Mises en garde et précautions

Regiocit n’est pas destiné à une perfusion intraveineuse directe.
La solution ne doit être utilisée qu’en prédilution avec des appareils extracorporels de substitution rénale adaptés pour une EERC. L’appareil de dialyse doit être adapté à une inhibition de la coagulation avec du citrate.
Avant l’utilisation, Regiocit doit être examiné visuellement à la recherche de particules et de colorations si la solution et le récipient le permettent. Administrer la solution seulement si celle-ci est limpide et si la fermeture est intacte.
N’utiliser le produit que si la poche de protection et la poche de solution sont intactes. L’utilisation d’une solution contaminée pourrait provoquer une septicémie ou un choc.
Les autres solutions utilisées dans le cadre du traitement doivent contenir du bicarbonate en concentration appropriée avec prise en compte de la composition de Regiocit. Regiocit contient du citrate susceptible d’influencer l’équilibre électrolytique et acido-basique du patient.
L’état hémodynamique, l’équilibre hydrique, le taux de glucose, l’équilibre électrolytique et l’équilibre acido-basique du patient doivent être étroitement surveillés avant et pendant le traitement. Il faut surveiller étroitement le sodium, le magnésium, le potassium, le phosphate et le calcium.
La concentration sanguine et les besoins du patient doivent être évalués plusieurs fois par jour, de même que les apports de solution de perfusion et toutes les pertes, afin d’administrer une supplémentation si nécessaire. La perfusion d’électrolytes peut s’avérer nécessaire pour compenser les pertes éventuelles (voir «Effets indésirables» et «Surdosage»).
Regiocit ne contient pas de calcium et peut donc conduire à une hypocalcémie ionisée en raison des pertes de calcium lié au citrate dans les effluents et/ou en cas d’accumulation systémique de citrate.
Regiocit ne contient pas de magnésium et peut conduire à une hypomagnésémie en raison des pertes dans les affluents d’EERC. Le patient doit être surveillé car une perfusion de magnésium peut être nécessaire.
Regiocit ne contient pas de glucose et peut conduire à une hypoglycémie. La glycémie doit être surveillée régulièrement.
Regiocit ne contient pas de potassium. La concentration de potassium doit être surveillée avant et pendant l’EERC.
Une vérification fréquente des électrolytes est recommandée à cause du risque d’anomalies électrolytiques. La surveillance doit commencer avant le début du traitement. La lactatémie basale doit être incluse aux évaluations basales et le calcium ionisé doit être contrôlé une heure après le début de la séance, puis régulièrement par la suite. Des contrôles des électrolytes doivent être faits au moins toutes les 6 heures et inclure les taux plasmatiques de sodium, de potassium, de calcium ionisé et de magnésium.
Il faut également vérifier les gaz sanguins toutes les 6 à 8 heures et faire des contrôles du taux total de calcium et de la coagulation une fois par jour.
Accumulation de citrate en raison d’une défaillance métabolique
Une prudence particulière est de rigueur chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (y compris cirrhose hépatique ou insuffisance hépatique aiguë) ou de choc (voir «Posologie / Mode d’emploi» et «Contre-indications»). Le métabolisme du citrate peut être nettement réduit et les patients peuvent présenter une accumulation de citrate. Si l’hémofiltration au citrate est réalisée chez ces patients, il est conseillé de les surveiller plus fréquemment sur l’accumulation de citrate. Si le foie et les muscles squelettiques ne métabolisent pas le citrate, il n’y a pas de production de bicarbonate et le citrate peut s’accumuler. Il en résulte une acidose métabolique et une hypocalcémie ionisée. Une accumulation de citrate peut être détectée en surveillant les concentrations sanguines de calcium ionisé, de calcium total et de bicarbonate. Le quotient du taux sanguin de calcium total/ionisé augmente avec l’accumulation du citrate. L’administration du tampon citrate doit être réduite ou arrêtée lorsque le rapport calcium total/ionisé dépasse 2,1. Une supplémentation en bicarbonate doit être mise en place pour corriger l’acidose métabolique. On peut poursuivre l’EERC sans anticoagulation ou sinon envisager d’autres méthodes d’anticoagulation.
Une évaluation soigneuse doit être faite avant le début du traitement chez les patients présentant des symptômes cliniques ou un risque connu d’accumulation de citrate (p. ex. lors d’acidose lactique). Dès que le traitement est initié, des contrôles métaboliques soigneux doivent être faits systématiquement et des stratégies pour réduire l’exposition au citrate doivent être appliquées.
Accumulation de citrate en raison d’une perfusion inadaptée
La perfusion inadaptée de trop grandes quantités de citrate (cf. «Surdosage») cause une hypocalcémie aiguë et une alcalose métabolique et peut exposer le patient à des complications neurologiques et cardiaques. Le traitement consiste à arrêter la perfusion de citrate et à mettre en place une perfusion de calcium.
Une hypocalcémie systémique (faible concentration en calcium ionisé) peut résulter de deux mécanismes différents :
·Compensation insuffisante des pertes de calcium dues à son élimination avec le citrate à travers le filtre (faible concentration en calcium ionisé et en calcium total), exigeant une adaptation du débit de la solution de calcium pour supplémentation ;
·Accumulation de citrate en raison d’un métabolisme hépatique et musculaire réduit (quotient élevé de calcium total/ionisé), exigeant un passage partiel ou total de Regiocit à une solution de substitution sans citrate (hémofiltration veino-veineuse continue) ou une combinaison entre la réduction ou l’arrêt du débit de Regiocit et l’augmentation du débit du dialysat pour accroître l’élimination de citrate (hémodiafiltration veino-veineuse continue).
Hypercalcémie systémique
Une concentration élevée de calcium total associée à une concentration élevée de calcium ionisé peut se produire lors d’une perfusion excessive de solution de substitution de calcium et exiger une réduction du débit de la solution de calcium.
Une concentration élevée de calcium total associée à un quotient élevé de calcium total/ionisé peut résulter d’une accumulation de citrate de calcium en rapport avec un débit excessif de citrate ou une incapacité à métaboliser le citrate en quantité suffisante. Dans un tel cas, la perfusion de citrate doit être réduite ou arrêtée.
Acidose métabolique
Le citrate peut s’accumuler si la métabolisation d’acide citrique par le foie et les muscles squelettiques est insuffisante. Cela peut survenir lors de cirrhose hépatique ou d’insuffisance hépatique aiguë. Dans ces cas, l’acide citrique s’accumule et entraîne une acidose métabolique. Chez ces patients, le trou anionique classique augmente aussi, ce qui reflète l’augmentation du citrate ionisé. Le lactate s’accumule également dans la plupart des cas.
Une acidose métabolique résultant de la défaillance du métabolisme de l’acide citrique peut être diagnostiquée tôt grâce à une surveillance systématique du métabolisme.
En cas d’accumulation de citrate sous le traitement par Regiocit et/ou d’apparition/aggravation d’une acidose métabolique, il faut éventuellement diminuer le débit de perfusion ou interrompre la perfusion.
Alcalose métabolique
Certains patients nécessitent et tolèrent un débit élevé de la perfusion de citrate pour maintenir la concentration de calcium ionisé du circuit extracorporel dans le domaine visé. Regiocit contient du citrate qui participe à la quantité de tampon totale. Une quantité supplémentaire d’hydrogénocarbonate de sodium (ou une source de tampon) issue des liquides d’EERC ou d’autres liquides et administrée pendant le traitement peut augmenter le risque d’alcalose métabolique. Une alcalose métabolique peut survenir lorsque le débit d’administration nette de citrate est supérieur à celui nécessaire pour maintenir l’équilibre acido-basique (voir «Posologie / Mode d’emploi»).
Ce problème peut être géré en réduisant le débit sanguin pour atteindre une diminution du débit de perfusion de citrate vers le patient. Une alcalose métabolique peut aussi être traitée par augmentation du débit du dialysat, ce qui maintient aussi la dose d’EERC, et par perfusion d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 % en aval du filtre ou par modification de la composition de la solution d’EERC. Une accumulation de citrate avec alcalose métabolique et hypocalcémie peut aussi survenir si le patient a reçu une grande quantité de produits sanguins contenant du citrate et que la dose d’EERC est trop faible.
Chez les patients avec alcalose métabolique, la concentration plasmatique de calcium doit être surveillée régulièrement car l’alcalose métabolique peut majorer une hypocalcémie.
Utilisation chez les patients avec insuffisance hépatique légère à modérée
La métabolisation du citrate (en bicarbonate) peut être altérée chez les patients insuffisants hépatiques. Cela peut conduire à une accumulation de citrate. Lorsque Regiocit est administré à des patients avec insuffisance hépatique légère à modérée (par ex. Child-Pugh ≤ 12), il faut surveiller régulièrement la valeur de pH, les électrolytes, le rapport entre le calcium total et le calcium ionisé et le calcium systémique ionisé pour éviter un déséquilibre électrolytique et acido-basique (voir rubriques «Posologie / Mode d’emploi» et «Contre-indications»).
Statut hémodynamique et équilibre hydrique
L’hémodynamique ainsi que l’équilibre hydrique du patient doivent être surveillés pendant toute la durée de la procédure.
·En cas d’hypervolémie, le débit d’ultrafiltration nette prescrit pour l’appareil d’EERC peut être augmenté et/ou le débit d’administration d’autres solutions que la solution de substitution et/ou de dialyse peut être diminué.
·En cas d’hypovolémie, le débit d’ultrafiltration nette prescrit pour l’appareil d’EERC peut être diminuée et/ou le débit d’administration d’autres solutions que la solution de substitution et/ou de dialyse peut être augmenté.
Hypoosmolarité / Hypotonicité
Par rapport aux solutions de substitution standards pour l’EERC, Regiocit est hypoosmolaire/hypotonique et doit être utilisé avec précautions chez les patients avec traumatisme crânio-cérébral, œdème cérébral ou augmentation de la pression intracrânienne.
Les instructions concernant la manipulation doivent être strictement suivies. Une utilisation incorrecte des cathéters à chambre implantable ou une autre restriction du débit de liquide peut causer une perte de poids accidentelle du patient et déclencher une alarme de l’appareil. Poursuivre le traitement sans résoudre la cause peut causer des dommages de santé ou le décès du patient.
L’EERC entraîne une élimination de sodium proportionnelle à la teneur en sodium dans l’eau plasmatique. Pour éviter une chute du taux sanguin de sodium (hyponatrémie) chez le patient, les pertes de sodium doivent être compensées dans le cadre de la gestion générale de l’équilibre hydro-électrolytique (voir «Effets indésirables»). Il faut prendre en compte les apports liquidiens par les liquides de dialyse dans le cadre de l’EERC ainsi que d’autres liquides en dehors de la prescription d’EERC.