues ou chez les personnes présentant des troubles de la consommation d’opioïdes et traitées par un médicament un peu plus fréquemment que chez les patients qui n’avaient déclaré aucune consommation passée de drogues à injecter et aucune administration de TSO. Les effets indésirables graves étaient similaires dans les deux populations.
Effets indésirables chez les patients adolescents
La sécurité de Maviret chez les adolescents infectés par le VHC des génotypes 1 à 6 a été évaluée en s'appuyant sur les données d'une étude de phase 2/3 en ouvert, au cours de laquelle 47 patients âgés de 12 ans à moins de 18 ans ont été traités par Maviret pendant 8 à 16 semaines (DORA partie 1). Les effets indésirables observés étaient comparables à ceux constatés dans les études cliniques chez les adultes.
Augmentation du taux sérique de bilirubine
Des augmentations du taux de bilirubine totale d'au moins 2 fois la LSN (limite supérieure de la normale) à cause d'une inhibition du transporteur de la bilirubine et du métabolisme de la bilirubine par le glécaprévir ont été observées chez 1,3% des participants aux études. Les augmentations du taux de bilirubine étaient asymptomatiques et transitoires. Elles étaient typiquement observées au début du traitement. Les élévations de bilirubine étaient en majorité indirectes et non associées à des élévations d'ALAT. Une hyperbilirubinémie directe a été signalée chez 0,3% des participants aux études.
Effets indésirables après commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés après la commercialisation du glécaprévir et du pibrentasvir. Ces effets indésirables étant signalés de façon volontaire par une population d'envergure inconnue, il n'est pas toujours possible de déterminer de manière fiable leur fréquence d'apparition ou d'établir une relation de cause à effet avec l'exposition aux médicaments.
Affections du système immunitaire: angioœdème.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.