Effets indésirables

Schizophrénie
Dans les études de phases 2 et 3 en double aveugle contrôlées par placebo, les événements indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés dans la fourchette posologique recommandée (2-4 mg par jour) ont été les suivants: acathisie (6%) et prise de poids (5%). Les événements indésirables étaient pour la plupart légers à modérés et ont généralement conduit à une interruption de l'étude.
Résumé des effets indésirables
Les effets indésirables (EI) rapportés dans les études cliniques sur le brexpiprazole dans la fourchette posologique de 2-4 mg sont rangés par classe de système d'organes et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1 000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1 000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Fréquent: prise de poids, augmentation de la créatine-phosphokinase.
Affections psychiatriques:
Fréquent: agitation*.
* L'agitation peut être associée à l'effet pharmacologique du brexpiprazole. Elle est citée, bien que la différence par rapport au placebo soit inférieure à 0.5%.
Affections du système nerveux:
Fréquent: acathisie, tremblements, sédation, vertiges.
Occasionnel: parkinsonisme.
Fréquence indéterminée: syndrome neuroleptique malin#.
# Effets indésirables signalés après commercialisation
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Occasionnel: toux.
Affections gastro-intestinales:
Fréquent: diarrhée, sècheresse buccale, douleurs abdominales.
Occasionnel: aérophagie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Fréquent: exanthème.
Affections musculo-squelettiques et systémiques:
Fréquent: maux de dos, douleurs dans les membres.
Occasionnel: myalgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Fréquent: douleurs.
Agitation dans la démence d'Alzheimer
La sécurité d'emploi de REXULTI a été évaluée auprès de 655 patients (âgés de 51 à 90 ans) ayant reçu un diagnostic présumé de ADA qui ont participé à trois études cliniques sur 12 semaines contrôlées par placebo dans lesquelles REXULTI était administré à des doses quotidiennes ≤1 mg (157 patients), de 2 mg (213 patients), de 3 mg (153 patients) ou à des doses flexibles entre 0,5 et 2 mg (132 patients). Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans les études cliniques sur 12 semaines contrôlées par placebo étaient l'insomnie (3,7 %), la somnolence (3,4 %), les infections des voies urinaires (2,6 %) et la diarrhée (2,0 %). Tous les événements sont survenus plus fréquemment dans le groupe brexpiprazole que dans le groupe placebo.
De plus, les données de sécurité issues d'une étude d'extension en ouvert ont été prises en compte:
Les patients éligibles ont également pu participer à cette étude (331-201-00182) pendant 12 semaines supplémentaires sous traitement actif. Au total, 259 personnes ont été examinées, incluses et traitées dans cette étude. Dans l'étude principale 331-14-213 (NCT03548584), 163 personnes ont reçu du brexpiprazole et 96 ont reçu un placebo. Les patients randomisés à 2 mg/jour ou 3 mg/jour dans l'étude principale 331-14-213 ont également conservé cette dose dans l'étude d'extension 331-201-00182. Les effets indésirables les plus fréquemment observés sous traitement actif dans l'étude d'extension ont été les céphalées (3,5 %), les chutes (2,3 %), la somnolence (1,9 %), les vertiges (1,9 %), la rhinopharyngite (1,9 %) et l'agitation (1,5 %).
Résumé des effets indésirables
Les effets indésirables (EI) rapportés dans ces études cliniques menées sur le brexpiprazole dans la ADA sont classés rangés par classe de système d'organes et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1 000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations:
Fréquent: infection des voies urinaires, pneumonie, rhinopharyngite.
Occasionnel: bronchite, cystite, infections virales des voies respiratoires.
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Occasionnel: anémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Fréquent: augmentation de l'appétit.
Affections psychiatriques:
Fréquent: insomnie, agitation.
Occasionnel: confusion, hallucinations, retard psychomoteur.
Affections du système nerveux:
Fréquent: somnolence, céphalées, vertiges, bradykinèse.
Occasionnel: acathisie, troubles extrapyramidaux.
Affections cardiaques
Occasionnel: allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme.
Affections vasculaires
Fréquent: augmentation de la pression artérielle.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Fréquent: difficultés respiratoires.
Occasionnel: épistaxis.
Affections gastro-intestinales:
Fréquent: diarrhée, bouche sèche, nausées.
Occasionnel: hypersécrétion salivaire.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Occasionnel: exanthème.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
Fréquent: augmentation de la créatine-phosphokinase dans le sang.
Occasionnel: spasmes musculaires.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Fréquent: asthénie, fatigue, prise de poids.
Occasionnel: fièvre.
Investigations:
Occasionnel: augmentation de la lactate déhydrogénase dans le sang.
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Fréquent: chute.
Données de sécurité complémentaires
Le brexpiprazole a été étudié dans d'autres indications non autorisées en Suisse en tant que traitement d'appoint aux antidépresseurs pour traiter le trouble dépressif majeur (TDM) et en tant que traitement d'appoint du TDAH.
Dans ces études, les effets indésirables suivants, non décrits dans les indications approuvées de schizophrénie et d'ADA, ont été notés: la constipation, la dyspepsie, l'anxiété, l'hypersensibilité et l'augmentation du taux de prolactine.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Autres symptômes extrapyramidaux (EPS), y compris acathisie
Schizophrénie
Dans les études 331-10-231 (NCT01396421) et 331-10-230 (NCT01393613), la fréquence des événements connexes au SEP (sans acathisie) a été de 5,1% chez les patients sous REXULTI contre 3,5% sous placebo. La fréquence des événements d'acathisie a été de 5,4% chez les patients sous REXULTI contre 4,9% sous placebo. Dans tous les groupes de traitement, les nouveaux cas d'acathisie ont été rapportés au cours des 3 premières semaines suivant le début du traitement et ont été légers à modérés.
Les échelles objectives SAS (Simpson Angus Scale) pour le syndrome extrapyramidal, BARS (Barnes Akathisia Rating Scale) pour l'acathisie et AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale) pour la dyskinésie ont été utilisées dans les études 331-10-231 et 331-10-230. Sur les échelles SAS, BARS et AIMS (-0,10; 0,02 et -0,08), les écarts moyens entre la valeur de départ et celle de la visite de clôture observés chez les patients sous REXULTI étaient comparables à ceux constatés avec le placebo (0,00; 0,01 et -0,07).
Dans l'étude 331-10-232 (NCT01668797) également, les écarts moyens entre la valeur de départ et celle de la visite de clôture étaient comparables entre les patients sous REXULTI et sous placebo sur les échelles SAS, BARS et AIMS.
Agitation dans la démence d'Alzheimer
L'incidence rapportée des effets indésirables connexes aux EPS était de 5,3 % chez les patients traités par REXULTI contre 3,1% chez les patients traités par placebo. L'incidence des événements d'acathisie chez les patients traités par REXULTI était de 1,8 %, contre 0,3 % chez les patients traités par placebo.
Des données objectives ont été collectées à l'aide de l'échelle de Simpson et Angus (SAS) pour les EPS, l'échelle de Barnes (Barnes Akathisia Rating Scale, BARS) pour l'acathisie et l'AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale) pour la dyskinésie dans les études cliniques contrôlées sur 12 semaines portant sur la ADA.
La variation moyenne entre les valeurs de référence et celles de la dernière visite étaient comparables entre les patients sous REXULTI et sous placebo sur les échelles SAS, BARS et AIMS.
Pour l'échelle SAS, le pourcentage de patients qui sont passés d'un état normal à un état anormal était plus élevé chez les patients traités par REXULTI que chez ceux sous placebo (6 % contre 2 %).
Prise de poids
Schizophrénie
Dans les études à court terme 331-10-231 et 331-10-230 (voir Efficacité clinique), la proportion de patients présentant une prise de poids potentiellement significative sur le plan clinique (≥7 % du poids corporel) a été de 10,5 % avec REXULTI 2 mg/jour et de 10,2 % avec REXULTI 4 mg/jour, contre 4,1 % avec le placebo. La prise de poids moyenne lors de la dernière visite était de 1,2 kg dans les deux groupes REXULTI et de 0,2 kg dans le groupe placebo.
Dans l'étude 331-10-232 (voir Efficacité clinique), la proportion de patients présentant une prise de poids ≥7 % lors de la dernière visite était de 3,1 % dans le groupe REXULTI, contre 1,0 % dans le groupe placebo.
Dans les études ouvertes à long terme sur la schizophrénie (331-10-237 [NCT01397786], 331-08-210 [NCT01649557], 14644B [NCT01810783]) (voir Efficacité clinique), l'écart moyen de poids corporel entre la visite de référence et la dernière visite était de 1,1 kg. Le taux de patients avec une prise de poids potentiellement significative sur le plane clinique (≥7%) était de 18 % et 0,4 % des sujets ont interrompu le traitement en raison de la prise de poids.
Agitation dans la démence d'Alzheimer
Dans les études cliniques sur 12 semaines contrôlées par placebo menées auprès de patients (âgés de 51 à 90 ans) atteints de la ADA (étude 331-12-283 [NCT01862640] à dose fixe, étude 331-14-213 à dose fixe [voir Efficacité clinique] et étude à dose flexible 331-12-284 [NCT01922258]), la proportion de patients présentant une prise de poids en kg de ≥7 % à chaque visite était de 1,7% dans le groupe REXULTI, contre 0,8 % dans le groupe placebo.
Parmi les patients (âgés de 55 à 90 ans) qui sont passés de l'étude clinique 12 semaines à dose fixe contrôlée par placebo 331-14-213 à l'étude d'extension sur 12 semaines avec traitement actif 331-201-00182, 3 % des patients ont présenté une augmentation du poids corporel de ≥7 % et 3 % une diminution du poids corporel de ≥7 % entre la visite de référence et la dernière visite de l'étude.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.