Composition

Flacons I contient:
Princip actifs: 16 µg sel de TFA de HYNIC-[D-Phé1,Tyr3-octréotide]
Excipients Tricine (N-[tris(hydroxyméthyl)méthyl]glycine), Chlorure stanneux dihydrate, Mannitol, Azote (comme gaz protecteur), Acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium pour ajuster le pH
Flacon II contient:
Princip actifs: 10 mg EDDA (Acide éthylènediamine-N,N’diacétique)
Excipients Hydrogénophosphate disodique dodécahydraté, Hydroxyde de sodium,
Azote (comme gaz protecteur), Acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium pour ajuster le pH
Teneur en sodium:
Flacon I: peut contenir des traces de sodium
Flacon II: 3,9 mg
Sodium totale de hydrogénophosphate de di-sodium et hydroxyde de sodium : 3,9 mg

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Trousse de marquage
Lyophilisat blanc ou blanc cassé.
Pour le radiomarquage avec une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium.

Indications/possibilités d'emploi

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.99mTc-EDDA/HYNIC-TOC se lie spécifiquement aux récepteurs de la somatostatine.
La solution injectable de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC, obtenue après radiomarquage par une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium, est indiquée chez les patients adultes porteurs de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) pour localiser les tumeurs primitives et leurs métastases.

Posologie/mode d'emploi

Ce médicament radiopharmaceutique doit être utilisé exclusivement dans un service de médecine nucléaire, par le personnel autorisé.
Posologie
L’activité recommandée est de 370 à 740 MBq pour la scintigraphie planaire et la tomographie par par émission monophotonique (TEMP).
Adultes
L’activité recommandée est de 370 à 740 MBq en une seule injection intraveineuse. L’activité à administrer dépend de l’équipement technique d’imagerie disponible.
Patients âgés (plus de 65 ans):
Chez l’adulte, l’activité recommandée est de 370 à 740 MBq en une seule injection intraveineuse. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.
Insuffisance rénale
L’activité à administrer doit être évaluée avec soin, car l’exposition aux radiations peut être plus élevée chez ces patients.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
Utilisation chez l’enfant
Aucune donnée n’est disponible sur la sécurité et l’efficacité de l’utilisation de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC chez les enfants.
Mode d’administration
Ce médicament doit être radiomarqué avant d’être administré au patient. Pour les instructions concernant le radiomarquage du médicament, voir «Remarques concernant la manipulation». 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC est administré en une seule injection intraveineuse.
Pour la préparation du patient, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
Pour chaque patient, il convient d'évaluer attentivement le risque lié à une exposition aux radiations par rapport au bénéfice diagnostique attendu. Pour faciliter la manipulation lors de l’administration, 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC peut être dilué avec une solution de chlorure de sodium.
Acquisition des images
L’acquisition des images doit être réalisée 1 à 2 heures, puis 4 heures après l’injection intraveineuse. Les images obtenues 1 à 2 heures après l’injection peuvent être utiles à titre de comparaison et d’évaluation des images obtenues 4 heures après l’injection.
L’examen peut être complété selon les besoins cliniques par des acquisitions 15 minutes et 24 heures après l’injection du traceur. L’acquisition d’une image supplémentaire 24 heures après l’injection permet d’améliorer la spécificité dans les cas ambigus, en particulier au niveau de l’abdomen.
Il est recommandé de réaliser un scanner du corps entier ainsi que des TEMP (ou TEMP/CT) de certaines parties du corps 4 heures après l’injection intraveineuse.
Exposition aux radiations
Le technétium (99mTc) est obtenu à l’aide d’un générateur de radionucléide molybdène (99Mo)/technétium (99mTc) et se désintègre en émettant des rayons gamma d’une énergie de 141 keV avec une demi-vie de 6,02 heures pour former du technétium-99 qui est considéré quasi stable en raison de sa longue demi-vie de 2,13 x 105 ans.
Le logiciel OLINDA/EXAM a été utilisé pour les données de dosimétrie de 99mTc EDDA/HYNIC TOC dans les TNE, basées sur les images tridimensionnelles (3D) spécifiques au patient. Cette analyse a utilisé des coefficients d’activité intégrée dans le temps, dérivés de données hybrides planaires/TEMP de l’étude de Grimes et al. 2011. Le calcul de la dose d'irradiation repose sur les travaux suivants: taux expérimentaux d'intégration de l'activité en fonction du temps (Time-Activity-Integration, TIAC) des activités accumulées dans les organes pour 28 patients (Grimes, 2011); biodistribution de 99mTc-HYNIC-TOC chez des adultes (Gonzales, 2006).
Les doses moyennes absorbées par les organes et la dose efficace de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC sont indiquées dans le tableau suivant.

Après administration de la dose maximale recommandée de 740 MBq, la dose efficace pour un patient de 70 kg est d’environ 3,7 mSv. Pour une activité administrée de 740 MBq, la dose d’irradiation type pour des organes critiques tels que les reins est de 14,8 mGy.
Références:
Grimes J, Celler A, Birkenfeld B, et al. Patient-Specific Radiation Dosimetry of 99mTc-HYNIC-Tyr3-octreotide in Neuroendocrine Tumours. J Nucl Med 2011; 52: 1474-1481.
González-Vázquez A, Ferro-Flores G, Arteaga de Murphy C, Gutiérrez-García Z. Biokinetics and dosimetry in patients of 99mTc-HYNIC-Tyr3-octreotide prepared from lyophilized kits. Appl Rad Isot. 2006; 64:792-797.
Pour les instructions concernant la préparation de radiopharmaceutiques et les précautions particulières lors de la manipulation, voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation». Pour les précautions particulières d’élimination, voir la rubrique «Dispositions légales»

Contre-indications

·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
·Grossesse
·Allaitement
·Hypersensibilité au sel de TFA de HYNIC-[D-Phe1, Tyr3-octréotide], à l’EDDA (acide éthylènediamine-N,N’diacétique), à l’un des autres composants ou à la solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium.

Mises en garde et précautions

Médicament radiopharmaceutique
Les médicaments radioactifs doivent être manipulés avec un soin particulier, en appliquant des mesures strictes de radioprotection afin de réduire autant que possible l'exposition du patient et du personnel aux radiations.
Toute utilisation de produits radiopharmaceutiques chez les patients relève exclusivement de la compétence et de la responsabilité d'un spécialiste en médecine nucléaire. Les examens ne sont indiqués que si leurs avantages prédominent par rapport au risque lié à une exposition aux radiations. Ceci s'applique particulièrement à l'utilisation chez l'enfant et l'adolescent. L'administration doit en tout cas toujours respecter les règles de précaution de la radioprotection. Une grossesse doit être exclue chez les femmes en âge de procréer. Veuillez consulter la section «Grossesse/Allaitement» à ce sujet.
Evaluation du rapport bénéfice/risque individuel
Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements doit se justifier par le bénéfice diagnostique attendu. L’activité administrée doit dans chaque cas être aussi basse que possible et ne doit pas être supérieure à l’activité nécessaire pour obtenir les informations diagnostiques souhaitées.
Insuffisance rénale
Le rapport avantages-risques doit être évalué soigneusement, étant donné que ces patients risquent éventuellement d'être exposés de façon accrue aux radiations.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
Préparation du patient
Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et incité à uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures après l’examen pour augmenter l’élimination du radionucléide.
Une imagerie optimale de la cavité abdominale est obtenue après la mise en place d'un régime alimentaire liquide deux jours avant l’examen et l'administration de laxatifs la veille de l’examen. La préparation du patient dépend du protocole d’examen à appliquer et de la localisation des lésions à visualiser.
Pour les patients sous traitement par analogues de la somatostatine, il est recommandé d’interrompre ce traitement temporairement afin d’éviter un blocage possible des récepteurs de la somatostatine. Cette recommandation repose sur des observations empiriques. La nécessité absolue de cette mesure n’a pas été démontrée. Chez certains patients, l’interruption du traitement par analogues de la somatostatine peut entraîner un renforcement de l’activité hormonale de la tumeur. C’est le cas en particulier chez les patients porteurs d’un insulinome, chez qui le risque d’une hypoglycémie soudaine doit être pris en compte, et chez les patients souffrant d’un syndrome carcinoïde prononcé.
Interprétation des images
Une scintigraphie positive avec 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC indique la présence d’une plus grande densité de récepteurs de la somatostatine dans certains tissus, mais pas obligatoirement une maladie maligne.
Une scintigraphie positive n’est pas spécifique aux tumeurs gastro-entéro-pancréatiques neuroendocrines. Une scintigraphie positive nécessite de vérifier la présence potentielle d’une autre pathologie caractérisée par une élévation de la concentration locale de récepteurs de la somatostatine. Une augmentation de la densité des récepteurs de la somatostatine peut également apparaître lors des conditions pathologiques suivantes:
·tumeurs indifférenciées provenant de tissus dérivés de la crête neurale(paragangliomes, carcinomes médullaires de la thyroïde, neuroblastomes, phéochromocytomes)
·tumeurs de l’hypophyse
·tumeurs endocrines du poumon (carcinome à petites cellules)
·méningiomes
·carcinomes mammaires
·maladies lympho-prolifératives (maladie de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens)
De plus, la possibilité de fixation dans des zones de concentration élevée de lymphocytes (inflammations subaiguës) doit être envisagée.
Si le patient n’est pas correctement préparé pour l’examen, la fixation dans l’intestin peut être non spécifique et influencer la qualité des images. Une accumulation non spécifique significative dans le tractus digestif pourrait être mal interprétée et signalée de manière erronée comme étant pathologique ou pourrait gêner l’évaluation correcte des images.
Limites d’utilisation
Les tumeurs sans récepteurs ne sont pas visualisées.
Chez certains patients souffrant de TNE-GEP, la densité de récepteurs est insuffisante pour permettre la visualisation avec 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC. Ceci doit être pris en compte chez les patients atteints d’un insulinome et de carcinomes neuroendocrines peu différenciés (G3).
L’efficacité de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC pour contrôler le succès du traitement (suivi) et la sélection des patients pouvant bénéficier d’une thérapie radionucléide par récepteur de peptide n’a pas été établie. Concernant les limites d’utilisation pour l’évaluation ou la ré-évaluation du stade, voir le chapitre «Pharmacodynamique».
Après l’examen
Tout contact étroit avec des enfants en bas âge ou des femmes enceintes doit être évité pendant les 24 premières heures après l’utilisation du médicament.
Mises en garde particulières
TEKTROTYD contient du sodium en quantité inférieure à 1 mmol (23 mg) par dose, et est donc quasiment «sans sodium».
La survenue de réactions d’hypersensibilité ou d’anaphylaxie exige l’interruption immédiate de l’administration du produit. Un traitement par voie intraveineuse doit être instauré si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge immédiate en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et instruments nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation. Un accès veineux doit être disponible pendant toute la procédure.

Interactions

Chez les patients prévus pour un examen diagnostique utilisant 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC, il est recommandé sur la base d’observations empiriques d’interrompre temporairement les traitements par des analogues de la somatostatine (qu’ils comportent ou non des isotopes radioactifs) afin d’éviter un blocage éventuel des récepteurs de la somatostatine:
analogues à durée d’action courte
·au moins trois jours avant l’examen prévu
analogues à longue durée d’action
·lanréotide – au moins 3 semaines
·octréotide – au moins 5 semaines avant l’examen prévu
L’interruption du traitement par des analogues de la somatostatine en préparation de la scintigraphie peut provoquer des effets indésirables graves, généralement un retour des symptômes observés avant l’instauration du traitement.
Aucune étude systématique portant sur les interactions n’a été réalisée. Les données concernant les interactions possibles sont limitées.

Grossesse, allaitement

Femmes en âge de procréer
Quand l'administration d'un médicament radioactif est prévue chez une femme en âge de procréer, il est important de vérifier si la patiente est enceinte ou non. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme étant enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (lors d'aménorrhée, de cycles irréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas une exposition aux radiations doivent être proposées (si possible) à la patiente.
Grossesse
Les examens de médecine nucléaire chez la femme enceinte impliquent également l’exposition du fœtus à des radiations. Pour cette raison, des examens ne doivent être réalisés pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue et que si le bénéfice probable excède largement le risque encouru par la mère et l’enfant à naître.
Allaitement
Avant l'administration de radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il est nécessaire de vérifier si l'option de repousser l'examen à une date après la fin de l'allaitement est cliniquement justifiable et d'examiner quel radiopharmaceutique paraît le mieux approprié en considérant le passage de radioactivité dans le lait maternel. Si l’administration est considérée comme nécessaire, l’allaitement doit être interrompu pendant 24 heures et le lait tiré doit être éliminé.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

TEKTROTYD n’a aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Les fréquences des effets indésirables sont définies selon la convention suivante:
Très fréquents (≥1/10)Fréquents (<1/10, ≥1/100)Occasionnels (<1/100, ≥1/1000)Rares (<1/1000, ≥1/10'000)Très rares (<1/10,000)Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)
Très rares: des céphalées transitoires ou des douleurs épigastriques peuvent se manifester immédiatement après l’injection de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC.
Les rayons ionisants peuvent induire des cancers et des anomalies génétiques. La dose efficace étant d’environ 3,7 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de 740 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.

* Effets indésirables décrits dans des rapports spontanés
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
Un surdosage est peu probable lorsque le médicament radiopharmaceutique est administré sous forme d’injection unique à visée diagnostique. En cas de surdosage de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC, l’élimination du radionucléide doit être augmentée par l’administration de liquide et des mictions fréquentes.

Propriétés/Effets

Code ATC: V09IA07
Groupe pharmacothérapeutique:
Divers, produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, détection d’une tumeur, dérivés du 99mTc-Technétium, 99mTc-Technétium hycnic-octréotide.
Mécanisme d’action
EDDA/HYNIC-TOC marqué au technétium (99mTc) se lie avec une haute affinité aux sous-types 2 et 5 des récepteurs de la somatostatine, ainsi qu’au sous-type 3 mais avec une moindre affinité.
Pharmacodynamique
Aux quantités de substance et activités utilisées pour les examens à visée diagnostique, 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC ne semble pas avoir d’activité pharmacodynamique.
Efficacité clinique
Il n’y a pas d’étude incluant exclusivement ou en majorité des patients atteints de TNE-GEP qui offre des résultats comparatifs directs de la performance technique (qualité d’image et fixation par les tumeurs/tissus) et de la performance diagnostique (sensibilité et spécificité) de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC versus (111In)pentétréotide chez les mêmes patients et dans les mêmes contextes cliniques.
Dans la population cible atteinte de TNE-GEP, trois études publiées ont évalué la performance diagnostique de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC sur la base de plusieurs standards de référence combinés (histopathologie ou chirurgie ou suivi). Dans l’étude de Gomez et al. 2010, portant sur 32 patients atteints de TNE-GEP confirmée par histologie ou suspectée cliniquement (22 tumeurs carcinoïdes, 2 insulinomes, 2 gastrinomes et 6 tumeurs non-spécifiques), la sensibilité et la spécificité étaient de respectivement 94% (16/17) et 100% (15/15) pour la détection de la tumeur primitive et de respectivement 79% (11/14) et 100% (18/18) pour la détection de métastases. Sepulveda et al. 2012 ont réalisé des scintigraphies chez 56 patients suspectés d’être porteurs de tumeurs neuroendocrines, principalement de TNE-GEP, afin de détecter la tumeur primitive ou les métastases, et ont trouvé une sensibilité et une spécificité de respectivement 88,4% (78-97%) et de 92,3% (64-100%). Dans l’étude de Gabriel et al. 2005, la scintigraphie avec 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC réalisée chez 88 patients atteints de TNE-GEP avérées a donné une sensibilité de 77,5% (31/40) et une spécificité de 50% (1/2) pour l’évaluation initiale du stade, et de respectivement 83,3% (25/30) et 100% (16/16) pour la ré-évaluation du stade.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration intraveineuse, 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC est rapidement éliminé de la circulation sanguine. Après 10 minutes, une accumulation est observée dans des organes comme le foie, la rate et les reins ainsi que dans les tumeurs exprimant les récepteurs de la somatostatine.
Distribution
Les valeurs maximales du rapport tumeur/bruit de fond sont observées 4 heures après l’injection. Les lésions cancéreuses sont encore visibles au bout de 24 heures. Une excrétion lente par voie digestive est observée sur les images tardives.
Metabolisme
Aucune information disponible
Élimination
L’activité est excrétée principalement par voie rénale avec une faible part d’élimination hépatique. 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC est rapidement éliminé de la circulation sanguine.Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune information disponible

Données précliniques

Dans des études effectuées chez la souris et le rat, aucun effet de toxicité aigüe à la dose de 40 µg/kg de poids corporel n’a été observé. La toxicité de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC en administration répétée n’a pas été testée. Ce médicament n’est pas prévu pour une administration régulière ou continue.
Des études de mutagénicité effectuées par un test bactérien de mutation inverse (test d’Ames) n’ont révélé aucune mutation génique induite par le 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC. Aucune étude de cancérogénicité à long terme n’a été réalisée.

Remarques particulières

Incompatibilités
Après radiomarquage, une dilution est possible avec jusqu’à 5 ml de solution saline physiologique.
Le médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments, hormis ceux mentionnés sous «Précautions particulières d’élimination et remarques concernant la manipulation».
Stabilité
1 an
Conserver la solution de Tektrotyd radiomarquée au pertechnétate (99mTc) de sodium à température ambiante (15 - 25 °C) et l’utiliser dans un délai de 4 heures.
Remarques concernant le stockage
A conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C).
Conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière. Après le marquage stocker et éliminer les déchets radioactifs conformément à la réglementation locale
Remarques concernant la manipulation
INSTRUCTIONS POUR LA PRÉPARATION DE MÉDICAMENTS RADIOACTIFS
La préparation doit avoir lieu dans des conditions aseptiques en veillant au respect des règles de radioprotection.
Les flacons ne peuvent être utilisés qu’après désinfection des bouchons. La solution est prélevée au travers du bouchon à l’aide d’une seringue à usage unique munie d’une protection blindée adaptée et d’une aiguille stérile ou à l’aide d’un système automatisé agréé.
Le flacon ne doit pas être utilisé si son intégrité n’est pas garantie.
Mode de préparation
La trousse comprend 2 flacons:
Le flacon I contenant comme principe actif le sel de TFA de HYNIC-[D-Phé1, Tyr3
octréotide]
Le flacon II contenant comme principe actif l’EDDA (acide éthylènediamine-N,N’
diacétique)
La préparation de la solution injectable de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC à partir de la trousse TEKTROTYD doit être effectuée en respectant la procédure aseptique suivante:
1.Désinfecter le bouchon avec une lingette de désinfection appropriée et laisser sécher à l’air.
2.Ajouter 1 ml d’eau pour préparations injectables au flacon II avec une seringue stérile. Agiter doucement pendant 15 secondes jusqu’à dissolution complète du contenu (y compris en retournant le flacon).
3.À l’aide d’une seringue stérile, transférer 0,5 ml de la solution du flacon II dans le flacon I, puis avec la même seringue, prélever un volume égal de gaz protecteur afin d’égaliser la pression dans le flacon. Agiter doucement pendant 30 secondes jusqu’à dissolution complète du contenu (y compris en retournant le flacon).
4.Placer le flacon I dans un conteneur de protection en plomb approprié.
5.Ajouter 1 ml de la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium (max. 1600 MBq) au flacon I avec une seringue stérile blindée puis équilibrer la pression en prélevant le même volume.
6.Faire chauffer le flacon I dans un bain-marie ou un bloc chauffant à 100 °C pendant 10 min.
7.Laisser refroidir le flacon I à température ambiante (30 minutes). Ne pas accélérer le refroidissement, p. ex. avec de l’eau froide.
8.Si nécessaire, diluer le médicament radioactif jusqu’à 5 ml au max. avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%
9.Conserver le flacon de produit radiomarqué (flacon I) à une température inférieure à 25 °C et l’utiliser dans un délai de 4 heures après la préparation.
10.La pureté radiochimique doit être vérifiée avant l’administration au patient, en utilisant l’une des méthodes indiquées ci-dessous.Remarque: le médicament radioactif ne doit pas être utilisé si la pureté radiochimique est inférieure à 90%.
11.Éliminer tout matériel inutilisé et le conteneur selon la réglementation en vigueur.
Précaution
Le radiomarquage de TEKTROTYD dépend du maintien du chlorure d’étain(II) dihydraté à l’état réduit. Le contenu de la trousse pour la préparation du médicament radiopharmaceutique (99mTc)-EDDA/HYNIC-TOC est stérile. Les flacons ne contiennent aucun agent bactériostatique.
Contrôle qualité
La détermination de la pureté radiochimique doit être réalisée par l’une des deux procédures chromatographiques, A ou B, décrites ci-dessous.
Procédure A: chromatographie en couche mince
Équipement et éluants
1. Deux bandelettes ITLC SG (2 cm x 10 cm): bandes de fibres de verre imprégnées de gel de silice
2. Deux cuves de chromatographie avec couvercle
3. Solvants:
˗Méthyléthylcétone (MEC) pour l’impureté A, pertechnétate (99mTc)
˗Mélange d’acétonitrile et d’eau dans un rapport de volume de 1:1 (ACNE) pour l ’impureté B, (99mTc)-Technétium sous forme colloïdale
Mélanger soigneusement les mêmes volumes d’acétonitrile et d’eau. Le mélange doit être préparé chaque jour.
4. Une seringue de 1 ml avec une aiguille pour injections sous-cutanées
5. Un détecteur approprié
Méthode:
Remplir les cuves de chromatographie avec les solutions préparées de MEC et ACNE jusqu’à une hauteur maximale de 0,5 cm. Couvrir les cuves et attendre la saturation avec les vapeurs de solvants.
Marquer au crayon les deux bandelettes ITLC SG à 1 cm du bord inférieur (à l’endroit où l’on place une goutte de la préparation à analyser) et à 0,5 cm de la marque supérieure (à l’endroit où migrera le front du solvant).
À l’aide d’une aiguille pour injections sous-cutanées, placer une goutte (environ 5 µl) de solution de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC au milieu de la ligne à 1 cm du bord inférieur et ne pas laisser les gouttes sécher. ATTENTION: ne pas toucher la surface de la bandelette avec l’aiguille.
Placer les cuves de chromatographie derrière l’écran de protection en plomb.
Placer une bandelette ITLC SG dans la cuve contenant la solution de MEC et une autre bandelette ITLC SG dans la cuve contenant la solution ACNE. Placer les bandelettes à la verticale pour s’assurer que le dépôt de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC est au-dessus de la surface de solvant. L’extrémité supérieure de la bandelette est appuyée contre la paroi de la cuve.
ATTENTION: la surface de la bandelette ne doit pas entrer en contact avec les parois de la cuve. Couvrir les cuves. Attendre que le front du solvant atteigne la ligne déterminant la distance de 0,5 cm du bord supérieur de la bandelette.
Retirer les bandelettes des cuves et laisser sécher derrière l’écran de protection en plomb.
Couper les bandelettes comme décrit cidessous:
ITLC SG MEC:
au milieu entre le front du solvant et la ligne qui marque le point de dépôt de la goutte de préparation (Rf = 0,5)
ITLC SG ACNE:
à une distance de 3,5 cm du bord inférieur de la bandelette (Rf = 0,3).
Mesurer la radioactivité de chaque partie de la bandelette et calculer l’activité des différentes parties par rapport à l’activité totale. Déterminer le pourcentage des impuretés A et B
TLC avec MEC:
impureté A: Rf = 0,5 à 1,0
TLC avec ACNE:
impureté B: Rf = 0 à 0,3
Calculer le pourcentage de radioactivité de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC selon la formule suivante:
100 % – ([%] A + [%] B).
Limite: minimum de 90% de l’activité totale.
Procédure B: chromatographie en couche mince
Équipement et éluants
1.Deux bandelettes ITLC-SA (1 cm x 8 cm): bandes de fibres de verre imprégnées de gel de silice
2.Deux cuves de chromatographie avec couvercle
3.Solvants:
˗Méthyléthylcétone (MEC) pour l’impureté A et
pertechnétate (99mTc)
Eau/acétonitrile/acide acétique glacial 1:1:2 (EAA) pour l’impureté B et
(99mTc)-Technétium sous forme colloïdale
4.Une seringue de 1 ml avec une aiguille pour injections sous-cutanées
5.Un détecteur approprié
Méthode
Remplir les cuves de chromatographie avec les solutions préparées de MEC et EAA jusqu’à une hauteur maximale de 0,5 cm. Couvrir les cuves et attendre la saturation avec les vapeurs de solvants.
Marquer au crayon les deux bandelettes ITLC-SA à 1 cm du bord inférieur (à l’endroit où l’on place une goutte de la préparation à analyser) et à 2 cm de la marque supérieure (à l’endroit où migrera le front du solvant).
À l’aide d’une aiguille pour injections sous-cutanées, placer une goutte (environ 1 à 2 µl) de solution de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC au milieu de la ligne de dépôt au-dessus du bord inférieur. ATTENTION: ne pas toucher la surface de la bandelette avec l’aiguille.
Placer les cuves de chromatographie derrière l’écran de protection en plomb.
Placer une bandelette ITLC-SA dans la cuve contenant la solution de MEC et une autre bandelette ITLC-SA dans la cuve contenant la solution d’EAA. Placer les bandelettes à la verticale pour s’assurer que le dépôt de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC est au-dessus de la surface de solvant.
ATTENTION: la surface de la bandelette ne doit pas entrer en contact avec les parois de la cuve. Couvrir les cuves.
Attendre jusqu’à ce que le front du solvant atteigne la ligne marquée.
Retirer les bandelettes des cuves et laisser sécher derrière l’écran de protection en plomb.
Scanner les bandelettes ITLC-SA ou les couper, pour la chromatographie sur couche mince avec MEC à 1 cm en dessous de la ligne de front du solvant et pour la chromatographie sur couche mince avec EAA à 0,5 cm au-dessus de la ligne de dépôt. Mesurer l’activité de chaque partie de bandelette. Calculer l’activité de chaque partie de bandelette par rapport à l’activité totale. Calculer le pourcentage d’impuretés.
TLC avec MEC:
impureté A: Rf > 0,8
TLC avec EAA:
impureté B: Rf < 0,2
Calculer le pourcentage de radioactivité de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC selon la formule suivante:
100 % – ([%] A + [%] B).
Limite:minimum de 90% de l’activité totale.
Précautions particulières d’élimination et remarques particulières concernant la manipulation
TEKTROTYD est fourni sous forme de trousse contenant deux flacons. Ceux-ci ne peuvent pas être utilisés séparément. Le radionucléide n’est pas inclus dans la trousse.
Remarques générales
Le contenu des flacons est destiné à être utilisé uniquement pour la préparation de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC et ne doit pas être administré directement au patient sans préparation préalable.Après radiomarquage de TEKTROTYD, suivre les mesures de radioprotection habituelles s'appliquant aux médicaments radioactifs:
les médicaments radioactifs ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services compétents.
Leurs réception, stockage, utilisation, transport et élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des autorités locales compétentes.Les médicaments radioactifs doivent être préparés par l’utilisateur dans le respect des exigences de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises.
Le flacon ne doit pas être utilisé si son intégrité n’est pas garantie.
Les procédures de fabrication et d’utilisation des médicaments radioactifs doivent être réalisées de manière à minimiser le risque de contamination du médicament et d’irradiation des opérateurs. Un blindage approprié est absolument obligatoire.
Le contenu de la trousse avant le radiomarquage n’est pas radioactif. Après l’ajout de la solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, la préparation finale doit être maintenue dans un blindage approprié.
L’administration de médicaments radioactifs présente des risques pour d’autres personnes en raison du rayonnement émanant du patient ou des excréments des patients ou de la contamination par des déversements d’urine, de vomissements, etc. Par conséquent, il convient de respecter toutes les mesures de radioprotection requises par les réglementations nationales.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être évacué conformément à la réglementation nationale.
Dispositions légales
Directives de radioprotection:
L'utilisation de substances radioactives chez l'homme est réglementée par l'ordonnance sur la radioprotection (RS 814.501) et l'ordonnance sur l'utilisation des sources radioactives non scellées (RS 814.554). L'utilisation de substances radioactives exige une autorisation de l'Office fédéral de la santé publique. Lors de l'utilisation de substances radioactives et pour l'élimination des déchets radioactifs qui s'en suit, les mesures de protection mentionnées dans cette ordonnance sont à respecter, afin d'éviter toute irradiation inutile des patients et du personnel soignant.
Les solutions radioactives non utilisées et les objets contaminés par celles-ci doivent être conservés jusqu'à la décroissance de l'activité au seuil autorisé du radionucléide dans un local de décroissance équipé à cet effet.

Numéro d'autorisation

66540

Présentation

1 trousse comprenant deux flacons pour la préparation d’un médicament radioactif (A)
Catégorie de remise A
Fabricant
National Centre for Nuclear Research
Andrzej Soltan 7
05-400 Otwook
Polen

Titulaire de l'autorisation

medeo AG, Schöftland, Suisse

Mise à jour de l'information

Janvier 2018