Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
L'évaluation de la sécurité de Vosevi est basée sur des données d'études cliniques de phase 2 et phase 3, dans lesquelles 1383 patients ont reçu sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir ou sofosbuvir/velpatasvir + voxilaprévir pendant 8 ou 12 semaines.
La proportion des patients ayant arrêté le traitement définitivement en raison d'effets indésirables était de 0,1% des patients ayant reçu sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir pendant 8 semaines. Aucun patient traité par sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir pendant 12 semaines n'a arrêté définitivement le traitement en raison d'effets indésirables.
Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10) ou occasionnels (≥1/1000, < 1/100).
Tableau 2: Effets indésirables constatés dans le traitement par Vosevi

Modifications de paramètres sanguins
Bilirubine totale: Dans des études de phase 3 on a observé des augmentations de la bilirubine totale inférieures ou égales à 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) chez 4% des patients sans cirrhose et chez 10% des patients avec une cirrhose compensée, en raison de l'inhibition d'OATP1B1 et d'OATP1B3 par le voxilaprévir. Les taux de la bilirubine totale ont diminué après la fin du traitement par Vosevi. Aucun cas de jaunisse n'a été observé.
Augmentation de la lipase: Dans les études de phase 3, on a observé des cas isolés d'augmentation asymptomatique des taux de lipase au-delà de 3 × LSN chez 2% des patients traités par Vosevi.
Créatinine kinase: Dans les études de phase 3 on a observé des cas isolés d'augmentation asymptomatique des taux de créatinine kinase supérieurs ou égaux à 10 × LSN chez 1% des patients traités par Vosevi.
Effets indésirables moins fréquents dans des études cliniques
Les effets indésirables suivants sont apparus chez moins de 5% des patients sans cirrhose ou à cirrhose compensée, qui avaient été traités pendant 12 semaines par Vosevi, et sont mentionnés en raison d'une possible relation causale.
Dépression: dans l'étude POLARIS-1 un épisode dépressif est survenu chez moins de 1% des patients traités par Vosevi pendant 12 semaines et n'a été rapporté par aucun des patients traités par placebo. Il n'est apparu aucun épisode dépressif classé comme effet indésirable sévère. Tous les évènements étaient d'un degré faible ou modéré.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité du sofosbuvir en une association à dose fixe avec soit le lédipasvir, soit le velpatasvir a été étudiée chez 154 patients atteints d'une IRT nécessitant une dialyse (étude 4062 et étude 4063). Dans ce contexte, l'exposition au métabolite GS-331007 du sofosbuvir a été multipliée par 20, excédant les concentrations auxquelles des effets indésirables étaient observés au cours des études précliniques. Ces données cliniques de base limitées en matière de sécurité montrent une fréquence de survenue d'événements indésirables et de décès n'étant pas sensiblement plus élevée que celle attendue chez des patients atteints d'une IRT.
Effets indésirables après commercialisation
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels (≥1/1000 à < 1/100): angio-œdème
Très rares (< 1/10'000): syndrome de Stevens-Johnson.
Description de certains effets indésirables
Arythmies cardiaques
Des cas de bradycardie sévère et de troubles de la conduction ont été observés avec des régimes contenant du sofosbuvir en association avec l'amiodarone ou/et d'autres médicaments diminuant la fréquence cardiaque. Certains de ces cas ont nécessité la pose d'un stimulateur cardiaque (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Risque de réactivation du virus de l'hépatite B
Des cas de réplication accrue du VHB pendant ou après le traitement par AAD ont été rapportés. Une réactivation du VHB peut entraîner une augmentation des taux d'aminotransférases et/ou de bilirubine, une défaillance hépatique, voire le décès (voir «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.