Posologie/Mode d’emploi

Diacomit doit être administré uniquement sous la supervision d’un pédiatre ou d’un neuropédiatre expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’épilepsie du nourrisson et de l’enfant.
Posologie
La dose de stiripentol est calculée en milligrammes par kilogramme de poids corporel.
La dose quotidienne peut être administrée en deux ou trois prises.
L’instauration du traitement par stiripentol comme traitement adjuvant en association au clobazam et au valproate doit s’accompagner d’une augmentation progressive de la dose comme suit :
20 mg/kg/jour la première semaine,
30 mg/kg/jour la deuxième semaine.
Les autres paliers d’augmentation posologique dépendent de l’âge du patient :
·Chez l’enfant de moins de 6 ans, une augmentation de la dose de 20 mg/kg/jour sera faite pendant la troisième semaine pour atteindre la dose recommandée de 50 mg/kg/jour en trois semaines.
·Chez l’enfant entre 6 et 12 ans, une augmentation de la dose de 10 mg/kg/jour sera faite au cours de la troisième semaine pour atteindre la dose recommandée de 50 mg/kg/jour en quatre semaines.
·Chez l’enfant et l’adolescent de plus de 12 ans, une augmentation de la dose de 5 mg/kg/jour sera faite chaque semaine jusqu’à l’atteinte de la dose efficace optimale selon l’évaluation clinique.
La dose recommandée de 50 mg/kg/jour est fondée sur les données disponibles d’études cliniques et a été la seule évaluée lors des études pivots de Diacomit (voir « Propriétés/effets »).
Aucune donnée clinique ne permet d’affirmer la sécurité d’emploi du stiripentol à une dose quotidienne supérieure à 50 mg/kg/jour.
Aucune donnée clinique ne permet de recommander l’utilisation du stiripentol en monothérapie dans le traitement du syndrome de Dravet.
Instructions spéciales pour la posologie
Enfants âgés de moins de trois ans
Les études pivots de Diacomit ont été menées chez des enfants âgés de trois ans et plus atteints d’une EMSN. La décision d’administrer Diacomit chez un enfant de moins de trois ans atteint d’une EMSN doit être prise au cas par cas en tenant compte des bénéfices et des risques cliniques potentiels. Dans cette population, Diacomit ne doit être ajouté au traitement qu’après la confirmation clinique du diagnostic d’EMSN (voir « Propriétés/Effets »). Les données sur l’administration de Diacomit chez des enfants de moins de 12 mois sont limitées. Chez ces enfants, l’utilisation de Diacomit est donc soumise à une surveillance étroite du médecin.
Patients âgés de 18 ans et plus
Le suivi à long terme n’a pas permis de collecter suffisamment de données chez l’adulte pour confirmer le maintien de l’effet dans cette population. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que l’efficacité est observée.
Adaptation de la dose des autres antiépileptiques associés au stiripentol
Malgré l’absence de données pharmacologiques exhaustives sur des interactions médicamenteuses potentielles, les recommandations suivantes concernant la modification de la posologie des autres antiépileptiques associés au stiripentol sont basées sur l’expérience clinique.
- Clobazam
Lors des études pivots, la dose de clobazam au moment de l’instauration du stiripentol était de 0,5 mg/kg/jour, administrée habituellement en deux prises. Cette dose quotidienne a été réduite de 25 % par semaine en cas de signes cliniques d’effets indésirables ou de surdosage en clobazam (somnolence, hypotonie et irritabilité chez les jeunes enfants). L’administration conjointe du stiripentol chez des enfants atteints d’un syndrome de Dravet a multiplié approximativement par deux ou trois la concentration plasmatique du clobazam et par cinq celle du norclobazam.
- Valproate
Le potentiel d’interactions métaboliques entre le stiripentol et le valproate est considéré comme minime. De ce fait, aucune modification de la posologie du valproate n’est nécessaire en cas d’association au stiripentol, sauf pour des raisons de tolérance clinique. Lors des études pivots, la dose quotidienne de valproate a été réduite d’environ 30 % par semaine en cas d’effets indésirables gastro-intestinaux tels qu’une diminution de l’appétit ou une perte de poids.
Anomalies des examens biologiques
En cas d’anomalies de la numérationformule sanguine ou de paramètres fonctionnels hépatiques, la décision de poursuivre l’administration du stiripentol ou d’en adapter la dose en même temps que celle du clobazam et du valproate doit être prise au cas par cas en tenant compte des bénéfices et des risques cliniques potentiels (voir « Mises en garde et précautions »).
Effet de la formulation
La poudre pour suspension buvable en sachet a une Cmax légèrement supérieure à celle des gélules. Les deux formes galéniques ne sont donc pas bioéquivalentes. Il est recommandé, si le remplacement d’une forme par une autre est nécessaire, que cela soit fait sous surveillance clinique, au cas où des problèmes de tolérance surviendraient (voir « Pharmacocinétique »).
Insuffisance hépatique ou rénale
Le stiripentol n’est pas recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et/ou rénale (voir « Mises en garde et précautions »).
Mode d’administration
La gélule doit être avalée entière avec un verre d’eau au cours du repas.
La poudre doit être dissoute dans un verre d’eau, puis prise immédiatement après préparation au cours du repas.
Le stiripentol doit toujours être administré avec des aliments, car il se dégrade rapidement dans un milieu acide (par exemple exposition à l’acidité gastrique si l’enfant est à jeun).
Le stiripentol ne doit pas être administré avec du lait ou des produits laitiers (yaourts, fromage blanc, fromage, etc.), des boissons gazeuses, du jus de fruit ou des aliments et boissons contenant de la caféine ou de la théophylline.