Composition

Principes actifs
Phenylephrini hydrochloridum.
Excipients
Natrii chloridum, natrii citras dihydricus, acidum citricum monohydricum, E223 (1 mg/ml), acidum hydrochloridum, aqua ad iniectabile.
Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml contient 3.7 mg de sodium par 1 ml (18.5 mg de sodium par ampoule à 5 ml ou 37 mg de sodium par ampoule à 10 ml).
Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml contient 2.6 mg de sodium par ampoule à 1 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Phenylephrin HCl «Bichsel» est indiqué:
Pour le traitement de l'hypotension (médicamenteuse), pour le traitement d'urgence des états de chocs par collapsus circulatoire (également d'origine iatrogène).
Traitement de l’hypotension préventif et traitement de l’hypotension au cours de l’anesthésie générale et de l’anesthésie rachidienne ou péridurale (y compris sectio caesarea).
Comme adjuvant à un anesthésique pour allonger et renforcer l'anesthésie.
Pour la vasoconstriction lors d'une anesthésie locale ou régionale.
En cas de tachycardie supraventriculaire paroxystique.

Posologie/Mode d’emploi

Phenylephrin HCl «Bichsel» doit être administré uniquement par des médecins ayant une formation et une expérience adéquate.
Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml est généralement administré par voie sous-cutanée, par voie intramusculaire, ou dans une solution diluée en perfusion intraveineuse continue.
En cas de sectio caesarea l’administration doit être effectuée uniquement par voie intraveineuse.
Phenylephrin HCl «Bichsel» est disponible aussi dans la forme galénique de solution déjà diluée (prête à l'emploi) pour l'administration en perfusion intraveineuse continue ou injection en bolus (Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml).
Pour les patients présentant une tachycardie supraventriculaire paroxystique et si indiqué en cas d'urgence, administrer Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml en intraveineuse. La dose doit être adaptée à la réponse pressive sanguine.
Hypotension légère ou modérée
Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml, solution injectable/solution pour perfusion (prête à l'emploi)
Injection intraveineuse lente ou perfusion intraveineuse
Calcul de la dose

Injection intraveineuse lente en bolus
La dose habituelle est de 50 µg (0.5 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml), qui peut être répétée jusqu'à l'effet désiré est atteint. En cas d'hypotension sévère, les doses peuvent être augmentées sans dépasser la dose de 100 µg (1 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml) dans un bolus.
Perfusion continue
La dose initiale est de 25 à 50 µg/min, jusqu'à 180 µg/min. Les doses peuvent être augmentées ou diminuées pour maintenir la pression artérielle systolique près de la valeur normale. Des doses comprises entre 25 et 100 µg/min (0.25 ml – 1.0 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml par minute) ont été jugées efficaces.
Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml, solution injectable
Calcul de la dose

Voie sous-cutanée ou intramusculaire
La dose habituelle est de 2 mg à 5 mg (0.2 ml – 0.5 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml). Elle peut aller de 1 mg à 10 mg (0.1 ml – 1 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml). La dose initiale ne doit pas dépasser 5 mg (0.5 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml).
Une dose intramusculaire de 5 mg (0.5 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml) augmente normalement la pression sanguine pendant une à deux heures.
Une dose intraveineuse de 0.5 mg augmente normalement la pression sanguine pendant environ 15 minutes.
En cas de sectio caesarea Phenylephrin HCl «Bichsel» doit être administrée uniquement par voie intraveineuse.
Hypotension importante et choc, hypotension médicamenteuse comprise
Avant administration de vasopresseurs, une déplétion volémique doit toujours être corrigée dans la mesure du possible. Lorsque la pression intra-aortique doit être maintenue en cas d'urgence pour éviter une ischémie des artères cérébrales ou coronariennes, Phenylephrin HCl «Bichsel» peut être administré avant et pendant le remplissage volémique.
Un surdosage et une idiosyncrasie après administration de certains médicaments, en particulier les inhibiteurs adrénergiques et ganglionnaires, les alcaloïdes de rauwolfia et du veratrum et les tranquillisants à base de phénothiazine peuvent entraîner une hypotension et, occasionnellement, un choc grave. Les patients recevant un dérivé de phénothiazine avant une opération sont particulièrement susceptibles de présenter ce type de réactions. Dans le traitement de ce type de réactions, Phenylephrin HCl «Bichsel» est un traitement d'appoint adapté pour le rétablissement de la pression sanguine.
Chez les patients souffrant d'hypotension sévère ou d'un choc prolongés ou non traités, des doses initiales et des doses d'entretien plus élevées de Phenylephrin HCl «Bichsel» sont nécessaires. Un traitement intensif peut aussi être nécessaire en cas d'hypotension déclenchée par inhibiteurs adrénergiques périphériques puissants, par la chlorpromazine ou par ablation d'un phéochromocytome.
Perfusion continue
On ajoute 10 mg du médicament (1 ml de solution à Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml) à 500 ml de solution de dextrose ou de chlorure de sodium pour perfusion (pour obtenir une solution à 1:50'000). Afin de faire monter rapidement la pression sanguine, la perfusion doit commencer à environ 100 à 180 μg par minute (soit, en comptant 20 gouttes par millilitre, 100 à 180 gouttes par minute). Lorsque la pression sanguine est stable (à un niveau bas normal pour le patient), un taux d'administration de 40 à 60 μg/minute suffit généralement (soit, en comptant 20 gouttes par millilitre, 40 à 60 gouttes par minute). Si la taille des gouttes produites par le système de perfusion n'est pas de 20 gouttes par millilitre, adapter la dose en conséquence.
En l'absence d'obtention d'une réponse pressive rapide, introduire progressivement plus de Phenylephrin HCl «Bichsel» dans la perfusion (10 mg ou plus). Le débit doit être adapté jusqu'à obtention de la pression sanguine ciblée (dans quelques cas, un vasopresseur plus puissant peut être nécessaire, comme le bitartrate de norépinéphrine). Éviter toute hypertension. La pression sanguine doit être vérifiée fréquemment. Des céphalées et/ou une bradycardie peuvent signaler une hypertension. Les arythmies sont rares.
Anesthésie spinale hypotension
Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml
Voie sous-cutanée/intramusculaire
Pour la prophylaxie et le traitement d'une hypotension au cours d'une anesthésie spinale, l'utilisation parentérale de routine de Phenylephrin HCl «Bichsel» est recommandée. L'administration a lieu de préférence par voie sous-cutanée ou intra-musculaire trois ou quatre minutes avant injection de l'anesthésique spinal. La dose totale nécessaire est habituellement de 3 mg (0.3 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml) pour un niveau de narcose élevé et de 2 mg (0.2 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml) pour un niveau de narcose plus bas.
En cas de sectio caesarea Phenylephrin HCl «Bichsel» doit être administrée uniquement par voie intraveineuse.
Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml
Voie intraveineuse
En cas d'urgence, en cours d'épisodes d'hypotension pendant une anesthésie spinale, Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml peut être administré par voie intraveineuse à une dose initiale de 0.2 mg (2 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml).
Aucune des doses suivantes ne devra être supérieure de plus de 0.1 mg à 0.2 mg (1 ml à 2 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml) à la dose précédente et chaque dose devra être inférieure à 0.5 mg (5 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml)
Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml
Prolongation de l'anesthésie spinale
L'administration supplémentaire de 2 mg à 5 mg (0.2 ml-0.5 ml de Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml) en plus de la solution de narcose prolonge la durée du bloc moteur d'environ 50% maximum sans augmenter l'incidence des complications telles que les nausées, les vomissements ou les troubles de la pression sanguine.
Vasoconstricteur pour l'anesthésie régionale
Il est recommandé d'utiliser des concentrations environ 10 fois supérieures aux concentrations d'épinéphrine utilisées pour la vasoconstriction. La concentration optimale est de 1:20'000 (obtenue en ajoutant 1 mg (0.1 ml de Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml) à 20 ml de solution de narcose locale). En cas d'administration de 2 mg (0.2 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml) ou plus, on peut s'attendre à quelques réponses pressives.
Tachycardie supraventriculaire paroxystique
Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml
Injection intraveineuse rapide
Une injection intraveineuse rapide (en 20 à 30 secondes) est recommandée. La dose initiale ne doit pas dépasser 0.5 mg (5 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml) et les doses suivantes, qui dépendent de la réaction initiale de la pression sanguine, ne doivent pas être supérieures de plus de 0.1 à 0.2 mg à la dose précédente et ne jamais être supérieures à 1 mg (10 ml Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml).
Enfants et adolescents
L'utilisation et la sécurité d'emploi de phényléphrine chez les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées à ce jour. Pour cette raison, l'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.

Contre-indications

Phenylephrin HCl «Bichsel» ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypertension grave, une tachycardie ventriculaire, un glaucome à angle fermé ou une hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.

Mises en garde et précautions

La pression sanguine doit être surveillée pendant le traitement.
Phenylephrin HCl «Bichsel» doit être administré avec prudence chez les patients atteints de:
·diabète
·hypertension artérielle
·anévrisme
·hyperthyroïdie incontrôlée
·pathologie myocardique
·maladie coronarienne et maladie cardiaque chronique
·bradycardie
·bloc cardiaque partiel
·tachycardie
·arythmie
·angine de poitrine (phényléphrine peut précipiter ou aggraver l'angine de poitrine chez les patients
souffrant d'une maladie coronarienne et d'une histoire d'angine de poitrine)
·insuffisance vasculaire périphérique non sévère
·artériosclérose grave.
Phenylephrin HCl «Bichsel» peut induire une diminution du débit cardiaque. Par conséquent, il doit être administré avec une extrême prudence chez les patients souffrant d'athérosclérose, chez les sujets âgés et chez les patients avec dysfonction de la circulation cérébrale ou coronarienne.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aigue ou de choc cardiogénique, Phenylephrin HCl «Bichsel» peut aggraver l'insuffisance cardiaque à la suite de la vasoconstriction induite (augmentation de la postcharge).
Les patients ayant des pathologies telles que le débit cardiaque diminué ou une maladie artérielle périphérique devraient avoir une surveillance fréquente des fonctions vitales du corps et le limite inférieure de la pression artérielle systolique devrait être considérée comme un critère de réduction de la dose ou de l'interruption de Phenylephrin HCl «Bichsel».
Une attention particulière devrait être accordée à l'injection de phényléphrine afin d'éviter l'extravasation, car cela pourrait provoquer la nécrose des tissus.
Des doses inférieures peuvent être nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Des doses supérieures peuvent être nécessaires chez les patients atteints de cirrhose du foie.
L'administration concomitante de Phenylephrin HCl «Bichsel» et de médicaments suivants est déconseillée en raison du risque de vasoconstriction et/ou d'une crise hypertensive associée à son effet sympathomimétique indirect:
·alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide) ou vasoconstricteurs (dihydroergotamine, ergotamine ou méthysergide, méthylergométrine)
·en association avec le linézolide.
A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
En cas d'administration concomitante de Phenylephrin HCl «Bichsel» et de médicaments ocytociques (oxytocine, extraits neurohypophysaires, alcaloïdes de l'ergot de seigle, etc.), l'effet des sympathomimétiques est renforcé.
Ce médicament (Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml, 10 mg/ml) contient métabisulfite de sodium (E223). L’E223 peut, dans de rares cas, provoquer des réactions d’hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.
Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule à 5 ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml contient 37 mg de sodium par ampoule à 10 ml,
ce qui équivaut à 1.85 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule à 1 ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

L'oxytocine, les inhibiteurs de la MAO et les antidépresseurs tricycliques renforcent l'effet de Phenylephrin HCl «Bichsel».
Les vasopresseurs, en particulier le métaraminol, peuvent provoquer des arythmies cardiaques graves pendant une narcose par l'halothane et ne doivent donc être utilisés qu'avec la plus grande prudence.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Aucune étude expérimentale réalisée sur l'animal n'est disponible concernant l'effet sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement du foetus et/ou le développement post-natal. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
Phenylephrin HCl «Bichsel» ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf dans le cas où le traitement est absolument nécessaire.
Allaitement
On ne sait pas si phényléphrine passe dans le lait maternel. Phenylephrin HCl «Bichsel» ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude pertinente n'a été réalisée. Au cours de l'utilisation de phényléphrine des effets indésirables, tels que nausée et céphalées, ont été rapportés occasionnellement. Si un patient est concerné par ces effets, il ne doit conduire aucun véhicule ni utiliser de machines.

Effets indésirables

Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000).
La plupart des effets indésirables de phényléphrine sont dose-dépendantes et en consequence du profil pharmacodynamique attendu.
Les effets indésirables les plus fréquents sont la bradycardie, des épisodes d'hypertension, nausées et vomissement. L'hypertension est plus fréquente avec des doses élevées.
Les effets secondaires suivants peuvent survenir:
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Métabolisme du glucose anormal.
Affections psychiatriques
Euphorie, agitation, anxiété, états psychotiques, confusion mentale.
Affections du système nerveux
Occasionnels: Céphalées, picotements, lourdeurs dans la tête, nervosité, insomnie, paresthésie, tremblement.
Affections oculaires
Mydriase, aggravation du glaucome à angle fermé préexistant.
Affections cardiaques
Occasionnels: Bradycardie réflexe, arythmie, tachycardie, arrêt cardiaque, douleur angineuse, palpitations, ischémie myocardique.
Affections vasculaires
Hémorragie cérébrale, hypertension, hypotension avec une sensation vertigineuse, évanouissements, bouffée congestive, froideur de la peau, pâleur.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée, œdème pulmonaire.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: Nausées, hypersalivation, et vomissement.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Diaphorèse, horripilation, sécrétion de sueur, pâlissement de la peau.
Affections du rein et des voies urinaires
Difficulté à la miction, rétention urinaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Extravasation nécrose au site d'injection.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
En cas de surdosage, principalement par administration IV directe, des extrasystoles ventriculaires et même de petites crises de tachycardie ventriculaire peuvent être observées.
Mesures à prendre en cas de surdosage
En cas d'augmentation excessive de la pression sanguine, celle-ci peut être immédiatement réduite par un inhibiteur alpha-adrénergique, par exemple phentolamine.

Propriétés/Effets

Code ATC
C01CA06
Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
La vasoconstriction provoquée par phényléphrine dure 20 minutes après injection intraveineuse et jusqu'à 50 minutes après injection sous-cutanée. La phényléphrine ralentit la fréquence cardiaque et accroît le volume systolique sans influencer la fréquence cardiaque.
La phényléphrine est un agoniste des récepteurs alpha-adrénergiques post-synaptiques ayant un effet limité sur les récepteurs bêta du cœur. À des doses thérapeutiques, il n'entraîne pas de stimulation de la moelle épinière ni du cerveau, ou bien une stimulation modérée. Des injections répétées peuvent permettre l'obtention d'effets comparables.
La phényléphrine agit principalement sur le système cardio-vasculaire. L'administration parentérale produit chez l'homme et dans d'autres espèces une augmentation de la pression sanguine systolique et diastolique. La réponse pressive à la phényléphrine s'accompagne d'une bradycardie réflexe marquée qui peut être inhibée par l'atropine; après administration d'atropine, des doses élevées du médicament n'augmentent que de manière limitée la fréquence cardiaque. Chez l'homme, le volume-minute du cœur est légèrement réduit et les résistances périphériques sont considérablement augmentées. Le temps de circulation est légèrement prolongé et la pression veineuse légèrement accrue; il n'y a pas de constriction veineuse marquée. La plupart des lits vasculaires sont rétrécis; l'irrigation rénale, splanchnique, cutanée et des extrémités est réduite; la circulation coronarienne est augmentée. Les vaisseaux pulmonaires sont rétrécis et la pression artérielle pulmonaire augmente.

Pharmacocinétique

Absorption
En cas d'absorption orale, la biodisponibilité est de 38 %.
Distribution
La demi-vie de distribution est de 5 minutes et le volume de distribution est supérieur à 40 litres. Après administration i.v., le volume de distribution du compartiment central est comparable au volume extracellulaire (env. 40 litres), alors que le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 340 litres.
Métabolisme
La phényléphrine est métabolisée en acide m-hydroxymandélique et en conjugués phénoliques. La dégradation en conjugués phénoliques est accrue en cas d'administration orale et réduite en cas d'administration intraveineuse. La métabolisation a lieu au niveau du foie et de la paroi intestinale.
Élimination
En cas d'administration i.v., la demi-vie d'élimination est de 2 à 3 heures, l'excrétion rénale est de 80 à 86 %, et 16 % de la substance active sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination est de 2 à 3 heures.

Données précliniques

Aucune étude expérimentale réalisée sur l'animal n'est disponible concernant la toxicité de la phényléphrine pour la reproduction et le développement.
Les données expérimentales obtenues avec des rats et des souris n'indiquent aucun potentiel carcinogène ni génotoxique.

Remarques particulières

Incompatibilités
Phenylephrin HCl «Bichsel» est incompatible avec les solutions alcalines, les sels de fer et d'autres métaux, la phénytoïne sodique et les agents oxydants.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Stabilité après ouverture
La préparation ne contient pas d'agent conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la solution doit être utilisée immédiatement après ouverture.
Si la solution diluée n'est pas utilisée immédiatement, elle peut être conservée au maximum 24 heures au réfrigérateur (2-8 °C). Après utilisation, les quantités restantes doivent être jetées.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C) et à l’abri de la lumière dans l'emballage original.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
N’utiliser que des solutions limpides et des ampoules intactes.
Utiliser immédiatement après l’ouverture. Détruire la solution non utilisée.

Numéro d’autorisation

66’508 (Swissmedic)

Présentation

Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml, 10 ampoules à 5 ml (B)
Phenylephrin HCl «Bichsel» 0.1 mg/ml, 10 ampoules à 10 ml (B)
Phenylephrin HCl «Bichsel» 10 mg/ml, 10 ampoules à 1 ml (B)

Titulaire de l’autorisation

Grosse Apotheke Dr. G. Bichsel AG, 3800 Interlaken

Mise à jour de l’information

Novembre 2019