Mises en garde et précautions

Bradycardie sévère et troubles de la conduction
Des cas de bradycardie sévère et de troubles de la conduction mettant en jeu le pronostic vital ont été observés avec des traitements contenant du sofosbuvir en association avec l'amiodarone. La bradycardie s'est généralement produite dans un délai de quelques heures à quelques jours, mais des cas avec un délai d'apparition plus long ont été observés, pour la plupart jusqu'à 2 semaines après l'initiation du traitement anti-VHC.
L'amiodarone ne doit être utilisée chez les patients traités par Vosevi qu'en cas d'intolérance ou de contre-indication aux autres traitements antiarythmiques.
Si l'utilisation concomitante de l'amiodarone est jugée nécessaire, il est recommandé que les patients soient soumis à une surveillance cardiaque en milieu hospitalier pendant les 48 premières heures de co-administration, à la suite de quoi une surveillance en consultation externe ou une auto-surveillance du rythme cardiaque doit être effectuée quotidiennement pendant au moins les 2 premières semaines de traitement.
Compte tenu de la longue demi-vie de l'amiodarone, une surveillance cardiaque comme indiqué ci-dessus doit également être effectuée chez les patients qui ont arrêté l'amiodarone au cours des derniers mois et qui doivent débuter un traitement par Vosevi.
Tous les patients utilisant actuellement ou ayant récemment utilisé de l'amiodarone doivent être avertis des symptômes de bradycardie et de troubles de la conduction et ils doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en urgence s'ils ressentent ces symptômes.
Coinfection à VHC/VHB (virus de l'hépatite B)
Risque de réactivation du virus de l'hépatite B
Chez les patients co-infectés par le VHC et le VHB qui ont reçu ou terminé un traitement par antiviraux à action directe contre le VHC et qui n'ont pas reçu de traitement antiviral contre le VHB, des cas de réactivation de l'hépatite B ont été rapportés. Plusieurs cas ont entraîné une hépatite fulminante, une défaillance hépatique et le décès. Ces cas ont été observés chez des patients AgHBs positifs, ainsi que chez des patients présentant une indication sérologique d'infection par le VHB résolue (à savoir AgHBs négatifs et anti-HBc positifs). Une réactivation du VHB a également été rapportée chez des patients ayant reçu certains immunosuppresseurs ou agents chimiothérapeutiques. Le risque de réactivation du VHB en rapport avec un traitement par des antiviraux à action directe contre le VHC peut être accru chez ces patients.
Une réactivation du VHB est caractérisée par une augmentation soudaine de la réplication du VHB qui se manifeste par une hausse rapide du taux sérique d'ADN du VHB. Chez les patients dont l'infection par le VHB est résolue, les AgHBs peuvent réapparaître. La réactivation de la réplication du VHB peut être accompagnée d'une hépatite, c'est-à-dire qu'une augmentation des taux d'aminotransférases et, dans des cas graves, une augmentation des taux de bilirubine, une défaillance hépatique et le décès peuvent survenir.
Chez tous les patients, un dépistage du VHB doit être effectué avant le début du traitement. Les patients présentant une sérologie VHB positive doivent être surveillés et traités conformément aux recommandations actuelles relatives à la pratique clinique.
Trouble de la fonction rénale
Les données disponibles sont limitées en ce qui concerne la sécurité chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 30 ml/min/1,73 m²) et chez les patients atteints d'IRT nécessitant une hémodialyse. Vosevi peut être utilisé chez ces patients sans ajustement de la posologie lorsqu'aucune autre option thérapeutique adéquate n'est disponible (voir «Effets indésirables», «Propriétés/Effets», et «Pharmacocinétique»).
Trouble de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la posologie de Vosevi n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (classe A de CPT). Chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (classe B ou C de CPT) Vosevi est contre-indiqué (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Contre-indications» et «Pharmacocinétique»). Une décompensation/défaillance hépatique, incluant des suites fatales, a été observée le plus souvent chez des patients atteints de cirrhose et présentant initialement un trouble de la fonction hépatique modéré ou sévère (classe B ou C de de Child-Pugh-Turcotte [CPT]) qui étaient traités par un médicament contenant un inhibiteur de protéase NS3/4A de VHC. Une surveillance des signes cliniques et des paramètres biologiques d'une décompensation hépatique est indiquée. Vosevi doit être arrêté chez les patients qui présentent des signes d'une décompensation/défaillance hépatique.
Utilisation avec des inducteurs modérés de la Pgp ou des inducteurs modérés des CYP
Les médicaments qui sont des inducteurs modérés de la Pgp ou des inducteurs modérés des CYP (par ex. l'oxcarbazépine, le modafinil ou l'éfavirenz) peuvent diminuer la concentration plasmatique du sofosbuvir, du velpatasvir et/ou du voxilaprévir, ce qui réduit l'effet thérapeutique de Vosevi. La coadministration de ce type de médicaments avec Vosevi n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
Utilisation avec certains traitements antirétroviraux contre le virus d'immunodéficience humaine
Il a été montré que Vosevi augmente l'exposition au ténofovir, lorsqu'il est utilisé en association avec un traitement contre le virus d'immunodéficience humaine (VIH) contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et un booster pharmacocinétique (ritonavir ou cobicistat). La sécurité du fumarate de ténofovir disoproxil utilisé avec Vosevi et un booster pharmacocinétique n'a pas été établie. Les risques et les bénéfices potentiels associés à la coadministration de Vosevi avec le comprimé à dose fixe contenant elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil ou le fumarate de ténofovir disoproxil utilisé en association avec un inhibiteur de protéase de VIH boosté (par ex. darunavir) doivent être pris en compte, en particulier chez les patients présentant un risque élevé de dysfonctionnement rénal. Les patients qui reçoivent Vosevi concomitant avec elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil ou avec du fumarate de ténofovir disoproxil et un inhibiteur de protéase de VIH boosté, les effets indésirables associés au ténofovir doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir les informations professionnelles sur fumarate de ténofovir disoproxil, emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil ou elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil.
Co-infection à VHC et VIH
On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation de Vosevi chez des patients atteints d'une co-infection à VHC/VIH.
Risque d'élévations du niveau sérique de l'ALAT
Des élévations sériques de l'ALAT ont été observées lors de l'administration concomitante de Vosevi et de médicaments contenant de l'éthinylestradiol dans des études d'interaction (voir «Contre-indications»). Des élévations significatives du taux sérique d'ALAT ont été observées avec d'autres inhibiteurs de la protéase NS3/4A, sans interaction avec d'autres préparations. Bien que les taux sériques d'ALAT supérieurs à 5 fois la LSN (upper limit of normal) aient été très rares dans les essais cliniques des phases 2 et 3, il convient de prêter attention aux signes avant-coureurs et aux symptômes de lésions hépatiques.
Administration chez les patients diabétiques
Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, la glycémie est susceptible de diminuer après le début du traitement par Vosevi. L'influence de Vosevi sur la glycémie peut entraîner une hypoglycémie symptomatique. En conséquence, il est indispensable de surveiller de près la glycémie, en particulier pendant les trois mois qui suivent le début du traitement, en ajustant, le cas échéant le traitement hypoglycémiant. Le diabétologue traitant doit être informé du début du traitement par Vosevi chez un patient.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Vosevi chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. Aucune donnée n'est disponible à ce sujet.
Excipients
Vosevi contient 117 mg de lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (malaides héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Vosevi contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. que Vosevi est essentiellement «sans sodium».