Données précliniques

Les études toxicologiques menées chez l’animal (rat, singe, souris) ont révélé une augmentation du volume du foie associée à une hypertrophie hépatocellulaire lors de l’administration de doses élevées de stiripentol. Cette observation est considérée comme une réponse adaptative à une charge métabolique hépatique élevée.
Le stiripentol n’a pas été tératogène chez le rat et le lapin. Lors d’une étude chez la souris, une augmentation de l’incidence de fentes palatines a été observée à une dose de 800 mg/kg/jour, ce qui n’a pas été le cas lors de l’administration de la même dose au cours de deux autres études également menées chez la souris. Aucun évènement n’a été signalé lors des études portant sur la fertilité chez le rat. Les études concernant le développement pré- et postnatal ont révélé une augmentation de la mortalité ainsi qu’une altération de la croissance et du développement des réflexes chez les petits allaités par des mères présentant des manifestations de toxicité après avoir reçu une dose de stiripentol de 800 mg/kg/jour. Aucune donnée d’exposition n’étant disponible, la pertinence de ces résultats pour l’homme n’est pas connue.
Les études de génotoxicité n’ont mis en évidence aucune activité mutagène ou clastogène.
Les résultats des études de cancérogénicité ont été négatifs chez le rat. Chez la souris, une faible augmentation de l’incidence des adénomes et carcinomes hépatiques a été observée chez les animaux ayant reçu 200 ou 600 mg/kg/jour. Compte tenu de l’absence de génotoxicité du stiripentol et de la sensibilité particulière bien connue du foie de la souris à la formation de tumeurs en présence d’une induction des enzymes hépatiques, ce résultat n’est pas considéré comme indiquant un potentiel tumorigène chez les patients.