CompositionPrincipes actifs
Moxifloxacinum HCl.
Excipients
Excipiens ad solutionem.
Indications/Possibilités d’emploiPour le traitement topique des infections bactériennes du segment antérieur de l'œil provoquées par des germes sensibles à la moxifloxacine.
Posologie/Mode d’emploiAppliquer uniquement dans l'œil.
Adultes et patients âgés
Instiller 1 goutte 3 fois par jour dans l'œil ou les yeux atteint(s) sur une période de traitement de 4 jours. Au niveau de la sécurité et de l'efficacité, aucune différence n'a été constatée entre patients plus jeunes et plus âgés.
Nouveau-nés, enfants en bas âge et enfants
La posologie correspond à celle de l'adulte.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale La moxifloxacine en administration orale n'a pas modifié significativement les paramètres pharmacologiques de patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh). Les patients en insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) n'ont fait l'objet d'aucune étude. L'administration topique de collyre Moxifloxacin Labatec n'entraînant qu'une faible exposition systémique, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients dont la fonction hépatique est diminuée.
La moxifloxacine prise oralement n'a pas modifié significativement les paramètres pharmacocinétiques des patients souffrant d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Aucune adaptation de la posologie du collyre Moxifloxacin Labatec n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Contre-indicationsHypersensibilité à la moxifloxacine, à d'autres quinolones ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautionsNe pas injecter. Moxifloxacin Labatec ne doit pas être injecté par voie subconjonctivale, ni introduit directement dans la chambre antérieure de l'œil.
Des réactions d'hypersensibilité ne peuvent être exclues; par conséquent, le traitement par le collyre Moxifloxacin Labatec doit être interrompu dès l'apparition des premiers signes d'hypersensibilité.
Des réactions d'hypersensibilité graves de type anaphylactique, mettant en jeu le pronostic vital, ont été rapportées après administration systémique de doses uniques de quinolones. Ces réactions se sont manifestées sous forme de collapsus cardiovasculaire, perte de conscience, angio-oedème (laryngé, pharyngé ou facial), obstruction des voies respiratoires, dyspnée, fourmillements, urticaire ou prurit. Seule une minorité des patients concernés présentait des antécédents de réactions d'hypersensibilité.
Des réactions d'hypersensibilité graves à Moxifloxacin Labatec peuvent nécessiter un traitement d'urgence immédiat. En cas de réaction d'hypersensibilité à Moxifloxacin Labatec, le produit ne doit plus être utilisé.
Ne pas utiliser dans les infections impliquant les structures profondes de l'œil.
Comme pour tous les antibiotiques, l'utilisation prolongée du collyre Moxifloxacin Labatec peut entraîner une surinfection par des bactéries ou champignons insensibles. En cas de surinfection, arrêter le traitement et initier un traitement alternatif.
Des tendinites et des ruptures de tendons peuvent apparaître sous traitement systématique par des fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine. Les patients âgés et ceux qui suivent un traitement concomitant par corticoïdes y sont particulièrement susceptibles. Le traitement par Moxifloxacin Labatec doit être arrêté à la première apparition d'une tendinite.
Un allongement de l'intervalle QT est apparu chez certains patients sous traitement par moxifloxacine intraveineuse ou orale. Le risque d'allongement du QT lors de l'emploi du collyre Moxifloxacin Labatec est toutefois minime, la concentration moyenne à l'équilibre après application topique oculaire étant env. 1600 fois plus faible qu'après prise orale de 400 mg.
Conseils aux porteurs de lentilles de contact:
Ne pas porter de lentilles de contact pendant le traitement avec le collyre Moxifloxacin Labatec.
InteractionsAucune étude particulière n'a examiné les interactions du collyre Moxifloxacin Labatec avec d'autres médicaments. Le médicament toutefois été étudié à des doses plus élevées en administration orale qu'en application topique oculaire. Contrairement à d'autres fluoroquinolones, aucune interaction cliniquement significative n'a été constatée entre la moxifloxacine en administration systémique et l'itraconazole, la théophylline, la warfarine, la digoxine, les contraceptifs oraux, le probénicide, la ranitidine ou le glyburide. Des études in vitro montrent que les isoenzymes CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP1A2 ne sont pas inhibées par la moxifloxacine. Ceci indique que la moxifloxacine n'influence pas la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par ces isoenzymes du cytochrome P450.
Étant donnée la concentration systématique faible due à l'application topique du produit, la probabilité d'apparition d'interactions avec d'autres médicaments est faible.
En cas d'utilisation de plusieurs médicaments ophtalmiques topiques, les médicaments doivent être administrés à au moins 5 minutes d'intervalle. Les pommades seront utilisées en dernier.
Grossesse, allaitementGrossesse
En raison du risque de lésions cartilagineuses des articulations porteuses chez des animaux juvéniles observées sous fluoroquinolones dans des essais animaux, ainsi que des lésions articulaires réversibles observées chez des enfants traités par certaines fluoroquinolones, l'utilisation systémique de la moxifloxacine pendant la grossesse est contre-indiquée.
Aucune étude adéquate et contrôlée n'a été réalisée avec Moxifloxacin Labatec chez des femmes enceintes. Étant donné que l'exposition systémique à la moxifloxacine est faible en cas d'application topique, l'administration de Moxifloxacin Labatec ne devrait pas avoir d'effet sur la grossesse. Néanmoins, le collyre Moxifloxacin Labatec ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Allaitement
On ignore si la moxifloxacine et ses métabolites passent dans le lait maternel. Des essais animaux ont montré qu'en cas d'administration orale, des quantités minimes de moxifloxacine passent dans le lait maternel. Toutefois, en cas d'utilisation conforme aux instructions à des doses thérapeutiques faibles, il ne devrait y avoir aucun effet sur l'enfant allaité. En cas d'utilisation prolongée de Moxifloxacin Labatec, envisager la cessation de l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesMoxifloxacin Labatec n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines. Une vision trouble passagère peut affecter l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines. En cas d'apparition d'une vision trouble après l'application, les patients doivent éviter de prendre le volant ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que la vision soit revenue à la normale.
Effets indésirablesLe collyre Moxifloxacin Labatec a été appliqué deux ou trois fois par jour dans le cadre d'études cliniques incluant au total 2252 participants. Les études cliniques n'ont pas révélé d'effet indésirable ophtalmologique ou systémique sérieux en rapport avec le collyre Moxifloxacin Labatec. Le taux d'arrêts du traitement dus à des troubles oculaires était de 0,1%. Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents étaient des douleurs et les irritations oculaires, survenues chez 1,44% des patients.
Les effets indésirables suivants ont été signalés sous Moxifloxacin Labatec. Ils sont classés selon les catégories de fréquence suivantes:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000) ou «très rares» (<1/10'000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: hémoglobine diminuée.
Affections du système nerveux
Occasionnels: céphalées.
Rares: paresthésie.
Affections oculaires
Fréquents: douleurs oculaires, irritations oculaires.
Occasionnels: kératite ponctuée, sécheresse oculaire, hémorragies conjonctivales, hyperémie oculaire, prurit oculaire, œdème des paupières, gêne oculaire.
Rares: défauts de l'épithélium cornéen, affections cornéennes, conjonctivite, blépharite, œdème oculaires, œdèmes conjonctivaux, vision trouble, diminution de l'acuité visuelle, asthénopie, érythème des paupières.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: troubles nasaux, douleurs pharyngo-laryngées, sensation de corps étranger (cou).
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: dysgueusie.
Rares: vomissement.
Affections hépatobiliaires
Rares: alanine aminotransférase augmentée, gamma glutamyl-transpeptidase augmentée.
Effets indésirables après commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été signalés après la mise sur le marché:
La fréquence des effets secondaires est inconnue et ne peut pas être estimée à partir des données disponibles. La fréquence est donc classée comme cas isolés. Au sein des disciplines médicales, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
Affections du système immunitaire
Cas isolés: hypersensibilité.
Affections du système nerveux
Cas isolés: sensation vertigineuse.
Affections oculaires
Cas isolés: kératite ulcéreuse, kératite, augmentation du flux lacrymal, photophobie, sécrétions oculaires anormales.
Affections cardiaques
Cas isolés: palpitations.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Cas isolés: dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Cas isolés: nausée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Cas isolés: érythème, prurit, rash, urticaire.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageUn surdosage du collyre Moxifloxacin Labatec est pratiquement exclu compte tenu de la capacité limitée de rétention des gouttes par le sac conjonctival.
De même, une intoxication suite à une prise orale accidentelle peut être pratiquement exclue.
Propriétés/EffetsCode ATC
S01AE07
Mécanisme d'action
La moxifloxacine est une fluoroquinolone de quatrième génération, active contre un large spectre de germes pathogènes Gram positifs et Gram négatifs ainsi que de microorganismes et d'anaérobies atypiques.
La moxifloxacine est une 8-méthoxy-fluoroquinolone porteuse d'un cycle diaza-bicyclononyle en position C7. L'effet antibactérien de la moxifloxacine repose sur l'inhibition de la topo-isomérase II (ADN gyrase) et de la topo-isomérase IV. L'ADN gyrase est une enzyme essentielle qui intervient dans la réplication, la transcription et la réparation de l'ADN bactérien. La topo-isomérase IV est une enzyme dont on sait qu'elle joue un rôle clé dans la répartition de l'ADN chromosomique dans les deux cellules-filles de la bactérie lors de la division cellulaire.
Mécanismes de résistance
La résistance à la moxifloxacine in vitro se développe lentement à la faveur de mutations multiples et apparaît à une fréquence de 1,8× 10–9 à 10–11 chez les bactéries Gram positives.
Les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, se différencient dans leur structure chimique et leur mode d'action des tétracyclines, des macrolides et des aminoglycosides, et peuvent par conséquent être efficaces contre des organismes résistants à de tels antibiotiques. Il n'y a pas de résistance croisée entre la moxifloxacine et les tétracyclines, les macrolides ou les aminoglycosides. Une résistance croisée a été observée entre la moxifloxacine administrée par voie systémique et d'autres quinolones.
La moxifloxacine est active, in vitro et dans les infections bactériennes du segment antérieur de l'oeil, contre la plupart des souches des microorganismes suivantes:
Microorganismes aérobies Gram positifs
Corynebacterium species*, Micrococcus luteus*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus warneri*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans groupe.
Microorganismes aérobies Gram négatifs
Acinetobacter Iwoffii*, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae*.
Autres microorganismes
Chlamydia trachomatis.
* L'activité sur ces organismes a été vérifiée dans moins de 10 infections.
On dispose également des données in vitro ci-après, sans toutefois connaître leur signification clinique dans les infections ophtalmologiques. La sécurité et l'efficacité du collyre Moxifloxacin Labatec dans le traitement des infections de l'œil par ces microorganismes n'ont pas été examinées dans des études cliniques.
Les microorganismes suivants se sont avérés sensibles à Moxifloxacin Labatec aux concentrations critiques (breakpoints) systémiques. La corrélation entre les concentrations critiques in vitro et l'efficacité ophtalmologique n'est toutefois pas établie. La concentration minimale inhibitrice (CMI) de la moxifloxacine in vitro est de 2 µg/ml ou moins vis-à-vis de la plupart (≥90%) des souches des pathogènes ophtalmologiques suivants:
Microorganismes aérobies Gram positifs
Listeria monocytogenes, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus mitits, Streptococcus pyogenes, Streptococcus groupe C, G et F.
Microorganismes aérobies Gram négatifs
Acinetobacter baumanii, Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas stutzeri.
Microorganismes anaérobies
Costridium perfringens, Fusobacterium species, Prevotella species, Propionibacterium acnes.
Autres microorganismes
Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium avium, Mycobacterium marinum, Mycoplasma pneumoniae.
Dans quatre études cliniques randomisées, en double aveugle, multicentriques et contrôlées, les patients ont reçu du collyre Moxifloxacin Labatec 3 fois par jour pendant 4 jours. Les conjonctives bactériennes ont été guéries chez 84% à 94% des patients traités. L'examen microbiologique a montré que 78% à 97% des pathogènes ont été éradiqués.
Chez les nouveau-nés (jusqu'au premier mois révolu), le collyre Moxifloxacin Labatec a cliniquement guéri 80% des patients atteints de conjonctivite bactérienne. L'examen microbiologique a montré l'éradication de 92% des pathogènes.
Les patients d'une étude clinique randomisée, en double aveugle, multicentrique et contrôlée ont été traités par le collyre Moxifloxacin Labatec deux fois par jour pendant trois jours. Les conjonctives bactériennes ont été guéries chez 74% des patients traités. L'examen microbiologique a montré que 81% des pathogènes initialement présents étaient éradiqués.
Pharmacodynamique
Aucune information.
Efficacité clinique
Aucune information.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après application oculaire topique du collyre Moxifloxacin Labatec, la moxifloxacine subit une absorption systémique.
Distribution
Les concentrations plasmatiques de la moxifloxacine ont été mesurées chez 21 personnes des deux sexes qui ont reçu des applications topiques de collyre Moxifloxacin Labatec 3 fois par jour pendant 4 jours dans les deux yeux. A l'état d'équilibre, les valeurs respectives de la Cmax et de l'AUC étaient de 2,7 ng/ml et 45 ng × h/ml. Ces valeurs sont environ 1600 fois, respectivement 1000 fois inférieures aux valeurs moyennes de la Cmax et de l'AUC atteintes après la prise orale de doses thérapeutiques de 400 mg de moxifloxacine. La demi-vie plasmatique estimée de la moxifloxacine est de 13 heures.
Métabolisme
La pénétration de la moxifloxacine à travers la cornée après application topique est décrite dans la littérature. La concentration moyenne de moxifloxacine dans l'humeur aqueuse de 9 patients atteints de cataracte qui ont appliqué Moxifloxacin Labatec 12 fois par jour pendant 3 jours était de 2,28 µg/ml environ 10 minutes après la dernière application. La concentration moyenne de moxifloxacine dans le corps vitré de 10 patients atteints de cataracte et suivant le même schéma de traitement était de 0,11 µg/ml env. 20 minutes après la dernière application. Chez 14 patients atteints de cataracte qui ont appliqué le collyre 3 fois par jour pendant 3 jours et toutes les 15 minutes le jour de l'opération, la concentration moyenne dans l'humeur aqueuse était de 1,31 µg/ml une heure environ après la dernière application.
Élimination
Aucune donnée disponible.
Données précliniquesCarcinogénicité, mutagénicité, troubles de la fertilité
Il n'existe pas d'études à long terme chez l'animal sur le potentiel cancérogène de la moxifloxacine. Dans une étude accélérée portant sur des substances favorisant et activant la croissance de tumeurs, la moxifloxacine n'a pas montré d'effet cancérogène après 38 semaines à la dose de 500 mg/kg/jour.
La moxifloxacine n'a pas montré de propriétés mutagènes au test de réversion d'Ames sur quatre souches bactériennes. Comme pour d'autres quinolones, la réaction positive de la souche TA 102 au même test est probablement due à l'inhibition de l'ADN gyrase. La moxifloxacine n'a pas montré de mutagénicité au test de mutation génique du locus HGPRT dans des cellules de mammifères (CHO). Un résultat tout aussi clair a été obtenu par ce même test sur les cellules v79. La moxifloxacine s'est révélée clastogène au test d'aberrations chromosomiques sur les cellules v79, mais n'a pas induit de synthèse imprévue d' ADN dans des cultures d'hépatocytes du rat. Ni le test du micronoyau, ni le test du dominant létal chez la souris n'ont mis en évidence de génotoxicité in vivo.
La moxifloxacine n'a pas eu d'effets sur la fertilité des rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 500 mg/kg/jour (env. 21'700 fois plus que la dose ophtalmologique journalière maximale recommandée chez l'humain).
Effet tératogène
La moxifloxacine n'a pas montré d'effet tératogène après avoir été administrée à des rattes gestantes à une dose orale jusqu'à 500 mg/kg/jour (env. 21'700 fois plus que la dose ophtalmologique journalière maximale recommandée chez l'humain). Les fœtus présentaient toutefois un poids réduit et un léger retard de développement du squelette. Aucun indice de tératogénicité n'est apparu suite au traitement de femelles gestantes du singe Cynomolgus par des doses orales allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (env. 4300 fois plus que la dose ophtalmologique journalière maximale recommandée chez l'humain). Des fœtus de plus petite taille ont pu être observés chez les mères traitées par des doses de 100 mg/kg/jour.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
À utiliser dans les 28 jours après ouverture.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Pour ne pas compromettre la stérilité du collyre, éviter de toucher l'embout du flacon compte-gouttes; bien fermer le flacon immédiatement après l'emploi.
Numéro d’autorisation66490 (Swissmedic).
PrésentationCollyre: flacon compte-gouttes de 5 ml; [A]
Titulaire de l’autorisationLabatec Pharma SA, 1217 Meyrin (GE).
Mise à jour de l’informationAoût 2020.
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