Effets indésirables

Études cliniques
La sécurité de Spinraza repose sur les données suivantes:
trois études randomisées, en double aveugle, contrôlées par sham
·deux études de phase 3
·l'une menée chez des enfants en bas âge (étude CS3B) avec SMA
·l'autre chez des enfants (étude CS4) avec SMA
·une étude de phase 2
·menée chez des enfants et des enfants en bas âge (étude CS7) avec SMA
des études en ouvert de phase 1/2
·menées chez des enfants en bas âge symptomatiques (étude CS3A) avec SMA
·menées chez des nourrissons présymptomatiques avec SMA diagnostiquée par analyse génétique (étude CS5)
·chez des patients âgés de 2 à 15 ans (lors de la première dose) dans une analyse intégrée de 4 études en ouvert (études CS2, CS12, CS1 et CS10)
une étude d'extension
·étude CS11: menée chez des enfants en bas âge et des patients chez lesquels la maladie est apparue plus tardivement, y compris les patients ayant achevé les études CS3B, CS4 et CS12.
Un nombre total de 346 patients atteints de SMA ont été traités par Spinraza pour une durée de participation aux études allant de 6 à 2028 jours (médiane: 627 jours), dont 258 patients qui ont reçu le traitement pendant au moins un an.
Dans l'étude CS3B, 121 patients ont été traités, dont 80 patients par Spinraza (exposition médiane de 280 jours) et 41 patients par le contrôle sham (exposition médiane de 187 jours).
Dans l'étude CS4, 126 patients ont été traités, dont 84 patients par Spinraza (exposition médiane de 451 jours) et 42 patients par contrôle sham (exposition médiane de 450 jours).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont définis par classe de systèmes d'organes du système MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à < 1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100),
«rares» (≥1/10 000 à < 1/1000),
«très rares» (< 1/10 000).
Étude clinique de la forme infantile de la SMA
Lors de l'étude CS3B contrôlée par sham, les effets indésirables les plus fréquents, apparus chez au moins 20 % des patients traités par Spinraza et au moins 5 % plus souvent que dans le groupe témoin, étaient des infections des voies respiratoires inférieures, des infections des voies respiratoires supérieures et une constipation. L'effet indésirable grave atélectasie était plus fréquent chez les patients traités par Spinraza (18 %) que chez ceux du groupe témoin (10 %). Comme les patients de l'étude étaient des enfants en bas âge, les effets indésirables nécessitant une notification verbale n'ont pas pu être déterminés dans le cadre de cette étude.
Tableau 2: Effets indésirables lors de l'étude CS3B (étude contrôlée par sham menée chez des enfants en bas âge atteints de SMA symptomatique) apparus chez au moins 5 % des patients du groupe sous Spinraza et ont été au moins 5 % plus fréquents ou sont survenus au moins deux fois plus souvent que chez les patients du groupe témoin

1 Quatre doses de charge suivies de 12 mg (5 ml) tous les 4 mois
2 Y compris bronchiolite, bronchite, bronchite virale, infections des voies respiratoires inférieures, infections virales des voies respiratoires inférieures, infection pulmonaire, pneumonie, pneumonie adénovirale, pneumonie grippale, pneumonie virale para-grippale, pneumonie à Moraxella, pneumonie à pneumocoque, pneumonie à Pseudomonas, pneumonie due au virus respiratoire syncytial, pneumonie virale, bronchiolite due au virus respiratoire syncytial et bronchite due au virus respiratoire syncytial.
Des cas d'exanthème ont été rapportés chez des patients traités par Spinraza. Un patient a développé 8 mois après le début du traitement par Spinraza et sur une période de 8 semaines des lésions cutanées rouges indolores au niveau de l'avant-bras, de la jambe et du pied. Les lésions sont devenues purulentes et croûteuses en l'espace de 4 semaines et ont mis plusieurs mois pour guérir. Un second patient a développé 10 mois après le début du traitement par Spinraza des lésions cutanées rouges sur la joue et sur la main qui ont mis 3 mois pour guérir. Les deux patients ont reçu Spinraza de façon continue et leurs exanthèmes ont guéri spontanément.
Étude clinique lors de SMA d'apparition plus tardive
Lors de l'étude CS4 contrôlée par sham, les effets indésirables les plus fréquents, apparus chez au moins 20 % des patients traités par Spinraza et au moins 5 % plus souvent que dans le groupe témoin, étaient de la fièvre, des céphalées, des vomissements et des dorsalgies.
Tableau 3: Effets indésirables lors de l'étude CS4 (étude contrôlée par sham menée chez des enfants atteints de SMA symptomatique) apparus chez au moins 5 % des patients du groupe sous Spinraza et ont été au moins 5 % plus fréquents ou sont survenus au moins deux fois plus souvent que chez les patients du groupe témoin

*Effets indésirables probablement en rapport avec l'administration par ponction lombaire. Ces événements peuvent être considérés comme des manifestations des symptômes survenant après une ponction lombaire.
Utilisation chez l'adulte après la mise sur le marché
Aucun nouvel aspect touchant à la sécurité n'est connu dans la population de patients adultes. On ne dispose d'aucune donnée contrôlée.
Expériences rapportées après la mise sur le marché
La survenue d'une hydrocéphalie communicante a été rapportée après la mise sur le marché (voir «Mises en garde et précautions»).
Tableau 4: Effets indésirables apparus après la mise sur le marché en lien avec l'administration de Spinraza

*Effets indésirables dus à l'administration par ponction lombaire. Ces événements correspondent aux événements attendus lors d'une administration par ponction lombaire.
**p. ex. angio-œdème, urticaire, éruption cutanée.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Événements liés à la ponction lombaire
Des effets indésirables associés à l'administration de Spinraza par ponction lombaire, tels que céphalées, dorsalgies, vomissements et syndrome post-ponction lombaire, ont été observés. L'incidence et la sévérité de ces événements ont été conformes avec celles des événements attendus lors d'une ponction lombaire. Dans le cadre des études cliniques, aucune complication grave des ponctions lombaires, telle que des infections graves, n'a été observée.
Certains effets indésirables fréquemment associés à une ponction lombaire (par ex. céphalées et dorsalgies) n'ont pas pu être évalués au sein de la population de nourrissons traités par Spinraza en raison des moyens de communication limités dans cette tranche d'âge.
Effet sur la croissance
L'administration de Spinraza aux enfants en bas âge pourrait provoquer une réduction de la croissance, comme l'ont révélé des mesures de la taille corporelle réalisées lors d'une étude contrôlée par sham.
Immunogénicité
Une recherche d'anticorps antimédicament (AAM) liés au traitement a été réalisée chez 346 patients traités par Spinraza dans le cadre des études en cours et achevées. L'incidence des AAM a globalement été faible, avec 15 (4 %) patients positifs pour les AAM, parmi lesquels 4 présentaient des AAM transitoires et 5 des AAM persistants. Les 6 patients restants n'ont pas pu être classés comme ayant des AAM transitoires ou persistants au moment du gel des données. L'impact de l'immunogénicité sur la sécurité n'a pas été formellement analysé car le nombre de patients présentant des AAM était faible. Cependant, les données de sécurité individuelles des patients ayant développé des AAM n'ont montré aucun effet indésirable d'un intérêt particulier.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Des effets indésirables ont été identifiés lors de l'utilisation de Spinraza depuis la commercialisation. Chez des patients traités par Spinraza administré par ponction lombaire, une infection grave telle qu'une méningite, a été observée. Une hydrocéphalie communicante, des réactions d'hypersensibilité (p.ex. angio-œdème, urticaire, éruption cutanée), une méningite aseptique et une arachnoïdite ont également été rapportées. Une ponction lombaire répétée est un facteur de risque d'arachnoïdite et constitue un facteur de confusion. La fréquence de ces effets indésirables est indéterminée car ils ont été notifiés dans le cadre de la pharmacovigilance.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.