Effets indésirables

Dans les études de phases 2 et 3 en double aveugle contrôlées par placebo, les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés dans la fourchette posologique recommandée (2-4 mg par jour) ont été les suivants: acathisie (6%) et prise de poids (5%). Les événements indésirables étaient pour la plupart légers à modérés et ont généralement conduit à une interruption de l'étude.
Résumé des effets indésirables
Les effets indésirables (EI) rapportés dans les études cliniques sur le brexpiprazole dans la fourchette posologique de 2-4 mg sont classés par classe d'organe et par fréquence ci-dessous: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Affections psychiatriques:
Fréquent: agitation*.
* L'agitation peut être associée à l'effet pharmacologique du brexpiprazole. Elle est citée, bien que la différence par rapport au placebo soit inférieure à 0.5%.
Affections du système nerveux:
Fréquent: acathisie, tremblements, sédation, vertiges.
Occasionnels: parkinsonisme.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Occasionnels: toux.
Affections gastro-intestinales:
Fréquent: diarrhée, sècheresse buccale, douleurs abdominales.
Occasionnels: aérophagie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Fréquent: éruption cutanée.
Affections musculo-squelettiques et systémiques:
Fréquent: maux de dos, douleurs dans les membres.
Occasionnels: myalgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Fréquent: douleurs.
Investigations:
Fréquent: prise de poids, augmentation de la créatinine-phosphokinase.
Les autres effets indésirables rapportés étaient la constipation, la dyspepsie, la fatigue, l'augmentation de l'appétit, la somnolence, l'agitation, l'angoisse, l'insomnie, l'hypersensibilité et l'augmentation du taux de prolactine.
Acathisie et syndrome extrapyramidal (SEP)
Dans les études 1 et 2, la fréquence des événements connexes au SEP (sans acathisie) a été de 5.1% chez les patients sous REXULTI contre 3.5% sous placebo. La fréquence des événements d'acathisie a été de 5.4% chez les patients sous REXULTI contre 4.9% sous placebo. Dans tous les groupes de traitement, les nouveaux cas d'acathisie ont été rapportés au cours des 3 premières semaines suivant le début du traitement et ont été légers à modérés.
Les échelles objectives SAS (Simpson Angus Scale) pour le syndrome extrapyramidal, BARS (Barnes Akathisia Rating Scale) pour l'acathisie et AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale) pour la dyskinésie ont été utilisées dans les études 1 et 2. Sur les échelles SAS, BARS et AIMS (-0.10, 0.02 et -0.08), les écarts moyens entre la valeur de départ et celle de la visite de clôture observés chez les patients sous REXULTI étaient comparables à ceux constatés avec le placebo (0.00, 0.01 et -0.07).
Dans l'étude 3 également, les écarts moyens entre la valeur de départ et celle de la visite de clôture étaient comparables entre les patients sous REXULTI et sous placebo sur les échelles SAS, BARS et AIMS.
Dystonie
Effet lié à la classe: pendant les premiers jours du traitement, les personnes sensibles peuvent ressentir des symptômes de dystonie, c'est-à-dire des contractions anormales et constantes de certains groupes musculaires. Les symptômes de la dystonie se manifestent notamment par des spasmes de la musculature du cou susceptibles de provoquer une sensation d'oppression au niveau de la gorge, des troubles de la déglutition, un essoufflement et/ou une protrusion de la langue. Bien que ces symptômes soient susceptibles d'apparaître à des faibles doses, ils se manifestent plus souvent et plus intensément avec les médicaments antipsychotiques de première génération qui sont plus puissants et plus forts. Un risque accru de dystonie aiguë a été observé chez les patients jeunes et de sexe masculin.
Prise de poids
Dans les études à court terme 1 et 2, 10.5% des patients présentaient un risque de prise de poids cliniquement significative (≥7% du poids corporel) sous REXULTI 2 mg/jour et 10.2% sous REXULTI 4 mg/jour, contre 4.1% sous placebo. La prise de poids moyenne lors de la dernière visite était de 1.2 kg dans les deux groupes REXULTI contre 0.2 kg dans le groupe placebo.
Dans l'étude 3, 3.1% des patients ont affiché une prise de poids ≥7% lors de la dernière visite dans le groupe REXULTI contre 1.0% dans le groupe placebo.
Dans les études ouvertes à long terme sur la schizophrénie, l'écart moyen de poids corporel entre le départ et la dernière visite était de 1.1 kg. 18% des patients ont été susceptibles d'afficher une prise de poids cliniquement significative (≥7%) et 0.4% des sujets ont interrompu le traitement en raison de la prise de poids.
Dyslipidémie
Chez les personnes sous traitement par antipsychotiques atypiques, des modifications indésirables de la lipidémie peuvent survenir.
Dans les études 1 et 2, les modifications du cholestérol total, du cholestérol LDL et du cholestérol HDL à jeun étaient comparables chez les patients sous REXULTI et sous placebo. Le tableau 1 récapitule le nombre de patients présentant des modifications des triglycérides à jeun en pourcentage.
Tableau 1: Modification des triglycérides à jeun dans les études 1 et 2

* Désigne n/N, où N=nombre total de patients ayant une mesure de départ et au moins une mesure après le départ; n=nombre de patients présentant un écart.
Dans l'étude 3, aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre les groupes de traitement en termes de fréquence d'atteinte de valeurs de métabolisme potentiellement cliniquement pertinentes.
Dans les études ouvertes à long terme, l'écart moyen entre les triglycérides à jeune de départ et à la dernière visite était de -2.14 mg/dl (N=1123).
Hématologie et chimie clinique
Dans les études cliniques sur REXULTI, aucun écart moyen cliniquement significatif n'a été observé par rapport à la valeur de départ concernant la chimie sérique, l'hématologie, l'analyse d'urine et les autres tests de laboratoire (insuline, insuline à jeun et prolactine).
Effets indésirables après commercialisation
Les effets indésirables suivants avec le brexpiprazole ont été rapportés après la commercialisation. La fréquence de l'effet indésirable signalé est inconnue.
Affections du système nerveux
Inconnue: syndrome malin des neuroleptiques.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.