Pharmacocinétique

Le citrate est un métabolite normal du corps humain et une substance intermédiaire dans le cycle de Krebs. Cette voie physiologique est capable de traiter de grandes quantités d’acide citrique dans la mesure où les concentrations sont faibles. Le cycle de Krebs se déroule dans les mitochondries et toutes les cellules qui contiennent ces organites cellulaires peuvent métaboliser le citrate. Les tissus riches en mitochondries, comme le foie, les muscles squelettiques et les reins, ont donc une plus grande capacité de production et d’élimination de citrate.
Absorption et distribution
L’absorption et la distribution du sodium et des chlorures dépendent de l’état clinique, du statut métabolique et de la fonction rénale résiduelle du patient. Le citrate extracellulaire peut être transporté du sang vers l’intérieur des cellules à travers la membrane plasmique par un groupe de protéines, les transporteurs du citrate de la membrane plasmique (PMCT, plasma membrane citrate transporters). Il est alors métabolisé dans les cellules de différents organes et tissus.
Métabolisme
Ainsi que mentionné, le citrate est un intermédiaire dans la voie métabolique centrale appelée le cycle de Krebs chez l’homme. Le citrate est rapidement métabolisé, principalement dans le foie, mais il peut aussi être métabolisé dans d’autres organes/tissus.
Élimination
Tout excès de citrate est normalement éliminé par voie rénale.
Insuffisance hépatique
La clairance métabolique du citrate est réduite chez les patients insuffisants hépatiques.
Chez les patients gravement atteints, la cirrhose était associée à une réduction de la clairance plasmatique du citrate (340 vs 710 ml/min), à une plus longue demi-vie terminale du citrate (69 vs 36 min) et à un taux sanguin initial plus élevé de citrate (0,51 vs 0,06 mmol/l) que chez les patients sans cirrhose.
Insuffisance rénale
La clairance plasmatique du citrate n’est pas affectée chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique. Aucune différence statistiquement significative des paramètres pharmacocinétiques du citrate n’a été constatée entre les patients atteints d’insuffisance rénale chronique et les patients sans insuffisance rénale lors de traitements par immunoadsorption avec utilisation d’une anticoagulation au citrate.
L’élimination par dialyse à l’aide de dialyseurs à haut débit est la voie d’élimination principale du citrate dans les traitements par dialyse. La plus grande partie des complexes calciumcitrate est filtrée librement à travers la membrane de dialyse. Le coefficient de tamisage du citrate était de 0,88 à 1,02 dans les études cliniques avec hémofiltration ou hémodiafiltration veino-veineuse.