Mises en garde et précautions

Mortalité accrue chez les patients âgés atteints de psychose démentielle
Les patients âgés atteints de psychose démentielle sous traitement antipsychotique présentent un risque de décès plus élevé que ceux recevant un placebo.
Les analyses de 17 études contrôlées par placebo (durée modale de 10 semaines), portant principalement sur des patients sous antipsychotiques atypiques, ont démontré que les patients traités par médicaments présentaient un risque de mortalité 1.6 à 1.7 fois plus élevé que les patients sous placebo. Au cours d'une étude contrôlée type sur 10 semaines, le taux de mortalité des patients traités par médicaments a été de 4.5% environ contre 2.6% chez les patients sous placebo. REXULTI n'est pas approuvé pour le traitement de la psychose démentielle.
Effets indésirables sur le système cérébrovasculaire
Dans des études contrôlées par placebo portant sur plusieurs antipsychotiques administrés à des patients âgés atteints de démence, on a observé une fréquence plus élevée d'événements indésirables cérébrovasculaires (AVC et hémorragies temporaires), y compris les cas de décès, comparativement aux sujets recevant le placebo.
Risque de suicide
Les maladies psychotiques augmentent le risque de tentative de suicide. Les patients à haut risque doivent être étroitement surveillés pendant le traitement médicamenteux et bénéficier d'un suivi clinique approprié.
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés sous antipsychotiques. Les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV. Les facteurs de risque de TEV possibles doivent donc être testés scrupuleusement avant et pendant le traitement par REXULTI et des précautions doivent être prises.
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Le SMN est un ensemble potentiellement mortel de symptômes qui a été observé avec l'emploi d'antipsychotiques, y compris brexpiprazole. Les manifestations cliniques d'un SMN sont: hyperthermie, raideur musculaire, altération de la conscience et signes d'instabilité autonome (pouls ou tension artérielle irréguliers, tachycardie, diaphorèse, troubles du rythme cardiaque). Les autres signes peuvent être: taux élevé de créatine phosphokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et symptômes faisant penser à un SMN ou présente une forte fièvre inexpliquée sans autres manifestations cliniques du SMN, tous les antipsychotiques, y compris REXULTI, doivent être arrêtés. Si un patient a besoin d'un traitement antipsychotique après avoir guéri d'un SMN, la reprise éventuelle d'un traitement médicamenteux doit être évaluée soigneusement. Le paient doit être surveillé étroitement, car des récidives de SMN ont été rapportées.
Dyskinésie tardive
Les patients sous traitement antipsychotique peuvent développer un syndrome se manifestant par des mouvements dyskinétiques involontaires, et qui peut être potentiellement irréversible. La prévalence maximale de ce syndrome semble concerner les patients âgés, plus particulièrement les femmes âgées. Malgré les estimations de prévalence, il n'est pas possible de prévoir en début de traitement antipsychotique quels patients risquent de présenter ce syndrome.
Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive surviennent pendant le traitement par REXULTI, une réduction de la dose ou l'arrêt du médicament doivent être envisagés. Les symptômes peuvent s'aggraver temporairement ou apparaître spontanément après l'arrêt du traitement.
Hyperglycémie et diabète
Une hyperglycémie parfois très marquée, accompagnée d'une acidocétose ou d'un coma hyperosmolaire, voire un décès, a été rapportée chez les patients sous traitement par antipsychotiques.
Chez les patients traités par antipsychotiques, les signes et symptômes de l'hyperglycémie (par ex. polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) doivent être surveillés. Les patients diabétiques ou présentant des facteurs de risque de diabète (par ex. obésité ou antécédents familiaux de diabète) doivent être contrôlés régulièrement pour détecter toute détérioration des valeurs de glucose. Chez les patients présentant une hyperglycémie liée au traitement significative, l'arrêt de REXULTI doit être envisagé.
Dans des études cliniques sur REXULTI (études 1 et 2) portant sur des patients atteints de schizophrénie, les fluctuations du glucose à jeun étaient comparables sous REXULTI et sous placebo.
Dans l'étude à long terme sur le traitement d'entretien (étude 3), les fluctuations moyennes des valeurs de glucose sérique étaient faibles entre le départ et la dernière visite, aussi bien sous REXULTI (2.11 mg/dl) que sous placebo (1.62 mg/dl), et n'ont pas été considérées comme cliniquement significatives.
Dans les études ouvertes à long terme, l'écart moyen entre les valeurs de glucose sérique à jeun de départ et à la dernière visite était de 2.31 mg/dl (N=1'120).
Prise de poids et dyslipidémie
Des modifications du métabolisme, comme une prise de poids et une dyslipidémie, se sont produites sous traitement antipsychotique. Une surveillance clinique du poids corporel est recommandée (voir la rubrique Effets indésirables).
Hypotension orthostatique et syncope
Dans les études cliniques à court terme contrôlées par placebo avec REXULTI administré à des patients atteints de schizophrénie, l'incidence des événements indésirables liés à l'hypotension orthostatique observée sous REXULTI par rapport au placebo a été la suivante: vertiges (2.3% contre 1.4%), hypotonie orthostatique (0.4% contre 0.2%) et syncope (0.1% contre 0%).
L'hypotension orthostatique peut être associée à des effets indésirables, comme des vertiges, des étourdissements et une tachycardie. Le risque est généralement maximal en début de traitement et pendant la phase d'augmentation de la dose. Les patients déshydratés, hypovolémiques, sous traitement antihypertenseur, ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, ischémie ou troubles de la conduction) ou cérébrovasculaires, ainsi que les patients prenant un traitement antipsychotique pour la première fois, présentent un risque accru de subir ces effets indésirables ou des complications dues à l'hypotension. Une dose initiale moins forte et une augmentation progressive plus lente doivent être envisagées chez ces patients, dont les paramètres vitaux orthostatiques doivent être surveillés.
Convulsions
Comme les autres antipsychotiques, REXULTI doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou dont le tableau clinique indique des seuils de déclenchement potentiellement réduits.
Thermorégulation
Les antipsychotiques peuvent compromettre la capacité du corps à abaisser la température interne. Chez les patients présentant un risque d'élévation de la température interne, par ex. en raison d'une activité physique intense, d'une chaleur extrême, d'un traitement concomitant par médicaments anticholinergiques ou d'une déshydratation, REXULTI doit être prescrit avec la diligence appropriée.
Dysphagie
Des troubles de la motilité de l'œsophage et de l'aspiration ont été observés sous traitement antipsychotique. REXULTI et les autres antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant un risque de pneumonie d'aspiration.
Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Une leucopénie/neutropénie a été rapportée sous traitement par antipsychotiques. Pour les autres principes actifs de cette classe, des agranulocytoses (y compris des cas de décès) ont été observées.
Les facteurs de risque possibles de la leucopénie/neutropénie sont, entre autres, la préexistence d'une numération leucocytaire basse, ainsi que des antécédents de leucopénie/neutropénie induite par les médicaments. Chez les patients présentant ces facteurs de risque, un hémogramme complet doit être effectué fréquemment au cours des premiers mois de traitement. En l'absence d'autres facteurs déclencheurs, REXULTI doit être arrêté dès les premiers signes de chute des valeurs leucocytaires.
Chez les patients présentant une neutropénie, toute fièvre ou tout autre signe ou symptôme d'infection doivent être surveillés attentivement et, en cas de manifestation de ces symptômes, un traitement doit être instauré immédiatement. Chez les patients présentant une neutropénie sévère (numération des neutrophiles absolue < 1'000/mm3), REXULTI doit être arrêté et la numération des leucocytes doit être contrôlée jusqu'à la guérison.
Troubles du contrôle des impulsions
Chez les patients sous brexpiprazole, des cas de troubles du contrôle des impulsions, y compris une addiction aux jeux, ont été rapportés. Les patients ayant des antécédents de troubles du contrôle des impulsions sont susceptibles de présenter un risque accru et doivent être étroitement suivis. A noter que les symptômes d'un trouble du contrôle des impulsions peuvent être liés à la maladie sous-jacente.
Lactose
REXULTI comprimés contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de REXULTI n'ont pas été étudiées chez les patients ayant moins de 18 ans.
Personnes âgées
Des études cliniques sur REXULTI ont été menées sur un nombre limité de sujets ayant 65 ans ou plus pour déterminer la possibilité qu'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Les sujets âgés (> 65 ans) ont présenté une exposition systémique au brexpiprazole comparable à celle des sujets adultes (18-45 ans) (voir les rubriques Pharmacocinétique et Posologie/Mode d'emploi). Les patients âgés atteints de psychose démentielle sous traitement antipsychotique présentent un risque de décès plus élevé que sous placebo (voir ci-dessus: Mortalité accrue chez les patients âgés atteints de psychose démentielle).
Insuffisance hépatique
La posologie doit être ajustée pour les patients insuffisants hépatiques (voir les rubriques Pharmacocinétique et Posologie/Mode d'emploi).
Insuffisance rénale
La posologie doit être ajustée pour les patients insuffisants rénaux (voir les rubriques Pharmacocinétique et Posologie/Mode d'emploi).