Mises en garde et précautions

Maladies rénales
Le méthoxyflurane provoque une néphrotoxicité importante à doses élevées. La néphrotoxicité serait liée à l'action des ions fluorure inorganiques libérés par dégradation métabolique sur les tubules distaux. Lorsqu'il est administré conformément aux instructions pour analgésie, une dose unitaire de 3 ml de méthoxyflurane conduit à un taux sérique d'ions fluorure inférieur à 10 μmol/l. Lorsqu'il est utilisé à des doses plus élevées (40-60 ml) pour l'anesthésie, une néphrotoxicité significative peut survenir à partir d'un taux sérique d'ions fluorure de 40 μmol/l. La néphrotoxicité dépend également du métabolisme. Par conséquent, les facteurs qui accélèrent le métabolisme, par ex. l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques, peut augmenter le risque de toxicité associé au méthoxyflurane. Il existe également un risque accru dans les sous-groupes de patients présentant un métabolisme plus rapide en raison d'altérations génétiques (voir «Interactions»).
Pour assurer l'utilisation sûre de Penthrox pour le traitement de la douleur, les précautions ci-après doivent être prises.
•Administration de la dose minimale efficace pour contrôler la douleur.
•Prudence particulière chez les personnes âgées ou les patients présentant des facteurs de risque connus d'affection rénale.
•Prudence particulière chez les patients atteints de maladies cliniques diagnostiquées qui prédisposeraient à une insuffisance rénale.
Maladies hépatiques
Le méthoxyflurane est métabolisé par le foie, par conséquent une exposition accrue chez les patients présentant une insuffisance hépatique peut provoquer une toxicité. Penthrox ne doit pas être utilisé chez les patients ayant présenté des signes d'insuffisance hépatique suite à l'administration de méthoxyflurane ou à l'inhalation d'anesthésiques halogénés (voir «Contre-indications»). Penthrox doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie hépatique sous-jacente ou présentant un risque de dysfonctionnement hépatique (inducteurs enzymatiques par exemple, voir également «Interactions»).
Une exposition antérieure à des anesthésiques halogénés (y compris le méthoxyflurane) a été signalée comme augmentant le risque de lésions hépatiques, en particulier si l'exposition remontait à moins de 3 mois. Une évaluation clinique méticuleuse est nécessaire si Penthrox doit être utilisé plus d'une fois tous les 3 mois.
Dépression du système cardiovasculaire / Utilisation chez les patients âgés
Les effets potentiels sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque sont des effets de classe connus des anesthésiques halogénés (y compris du méthoxyflurane utilisé à doses élevées pouvant provoquer une anesthésie). Aux doses analgésiques de méthoxyflurane, ces effets de classe ne semblent pas être pertinents. Après l'utilisation de méthoxyflurane en tant qu'analgésique, aucune modification de la pression artérielle systolique dans une même direction n'a été rapportée dans aucun groupe d'âge. Toutefois, le risque pouvant être accru chez les patients âgés présentant une hypotension et une bradycardie, il convient de prendre des précautions chez les patients âgés en cas de chute possible de la tension artérielle.
Effets sur le système nerveux central (SNC)
Penthrox ne doit pas être utilisé en même temps que des médicaments ayant un effet sédatif ou entraînant une dépression respiratoire (voir «Interactions»). Les effets pharmacodynamiques secondaires potentiels sur le SNC tels que la sédation, l'euphorie, l'amnésie, la capacité de concentration limitée, l'altération de la coordination sensorimotrice et les changements d'humeur sont des effets de classe connus des anesthésiques halogénés. L'auto-administration de méthoxyflurane à des doses analgésiques est limitée par des effets sur le SNC tels que la sédation.
De plus, les effets sur le SNC peuvent être un facteur de risque d'abus.
Dépression respiratoire
Des cas de dépression respiratoire ont été rapportés à des doses antalgiques également (voir « Effets indésirables »). La fonction respiratoire doit être surveillée en raison du risque de dépression respiratoire et d'hypoxie.
Utilisation répétée fréquente
Penthrox n'est pas approprié au traitement des accès douloureux transitoires et des exacerbations de la douleur chronique ou de douleurs associées à des épisodes traumatiques répétés et rapprochés, en raison des restrictions relatives au dosage de Penthrox (voir «Posologie/Mode d'emploi») et de la durée du soulagement de la douleur.
Exposition professionnelle
Les professionnels de la santé qui ont des contacts réguliers avec les patients qui utilisent des inhalateurs Penthrox doivent connaître les directives pertinentes en matière de sécurité et de santé au travail pour la manipulation de médicaments inhalés. Pour réduire l'exposition professionnelle au méthoxyflurane, l'inhalateur Penthrox ne doit être utilisé que dans des locaux bien ventilés et toujours avec la chambre de charbon actif qui adsorbe le méthoxyflurane expiré. L'utilisation répétée de l'inhalateur Penthrox sans la chambre de charbon actif crée des risques supplémentaires.
Une élévation des enzymes hépatiques, de l'urée et de l'acide urique sériques a été rapportée chez le personnel des services de maternité, lorsque le méthoxyflurane était autrefois utilisé sans chambre de charbon actif par les patientes dans les salles d'accouchement au moment du travail et de l'accouchement.
La survenue d'effets indésirables transitoires sans gravité tels que des vertiges, des céphalées, des nausées ou un malaise ainsi que des réactions d'hypersensibilité au méthoxyflurane ou à l'excipient présent dans le produit a été rapportée par des professionnels de santé ayant été exposés à Penthrox. Les taux de méthoxyflurane mesurés chez le personnel hospitalier étaient significativement inférieurs à ceux associés à une néphrotoxicité.
Neurotoxicité pédiatrique
Des études précliniques (également chez des fœtus de singe Rhésus) montrent que l'utilisation d'anesthésiques ou de sédatifs qui, comme les fluranes, bloquent les récepteurs NMDA ou potentialisent la transmission GABAergique, entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement pendant la période de croissance cérébrale rapide ou de synaptogenèse, ce qui peut être associé à des déficits cognitifs persistants. La pertinence clinique de ces observations n'est pas connue (voir «Grossesse, Allaitement» et «Données précliniques»).
Butylhydroxytoluène
Penthrox contient l'excipient butylhydroxytoluène (E321), un antioxydant. Le butylhydroxytoluène peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact), ou une irritation des yeux et des muqueuses.