Posologie/Mode d’emploi

Pémétrexed Sandoz conc. doit être administré uniquement par des médecins qualifiés pour l'utilisation d'agents antinéoplasiques.
Pour la préparation de la solution à diluer pour perfusion i.v. de Pémétrexed Sandoz conc., se référer à «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
Pémétrexed Sandoz conc. en monothérapie
Chez les patients traités pour un carcinome pulmonaire non à petites cellules et qui ont reçu une chimiothérapie antérieure, la posologie recommandée de Pémétrexed Sandoz conc. est de 500 mg/m2, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
Prémédication/comédication par acide folique, vitamine B12 et corticostéroïdes
Afin de réduire la toxicité de Pémétrexed Sandoz conc., les patients doivent prendre par voie orale de l'acide folique ou une association polyvitaminique contenant de l'acide folique (350 à 1000 microgrammes) quotidiennement: 5 à 7 doses d'acide folique doivent être prises au cours des 7 jours qui précèdent la première perfusion de Pémétrexed Sandoz conc., et les patients doivent continuer cette supplémentation pendant toute la durée du traitement et pendant 21 jours après la dernière perfusion de Pémétrexed Sandoz conc.. Les patients doivent également recevoir une injection intramusculaire de vitamine B12 (1000 microgrammes) dans la semaine précédant la première dose de Pémétrexed Sandoz conc., puis une fois tous les trois cycles, le jour de l'administration de Pémétrexed Sandoz conc.
Afin de réduire la fréquence et la sévérité des réactions cutanées, une corticothérapie devra être administrée la veille, le jour même et le lendemain de l'administration de Pémétrexed Sandoz conc.. On administrera 4 mg de dexaméthasone, deux fois par jour, ou un équivalent de cette dose (cf. «Mises en garde et précautions»).
Surveillance
Avant chaque administration de Pémétrexed Sandoz conc., une numération-formule sanguine complète (NFS) avec formule différentielle et mesure du taux de plaquettes doit être réalisée. Avant le début de chaque cycle de chimiothérapie, le nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (PNN) doit être supérieur ou égal à 1500 cellules/mm3 et le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100'000 cellules/mm3.
On pratiquera des examens sanguins réguliers pour contrôler les fonctions rénale et hépatique (voir «Instructions spéciales pour la posologie»); la clairance de la créatinine doit être supérieure ou égale à 45 ml/min.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Avant le début d'un nouveau cycle, les ajustements de dose s'appuieront sur la numération-formule sanguine au nadir et sur la toxicité non hématologique observées au cours du cycle précédent. Le traitement devra être éventuellement différé et la dose réduite comme suit:

Le traitement avec Pémétrexed Sandoz conc. ne pourra être repris que lorsque le patient aura atteint une valeur inférieure ou égale à celle d'avant traitement.

Le traitement par Pémétrexed Sandoz conc. doit être interrompu si le patient présente une toxicité hématologique ou non-hématologique de grade 3 ou 4 après 2 réductions de dose, ou immédiatement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
Traitement associé
Pémétrexed Sandoz conc. en association avec le cisplatine
La posologie recommandée de Pémétrexed Sandoz conc. est de 500 mg/m2, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. La posologie recommandée de cisplatine est de 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 2 heures, environ 30 minutes après la fin de la perfusion de Pémétrexed Sandoz conc., le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Les patients doivent recevoir une hydratation appropriée avant et/ou après la perfusion de cisplatine, selon la pratique usuelle générale. Se référer à l'information professionnelle du cisplatine pour des recommandations posologiques spécifiques.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
On n'administrera Pémétrexed Sandoz conc. qu'avec précautions aux patients présentant des taux élevés de transaminases et de bilirubine. Pémétrexed Sandoz conc. est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Le pémétrexed est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Dans les études cliniques, des ajustements de doses autres que celles préconisées pour l'ensemble des patients n'ont pas été nécessaires chez les patients dont la clairance de la créatinine était ≥45 ml/min. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine <45 ml/min, les données sur l'utilisation du pémétrexed sont limitées; l'utilisation de Pémétrexed Sandoz conc. n'est donc pas recommandée chez ces patients (cf. «Contre-indications»).
Patients âgés
Au cours des essais cliniques, il n'a pas été mis en évidence de risque plus élevé d'effets indésirables chez les patients de 65 ans et plus comparativement aux patients de moins de 65 ans. Des réductions de doses autres que celles recommandées pour l'ensemble des patients ne sont pas nécessaires.
Enfants et adolescents
Pémétrexed Sandoz conc. n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans, son efficacité et son innocuité n'ayant pas été établies dans cette population.