Posologie/Mode d’emploi

Posologie initiale et titration de la dose
Avant le début du traitement par OCALIVA, il convient de déterminer si le patient présente une cirrhose décompensée (y compris classe Child-Pugh B ou C) ou a présenté antérieurement un événement de type décompensation, s’il présente une cirrhose compensée avec des signes cliniques d’hypertension portale (par ex. ascite, varices œsophagiennes, thrombopénie chronique < 150 × 109/l), car OCALIVA est contre-indiqué chez ces patients (voir « Contre-indications » et « Mises en garde et précautions »).
Posologie recommandée
La posologie recommandée d’OCALIVA pour les patients atteints de CBP sans cirrhose ou avec une cirrhose compensée sans signes d’hypertension portale, qui n’ont pas obtenu une réponse biochimique adéquate avec un traitement par AUDC à une posologie adaptée pendant au moins 1 an ou qui n’ont pas toléré l’AUDC (voir « Efficacité clinique ») est précisée ci-après.
§La dose initiale recommandée d’acide obéticholique est de 5 mg une fois par jour pendant les 3 premiers mois.
§Après les 3 premiers mois, augmenter la dose à 10 mg maximum une fois par jour chez les patients qui n’ont pas obtenu une réduction adéquate des phosphatases alcalines (PAL) et/ou de bilirubine totale et qui tolèrent l’acide obéticholique.
Surveillance en vue d’évaluer la sécurité, nécessité de suspendre le traitement par OCALIVA
Les patients sous traitement par OCALIVA doivent subir une surveillance de routine en termes de réponse biochimique, tolérance et progression de la CBP. Une surveillance étroite s’impose chez les patients atteints d’une cirrhose compensée, une affection hépatique concomitante (par ex. hépatite auto-immune, maladie du foie liée à l’alcoolisme) et/ou une maladie intercurrente grave avec de nouveaux signes d’hypertension portale (par ex. ascite, varices gastro-œsophagiennes, thrombocytopénie chronique < 150 × 109/l) ou des augmentations au-dessus de la limite supérieure normale de la bilirubine totale, de la bilirubine conjuguée (directe) ou du temps de prothrombine. L’OCALIVA doit définitivement être arrêté chez des patients qui développent des signes biologiques ou cliniques d’une décompensation hépatique, sont atteints d’une cirrhose compensée et développent des signes d’hypertension portale, présentent des effets indésirables hépatiques cliniquement significatifs ou développent une obstruction totale des voies biliaires (voir « Contre-indications » et « Mises en garde et précautions »).
Prise en charge de patients avec prurit non tolérable sous OCALIVA
Une ou plusieurs des solutions suivantes doivent être envisagées chez les patients présentant une intolérance en raison d’un prurit non tolérable sous OCALIVA :
§Ajout de résines chélatrices des acides biliaires ou d’antihistaminiques.
§Réduction de la dose d’OCALIVA à :
o5 mg un jour sur deux, chez les patients intolérants à 5 mg une fois par jour.
o5 mg une fois par jour, chez les patients intolérants à 10 mg une fois par jour.
§Interruption provisoire de la dose d’OCALIVA pendant 2 semaines maximum puis reprise du traitement à une dose réduite.
Pour les patients dont la posologie est réduite ou le traitement suspendu, titrer la dose en fonction de la réponse biochimique et de la tolérance (voir « Posologie recommandée »).
Une interruption du traitement par OCALIVA doit être envisagée pour les patients qui continuent de présenter un prurit persistant intolérable.
Résines chélatrices des acides biliaires
Les patients prenant des résines chélatrices des acides biliaires doivent prendre l’acide obéticholique au moins 4 à 6 heures avant ou 4 à 6 heures après l’administration d’une résine chélatrice des acides biliaires, ou en respectant un intervalle aussi long que possible (voir « Interactions »).
Instructions posologiques particulières
Patients âgés (≥ 65 ans)
Les données disponibles à ce jour chez les patients âgés sont limitées. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés (voir « Pharmacocinétique »).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale (analyse d’une dose unique, voir « Pharmacocinétique »). La sécurité d’OCALIVA en traitement d’entretien chez des patients insuffisants rénaux n’a pas été étudiée.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Des cas de décompensation ou d’insuffisance hépatique, parfois fatale ou imposant une greffe de foie, ont été rapportés lors du traitement par OCALIVA de patients atteints de CBP avec une cirrhose, compensée ou décompensée (voir « Mises en garde et précautions »). OCALIVA est contre-indiqué chez les patients ayant une cirrhose décompensée (par ex. classe Child-Pugh B ou C), ayant connu un événement antérieur de décompensation ou présentant une cirrhose compensée associée à une hypertension portale (par ex. ascite, varices gastro-œsophagiennes, thrombopénie chronique < 150 × 109/l) (voir « Contre-indications » et « Mises en garde et précautions »).
Lors d’essais cliniques sur la CBP, une relation dose-réponse a été observée pour la survenue d’effets indésirables hépatiques avec OCALIVA (voir « Mises en garde et précautions »). L’exposition plasmatique à l’acide obéticholique et ses conjugués actifs augmente significativement chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère (voir « Pharmacocinétique »).
Les patients devront être surveillés durant le traitement par OCALIVA afin de détecter la survenue d’éventuels effets indésirables hépatiques (voir « Mises en garde et précautions »). OCALIVA doit être définitivement arrêté chez les patients chez lesquels des effets indésirables hépatiques cliniquement significatifs sont survenus (voir ci-dessus « Surveillance en vue d’évaluer la sécurité, nécessité de suspendre le traitement par OCALIVA » ainsi que « Contre-indications » et « Mises en garde et précautions »).
Enfants et adolescents
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de l’acide obéticholique chez les enfants et les adolescents dans l’indication de la cholangite biliaire primitive (CBP).
Mode d’administration
Le comprimé doit être pris par voie orale, pendant ou en dehors des repas.