InteractionsVosevi contient du sofosbuvir, du velpatasvir et du voxilaprévir, et toutes les interactions qui ont été démontrées avec ces principes actifs utilisés individuellement peuvent se produire sous traitement par Vosevi.
Effet de Vosevi sur d'autres médicaments
Le velpatasvir et le voxilaprévir sont des inhibiteurs des transporteurs de principes actifs Pgp, de la protéine de résistance au cancer du sein (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP), ainsi que du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1 et OATP1B3. Le velpatasvir est en outre un inhibiteur d'OATP2B1. La participation à des interactions médicamenteuses avec ces transporteurs se limite en premier lieu au processus d'absorption. In vitro, le voxilaprévir est également un inhibiteur de la pompe exportant les sels biliaires (BSEP) et du transporteur apical protéine de résistance multimédicamenteuse 2 (MRP2). La coadministration de Vosevi avec des médicaments qui sont des substrats de ces transporteurs peut augmenter l'exposition à ce type de médicaments. Aux concentrations cliniquement pertinentes, le voxilaprévir et le velpatasvir ne sont pas des inhibiteurs du transporteur hépatique de cations organiques (OCT) 1, des transporteurs rénaux OCT2, OAT1, OAT3 ni de la protéine Multidrug-and-Toxin-Extrusion (MATE) 1, ou des enzymes CYP ou uridine glucuronosyltransférase (UGT) 1A1, et le velpatasvir n'est pas non plus un inhibiteur du transporteur hépatique OATP1A2.
Le sofosbuvir et GS-331007 ne sont pas des inhibiteurs des transporteurs de principes actifs Pgp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 et OCT1, et GS-331007 n'est pas un inhibiteur de OAT1, OAT3, OCT2 et MATE1. Le sofosbuvir et GS-331007 ne sont pas des inhibiteurs ni des inducteurs des enzymes CYP ou UGT1A1.
Effet d'autres médicaments sur Vosevi
Le sofosbuvir, le velpatasvir et le voxilaprévir sont des substrats des transporteurs de principes actifs Pgp et de la BCRP, tandis que GS-331007 n'est pas un substrat de ces transporteurs de principes actifs. Le voxilaprévir, et à un moindre degré le velpatasvir, sont en outre des substrats d'OATP1B1 et OATP1B3. In vitro, une lente conversion métabolique du velpatasvir principalement par CYP2B6, CYP2C8 et CYP3A4 et du voxilaprévir principalement par CYP3A4 s'est manifestée. Les médicaments qui sont de puissants inducteurs de la Pgp ou de puissants inducteurs de CYP2B6, CYP2C8 ou CYP3A4 (par ex. la rifampicine, la rifabutine, le millepertuis, la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne) peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de sofosbuvir, velpatasvir et/ou voxilaprévir, ce qui réduit l'effet thérapeutique de Vosevi. La coadministration de ce type de médicaments avec Vosevi est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Les médicaments qui sont des inducteurs modérés de la Pgp ou des inducteurs modérés des CYP (par ex. l'oxcarbazépine, le modafinil ou l'éfavirenz) peuvent diminuer les concentrations plasmatiques du sofosbuvir, du velpatasvir et/ou du voxilaprévir, ce qui réduit l'effet thérapeutique de Vosevi. La coadministration de ce type de médicaments avec Vosevi n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). La coadministration avec des médicaments qui inhibent la Pgp et/ou la BCRP peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques du sofosbuvir, du velpatasvir ou du voxilaprévir. Les médicaments qui inhibent l'OATP, le CYP2B6, le CYP2C8 ou le CYP3A4 peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du velpatasvir ou du voxilaprévir. La coadministration de puissants inhibiteurs d'OATP et de Vosevi est contre-indiquée. Des interactions médicamenteuses avec Vosevi revêtant une importance clinique induites par les inhibiteurs de Pgp, BCRP et CYP ne sont pas à prévoir. Vosevi peut être coadministré avec les inhibiteurs de Pgp, BCRP et CYP.
Patients traités avec des antagonistes de la vitamine K
Étant donné que la fonction hépatique peut changer pendant le traitement avec Vosevi, il est recommandé de procéder à une étroite surveillance des valeurs du rapport international normalisé (RIN).
Effet d'un traitement par antiviraux à action directe (AAD) sur les médicaments métabolisés par le foie
L'amélioration de la fonction hépatique consécutive au traitement du VHC par des AAD peut nécessiter la surveillance de paramètres biologiques pertinents chez les patients concernés. Les médicaments pris de manière concomitante et significativement concernés par des modifications de la fonction hépatique (p.ex. inhibiteurs de la calcineurine) doivent nécessiter une surveillance ou une adaptation de la posologie, afin de garantir une efficacité constante.
Patientes traitées avec des médicaments contenant de l'éthinylestradiol
La coadministration avec des médicaments contenant de l'éthinylestradiol peut augmenter le risque d'une élévation d'ALAT et est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
Interactions entre Vosevi et d'autres médicaments
Le tableau 1 présente une liste des interactions médicamenteuses établies ou potentiellement significatives cliniquement (cependant l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport moyen des moindres carrés géométriques [geometric least-squares mean, GLSM] était dans les limites «↔», en dépassement supérieur «↑» ou en dépassement inférieur «↓» des limites d'interaction prédéterminées). Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des études conduites soit avec sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir, soit avec les principes actifs individuels (sofosbuvir, velpatasvir et/ou voxilaprévir), ou sont des prévisions d'interactions médicamenteuses susceptibles de se produire avec Vosevi. Ce tableau n'est pas exhaustif.
Tableau 1: Interactions entre Vosevi et d'autres médicaments
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Médicament par classes thérapeutiques/Mécanisme d'interaction possible
|
Effets sur la concentration des médicaments.
Rapport moyen (intervalle de confiance à 90%)a,b
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Recommandation concernant la coadministration avec Vosevi
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Principe actif
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Cmax
|
ASC
|
Cmin
| |
RÉDUCTEURS D'ACIDITÉ
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|
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La solubilité du velpatasvir diminue à mesure que le pH augmente. Les médicaments qui augmentent le pH gastrique devraient diminuer la concentration du velpatasvir.
| |
Antiacides
| |
Par ex. hydroxyde d'aluminium ou de magnésium; carbonate de calcium
(Augmentation du pH gastrique)
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↔ sofosbuvir
↓ velpatasvir
↔ voxilaprévir
|
Il est conseillé de respecter un intervalle de 4 heures entre la prise d'un antiacide et celle de Vosevi.
| |
Antagonistes des récepteurs H2
| |
Famotidine
(40 mg dose unique) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (400/100/100 mg dose unique)c
Famotidine administrée en même temps que Vosevi
Cimétidined
Nizatidined
Ranitidined
(Augmentation du pH gastrique)
|
sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
|
Les antagonistes des récepteurs H2 peuvent être administrés en même temps que ou à distance de Vosevi, à une dose ne dépassant pas l'équivalent de 40 mg de famotidine deux fois par jour.
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velpatasvir
|
↔
|
↔
|
| |
voxilaprévir
|
↔
|
↔
|
| |
Famotidine
(40 mg dose unique) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (400/100/100 mg dose unique)c
Famotidine administrée 12 heures avant Vosevi
(Augmentation du pH gastrique)
|
sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
| |
velpatasvir
|
↔
|
↔
|
| |
voxilaprévir
|
↔
|
↔
|
| |
Inhibiteurs de la pompe à protons
| |
Oméprazole
(20 mg une fois par jour) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (400/100/100 mg dose unique)c
Oméprazole administré 2 heures avant Vosevi
Lansoprazoled
Rabéprazoled
Pantoprazoled
Ésoméprazoled
(Augmentation du pH gastrique)
|
sofosbuvir
|
↓
0,77 (0,65; 0,91)
|
↓
0,73 (0,67; 0,79)
|
|
Les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être administrés avec Vosevi à des doses maximales comparables à 20 mg d'oméprazole.
| |
velpatasvir
|
↓
0,43 (0,38; 0,49)
|
↓
0,46 (0,41; 0,52)
|
| |
voxilaprévir
|
↓
0,76 (0,69; 0,85)
|
↔
|
| |
Oméprazole
(20 mg une fois par jour) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (400/100/100 mg dose unique)c
Oméprazole administré 4 heures après Vosevi
(Augmentation du pH gastrique)
|
sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
| |
velpatasvir
|
↓
0,49 (0,43; 0,55)
|
↓
0,49 (0,43; 0,55)
|
| |
voxilaprévir
|
↔
|
↔
|
| |
ANTIARYTHMIQUES
| |
Amiodarone
|
L'effet sur les concentrations d'amiodarone, de voxilaprévir, de velpatasvir et de sofosbuvir n'est pas connu.
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La co-administration d'amiodarone avec des traitements contenant du sofosbuvir peut entraîner une bradycardie symptomatique grave.
N'utiliser que si aucun traitement alternatif n'est disponible. Une surveillance étroite est recommandée en cas de coadministration de ce médicament avec Vosevi (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
| |
Digoxine
|
Interaction étudiée uniquement avec le velpatasvir.
Prévisible:
↔ sofosbuvir
↔ voxilaprévir
|
La coadministration de Vosevi avec la digoxine peut augmenter la concentration de digoxine. La prudence s'impose et il est recommandé de surveiller la concentration thérapeutique de la digoxine en cas de coadministration avec Vosevi.
| |
Digoxine (0,25 mg dose unique)e + velpatasvir (100 mg dose unique)
(Inhibition de la Pgp)
|
Effet sur l'exposition au velpatasvir non étudié.
Prévisible:
↔ velpatasvir
| |
Observé:
digoxine
|
↑
1,88 (1,71; 2,08)
|
↑
1,34 (1,13; 1,60)
|
| |
ANTICOAGULANTS
| |
Dabigatran étexilate (75 mg dose unique) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (400/100/100 mg dose unique) + voxilaprévir (100 mg dose unique)f
(Inhibition de la Pgp)
|
Effet sur les concentrations de sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprévir non étudié.
Prévisible:
↔ sofosbuvir
↔ velpatasvir
↔ voxilaprévir
|
L'administration de Vosevi avec le dabigatran étexilate est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
| |
Observé:
dabigatran
|
↑
2,87 (2,61; 3,15)
|
↑
2,61 (2,41; 2,82)
|
| |
Antagonistes de la vitamine K
|
Interactions non étudiées.
|
Il est recommandé de surveiller étroitement les valeurs du RIN avec tous les antagonistes de la vitamine K. Ceci est dû aux changements de la fonction hépatique pendant le traitement avec Vosevi.
| |
Édoxaban
(Inhibition d'OATP1B1)
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↑ édoxaban (métabolite actif)
↔ sofosbuvir
↔ velpatasvir
↔ voxilaprévir
|
La co-administration de Vosevi avec l'édoxaban n'est pas recommandée. Si l'utilisation d'un inhibiteur direct du facteur Xa est jugée nécessaire, l'apixaban ou le rivaroxaban peuvent être envisagés.
| |
ANTICONVULSIVANTS
| |
Carbamazépine
Phénytoïne
Phénobarbital
(Induction de la Pgp et des CYP)
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ sofosbuvir
↓ velpatasvir
↓ voxilaprévir
|
La coadministration de Vosevi avec la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne, puissants inducteurs de la Pgp et des CYP, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
| |
Oxcarbazépine
(Induction de la Pgp et des CYP)
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ sofosbuvir
↓ velpatasvir
↓ voxilaprévir
|
La coadministration de Vosevi avec l'oxcarbazépine devrait diminuer la concentration du sofosbuvir, du velpatasvir et du voxilaprévir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique de Vosevi. La coadministration n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
| |
ANTIFONGIQUES
| |
Kétoconazole
|
Seules les interactions avec le velpatasvir ont été étudiées.
Prévisible:
↔ sofosbuvir
↑ voxilaprévir
|
Aucun ajustement de la posologie de Vosevi ou du kétoconazole n'est nécessaire.
| |
Kétoconazole (200 mg deux fois par jour) + velpatasvir (100 mg dose unique)f
(Inhibition de la Pgp et des CYP)
Itraconazoled
Posaconazoled
Isavuconazoled
|
Effet sur l'exposition au kétoconazole non étudié.
Prévisible:
↔ kétoconazole
| |
Observé:
velpatasvir
|
↑
1,29 (1,02; 1,64)
|
↑
1,71 (1,35; 2,18)
|
| |
Voriconazole
|
Seules les interactions avec le voxilaprévir ont été étudiées.
Prévisible:
↔ sofosbuvir
↑ velpatasvir
|
Aucun ajustement de la posologie de Vosevi ou du voriconazole n'est nécessaire.
| |
Voriconazole (200 mg deux fois par jour) + voxilaprévir 100 mg dose unique)f
|
Observé:
voxilaprévir
|
↔
|
↑
1,84 (1,66; 2,03)
|
| |
HYPOLIPIDÉMIANTS
| |
Gemfibrozil
|
Seules les interactions avec le voxilaprévir ont été étudiées.
Prévisible:
↔ sofosbuvir
↔ velpatasvir
|
Aucun ajustement de la posologie de Vosevi ou du gemfibrozil n'est nécessaire.
| |
Gemfibrozil (600 mg deux fois par jour) + voxilaprévir (100 mg dose unique)f
|
Effet sur l'exposition au gemfibrozil non étudié.
Prévisible:
↔ gemfibrozil
| |
Observé:
voxilaprévir
|
↔
|
↔
|
| |
ANTIMYCOBACTÉRIENS
| |
Rifampicine
(Induction de la Pgp et des CYP)
|
Effet sur l'exposition à la rifampicine non étudié.
Prévisible:
↔ rifampicine
|
La coadministration de Vosevi avec la rifampicine, un puissant inducteur de la Pgp et des CYP, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
| |
Rifampicine (600 mg une fois par jour) + sofosbuvir (400 mg dose unique)f
|
Observé:
sofosbuvir
|
↓
0,23 (0,19; 0,29)
|
↓
0,28 (0,24; 0,32)
|
| |
Rifampicine (600 mg une fois par jour) + velpatasvir (100 mg dose unique)f
|
velpatasvir
|
↓
0,29 (0,23; 0,37)
|
↓
0,18 (0,15; 0,22)
|
| |
Rifampicine (600 mg une fois par jour) + voxilaprévir (100 mg dose unique)f
|
voxilaprévir
|
↔
|
↓
0,27 (0,23; 0,31)
|
| |
Rifampicine (600 mg dose unique) + velpatasvir (100 mg dose unique)f
|
velpatasvir
|
↑
1,28
(1,05;
1,56)
|
↑
1,46
(1,17;
1,83)
|
| |
Rifampicine (600 mg dose unique) + voxilaprévir (100 mg dose unique)f
|
voxilaprévir
|
↑
11,10
(8,23;
14,98)
|
↑
7,91
(6,20;
10,09)
|
| |
Rifabutine
Rifapentine
(Induction de la Pgp et des CYP)
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ sofosbuvir
↓ velpatasvir
↓ voxilaprévir
|
La coadministration de Vosevi avec la rifabutine, un puissant inducteur de la Pgp et des CYP, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
La coadministration de Vosevi avec la rifapentine devrait diminuer la concentration du sofosbuvir, du velpatasvir et du voxilaprévir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique de Vosevi. La coadministration n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
| |
AGENTS ANTI-VIH: INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
| |
Fumarate de ténofovir disoproxil
|
Vosevi augmente de façon avérée l'exposition au ténofovir (inhibition de la Pgp) de 39% (voir effets décrits sous le produit respectif pour darunavir + ritonavir + fumarate de ténofovir disoproxil/emtricitabine).
Chez les patients recevant de façon concomitante du fumarate de ténofovir disoproxil et Vosevi, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle du médicament contenant du fumarate de ténofovir disoproxil (voir «Mises en garde et précautions»).
| |
Éfavirenz/emtricitabine/
fumarate de ténofovir disoproxil (600/200/300 mg une fois par jour)g + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg une fois par jour)f,h
|
Interactions étudiée uniquement avec le sofosbuvir/le velpatasvir.
Prévisible:
↓ voxilaprévir
|
La coadministration de Vosevi avec éfavirenz/ emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil devrait diminuer la concentration de velpatasvir et voxilaprévir. La coadministration de Vosevi avec des associations contenant de l'éfavirenz n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
| |
éfavirenz
|
↔
|
↔
|
↔
| |
emtricitabine
|
↔
|
↔
|
↔
| |
ténofovir
|
↑
1,77
(1,53;
2,04)
|
↑
1,81
(1,68;
1,94)
|
↑
2,21
(2,00;
2,43)
| |
sofosbuvir
|
↑
1,38 (1,14; 1,67)
|
↔
|
| |
velpatasvir
|
↓
0,53 (0,43; 0,64)
|
↓
0,47 (0,39; 0,57)
|
↓
0,43 (0,36; 0,52)
| |
Emtricitabine/rilpivirine/
ténofovir alafénamide (200/25/25 mg une fois par jour)i + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (400/100/100 mg une fois par jour) + voxilaprévir (100 mg une fois par jour)f
|
rilpivirine
|
↔
|
↔
|
↔
|
Aucun ajustement de la posologie de Vosevi ou d'emtricitabine/ rilpivirine/ ténofovir alafénamide n'est nécessaire.
| |
emtricitabine
|
↔
|
↔
|
↔
| |
ténofovir
|
↑
1,64
(1,58;
1,70)
|
↑
1,79
(1,73;
1,85)
|
| |
sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
| |
velpatasvir
|
↔
|
↔
|
↔
| |
voxilaprévir
|
↔
|
↔
|
↔
| |
AGENTS ANTI-VIH: INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH
| |
Atazanavir boosté par le ritonavir (300 + 100 mg dose unique) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprévir (400/100/100 mg dose unique)f
|
Effet sur l'exposition à l'atazanavir et au ritonavir non étudié.
Prévisible:
↔ atazanavir
↔ ritonavir
|
La coadministration de Vosevi avec l'atazanavir devrait augmenter la concentration de voxilaprévir. La coadministration de Vosevi avec des associations contenant de l'atazanavir n'est pas recommandée.
| |
sofosbuvir
|
↑
1,29 (1,09; 1,52)
|
↑
1,40 (1,25; 1,57)
|
| |
velpatasvir
|
↑
1,29 (1,07; 1,56)
|
↑
1,93 (1,58; 2,36)
|
| |
voxilaprévir
|
↑
4,42 (3,65; 5,35)
|
↑
4,31 (3,76; 4,93)
|
| |
Darunavir boosté par le ritonavir (800 + 100 mg une fois par jour) + emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (200/300 mg une fois par jour)j + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprévir (400/100/100 mg une fois par jour) + voxilaprévir (100 mg une fois par jour)f
|
darunavir
|
↔
|
↔
|
↓
0,66 (0,58; 0,74)
|
Bien qu'il n'existe aucune expérience clinique chez des patients, un ajustement de la posologie de Vosevi, darunavir (boosté par le ritonavir) ou emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil ne semble pas nécessaire.
| |
ritonavir
|
↑
1,60 (1,47; 1,75)
|
↑
1,45 (1,35; 1,57)
|
↔
| |
emtricitabine
|
↔
|
↔
|
↔
| |
ténofovir
|
↑
1,48
(1,36;
1,61)
|
↑
1,39
(1,32;
1,46)
|
↑
1,47
(1,38;
1,56)
| |
sofosbuvir
|
↓
0,70 (0,62; 0,78)
|
↔
|
| |
velpatasvir
|
↔
|
↔
|
↔
| |
voxilaprévir
|
↑
1,72 (1,51; 1,97)
|
↑
2,43 (2,15; 2,75)
|
↑
4,00 (3,44; 4,65)
| |
Lopinavir
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↔ lopinavir
↔ sofosbuvir
↔ velpatasvir
↑ voxilaprévir
|
La coadministration de Vosevi avec le lopinavir devrait augmenter la concentration du voxilaprévir. La coadministration de Vosevi avec des associations contenant du lopinavir n'est pas recommandée.
| |
AGENTS ANTI-VIH: INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE
| |
Raltégravir (400 mg deux fois par jour)k + emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (200/300 mg une fois par jour)j + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg une fois par jour)f,h
|
Interactions étudiées uniquement avec le sofosbuvir/le velpatasvir.
Prévisible:
↔ voxilaprévir
|
Aucun ajustement de la posologie de Vosevi, raltégravir ou emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil n'est nécessaire.
| |
raltégravir
|
↔
|
↔
|
↓
0,79 (0,42; 1,48)
| |
emtricitabine
|
↔
|
↔
|
↔
| |
ténofovir
|
↑
1,46
(1,39;
1,54)
|
↑
1,40
(1,34;
1,45)
|
↑
1,70
(1,61;
1,79)
| |
sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
| |
velpatasvir
|
↔
|
↔
|
↔
| |
Elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ ténofovir alafénamide (150/150/200/10 mg une fois par jour)l + sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprévir (400/100/100 mg une fois par jour) + voxilaprévir (100 mg une fois par jour)f
|
elvitégravir
|
↔
|
↔
|
↑
1,32 (1,17; 1,49)
|
Bien qu'il n'existe aucune expérience clinique chez des patients, un ajustement de la posologie de Vosevi ou d'elvitégravir/ cobicistat/ emtricitabine/ ténofovir alafénamide ne semble pas nécessaire.
| |
cobicistat
|
↔
|
↑
1,50 (1,44; 1,58)
|
↑
3,50 (3,01; 4,07)
| |
ténofovir
|
↔
|
↔
|
↔
| |
sofosbuvir
|
↑
1,27 (1,09; 1,48)
|
↔
|
| |
velpatasvir
|
↔
|
↔
|
↑
1,46 (1,30; 1,64)
| |
voxilaprévir
|
↑
1,92 (1,63; 2,26)
|
↑
2,71 (2,30; 3,19)
|
↑
4,50 (3,68; 5,50)
| |
Dolutégravir (50 mg une fois par jour) + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg une fois par jour)h
|
Interactions étudiées uniquement avec le sofosbuvir/le velpatasvir.
Prévisible:
↔ voxilaprévir
|
Aucun ajustement de la posologie de Vosevi ou du dolutégravir n'est nécessaire.
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dolutégravir
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↔
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↔
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↔
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sofosbuvir
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↔
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↔
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velpatasvir
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↔
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↔
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↔
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PRODUITS DE PHYTOTHÉRAPIE
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Millepertuis
(Induction de la Pgp et des CYP)
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ sofosbuvir
↓ velpatasvir
↓ voxilaprévir
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La coadministration de Vosevi avec le millepertuis, un puissant inducteur de la Pgp et des CYP, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
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INHIBITEURS DE LA HMG-CoA RÉDUCTASE
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Atorvastatine
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Interactions étudiées uniquement avec le sofosbuvir/le velpatasvir
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L'atorvastatine peut être administrée avec Vosevi à une dose ne dépassant pas 20 mg d'atorvastatine.
La sécurité d'emploi liée aux effets indésirables associés à la statine doit être surveillée en cas d'administration simultanée avec Vosevi.
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Atorvastatine (40 mg dose unique) + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg une fois par jour)f
(Inhibition de l'OATP1B et de la P-gp par le velpatasvir)
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Observé:
atorvastatine
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↑
1,7
(1,5, 1,9)
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↑
1,5
(1,5, 1,6)
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Atorvastatine
+ sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir
(Inhibition de l'OATP1B et de la P-gp par le velpatasvir et de plus inhibition de l'OATP1B par le voxilaprévir)
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↔ voxilaprévir
↑ atorvastatine (plus que sous sofosbuvir/velpatasvir seuls)
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Rosuvastatine
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Effet sur le sofosbuvir, le velpatasvir et le voxilaprévir non étudié.
Prévisible:
↔ sofosbuvir
↔ velpatasvir
↔ voxilaprévir
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La coadministration de Vosevi avec la rosuvastatine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
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Rosuvastatine (10 mg dose unique) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (400/100/100 mg une fois par jour) + voxilaprévir (100 mg une fois par jour)f
(Inhibition de l'OATP1B et du BCRP)
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Observé:
rosuvastatine
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↑
18,9 (16,2; 22,0)
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↑
7,4 (6,7; 8,2)
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Pravastatine
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Effet sur le sofosbuvir, le velpatasvir et le voxilaprévir non étudié.
Prévisible:
↔ sofosbuvir
↔ velpatasvir
↔ voxilaprévir
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La coadministration de la pravastatine avec Vosevi doit être commencée avec une dose de 10 mg de pravastatine. La dose maximale de 20 mg de pravastatine par jour ne doit pas être dépassée.
La sécurité d'emploi liée aux effets indésirables associés à la statine doit être surveillée en cas d'administration simultanée avec Vosevi.
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Pravastatine (40 mg dose unique) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (400/100/100 mg une fois par jour) + voxilaprévir (100 mg une fois par jour)f
(Inhibition de l'OATP1B)
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Observé:
pravastatine
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↑
1,89 (1,53; 2,34)
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↑
2,16 (1,79; 2,60)
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Autres statines
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Prévisible:
↑ statines
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Des interactions avec des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ne peuvent pas être exclues.
Le traitement par des statines non étudiées doit être interrompu pendant la durée du traitement par Vosevi.
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ANALGÉSIQUES NARCOTIQUES
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Méthadone
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Interactions étudiées uniquement avec le sofosbuvir.
Prévisible:
↔ velpatasvir
↔ voxilaprévir
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Aucun ajustement de la posologie de Vosevi ou de la méthadone n'est nécessaire.
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Méthadone
(traitement d'entretien par méthadone [30 à 130 mg par jour]) + sofosbuvir (400 mg une fois par jour)f
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R-méthadone
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↔
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↔
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↔
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S-méthadone
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↔
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↔
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↔
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sofosbuvir
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↔
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↑
1,30 (1,00; 1,69)
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IMMUNOSUPPRESSEURS
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Ciclosporine
(600 mg dose unique)f + sofosbuvir (400 mg dose unique)e
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ciclosporine
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↔
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↔
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La coadministration du voxilaprévir avec la ciclosporine conduit de façon avérée à une augmentation considérable de la concentration plasmatique du voxilaprévir, de sorte que la sécurité n'a pas été démontrée. La coadministration de Vosevi avec la ciclosporine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
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sofosbuvir
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↑
2,54 (1,87; 3,45)
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↑
4,53 (3,26; 6,30)
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Ciclosporine
(600 mg dose unique)e + velpatasvir (100 mg dose unique)f
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ciclosporine
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↔
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↓
0,88 (0,78; 1,0)
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velpatasvir
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↑
1,56 (1,22; 2,01)
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↑
2,03 (1,51; 2,71)
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Ciclosporine
(600 mg dose unique)e + Voxilaprévir (100 mg dose unique)f
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ciclosporine
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↔
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↔
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voxilaprévir
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↑
19,0 (14,1; 25,6)
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↑
9,4 (7,4; 12,0)
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Tacrolimus
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Effet sur l'exposition au velpatasvir ou au voxilaprévir non étudié.
Prévisible:
↔ velpatasvir
↔ voxilaprévir
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Aucun ajustement de la posologie de Vosevi ou tacrolimus n'est nécessaire.
En cas de co-administration avec Vosevi, une surveillance de la concentration thérapeutique du tacrolimus est recommandée.
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Tacrolimus (5 mg dose unique)e + sofosbuvir (400 mg dose unique)f
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tacrolimus
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↓
0,73 (0,59; 0,90)
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↑
1,09 (0,84; 1,40)
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sofosbuvir
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↓
0,97 (0,65; 1,43)
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↑
1,13 (0,81; 1,57)
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CONTRACEPTIFS ORAUX
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Norgestimate/éthinylestradiol (norgestimate 0,180 mg/0,215 mg/0,25 mg/
Ethinylestradiol 0,025 mg) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (400/100/100 mg une fois par jour) + voxilaprévir (100 mg une fois par jour)f
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norelgestromine
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↔
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↔
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↔
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La coadministration de Vosevi avec des médicaments contenant de l'éthinylestradiol est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Des méthodes de contraception alternatives (comme des méthodes de contraception avec progestatif seul ou non hormonales) doivent être envisagées.
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norgestrel
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↔
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↔
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↔
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éthinylestradiol
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↔
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↔
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↔
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STIMULANTS
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Modafinil
(Induction de Pgp et des CYP)
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Interactions non étudiées
Prévisible:
↔ modafinil
↓ sofosbuvir
↓ velpatasvir
↓ voxilaprévir
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La co-administration de Vosevi avec le modafinil n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
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a. Rapport moyen (IC à 90%) des paramètres pharmacocinétiques des principes actifs coadministrés avec les médicaments étudiés (seuls ou en association). Absence d'effet = 1,00.
b. Toutes les études d'interaction ont été conduites chez des volontaires sains.
c. Limite inférieure au-dessous de laquelle aucune interaction pharmacocinétique n'apparaît: 70%.
d. Il s'agit de médicaments appartenant à une classe dans laquelle des interactions similaires étaient prévisibles.
e. Intervalle de bioéquivalence/d'équivalence 80-125%.
f. Intervalle dans lequel aucune interaction pharmacocinétique n'apparaît: 70-143%.
g. Administré sous forme d'Atripla (éfavirenz, emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil en tant qu'association à dose fixe).
h. Administré sous forme d'Epclusa (sofosbuvir et velpatasvir en tant qu'association à dose fixe).
i. Administré sous forme d'Odefsey (emtricitabine, rilpivirine et ténofovir alafénamide en tant qu'association à dose fixe).
j. Administré sous forme de Truvada (emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil en tant qu'association à dose fixe).
k. Intervalle dans lequel aucune interaction pharmacocinétique n'apparaît: 50-200%.
l. Administré sous forme de Genvoya (elvitégravir, cobicistat, emtricitabine et ténofovir alafénamide en tant qu'associationà dose fixe).
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