Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Des études cliniques d'une durée allant jusqu'à 112 semaines, au cours desquelles l'ézétimibe 10 mg a été administré seul (N=2396), en association avec une statine (N=11'308) ou avec le fénofibrate (N=185), ont montré: Ezetimibe Organon était généralement bien toléré. Chez 1691 patients traités en monothérapie, l'incidence totale des effets indésirables de l'ézétimibe par comparaison avec le placebo était de 13,9% par rapport à 15,5% et le taux d'abandons thérapeutiques en raison d'effets indésirables dus au traitement était de 2,3% sous ézétimibe et de 2,1% sous placebo.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables ci-après ont été rapportés chez les patients traités par l'ézétimibe (N=2396) en monothérapie, et avec une plus grande incidence qu'avec le placebo (N=1159) ou chez les patients traités par l'ézétimibe co-administré avec une statine (N=11'308) et avec une plus grande incidence qu'avec une statine administrée seule (N=9361).
Monothérapie à l'ézétimibe
Affections du système immunitaire
Des allergies (1,7% sous ézétimibe par rapport à 0,8% sous placebo) ont été observées lors des études cliniques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: perte de l'appétit
Affections vasculaires
Occasionnels: bouffées vasomotrices, hypertension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: toux
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleurs abdominales, diarrhées, flatulence
Occasionnels: dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, nausées
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: arthralgie, crampes musculaires, douleurs cervicales
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fatigue
Occasionnels: douleur à la poitrine, douleurs
Investigations
Occasionnels: augmentation d'ALAT et/ou ASAT, de CPK, de γ-GT ou des tests fonctionnels hépatiques
Autres effets sous traitement associant l'ézétimibe et une statine
Affections du système nerveux
Fréquents: maux de tête
Occasionnels: paresthésie
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: sécheresse buccale, gastrite
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Occasionnels: prurit, rash, urticaire
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: myalgie
Occasionnels: douleur dorsale, faiblesse musculaire, douleurs des extrémités
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: asthénie, œdème périphérique
Investigations
Fréquents: augmentation d'ALAT et/ou ASAT
Traitement associant l'ézétimibe et le fénofibrate
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleurs abdominales
Au cours d'une étude clinique multicentrique, menée en double-aveugle, contrôlée par placebo, chez des patients atteints d'hyperlipidémie mixte, 625 patients ont été traités durant 12 semaines au maximum, et 576 durant une année au maximum. La fréquence (intervalle de confiance de 95%) d'augmentations cliniquement significatives (>3x LSN successives) des transaminases sériques était de 4,5% (1,9; 8,8) pour la monothérapie au fénofibrate et de 2,7% (1,2; 5,4) pour l'ézétimibe en association avec le fénofibrate, adapté à la durée du traitement. Les fréquences correspondantes de cholécystectomies étaient de 0,6% (0,0; 3,1) pour la monothérapie au fénofibrate et de 1,7% (0,6; 4,0) pour l'ézétimibe en association avec le fénofibrate (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Valeurs de laboratoire
Lors des études cliniques contrôlées sur la monothérapie, l'incidence des augmentations cliniquement significatives des transaminases sériques (augmentations d'ALAT et/ou ASAT ≥ trois fois la limite supérieure de la norme) était similaire sous ézétimibe (0,5%) et sous placebo (0,3%). Lors des études cliniques contrôlées sur des associations, cette incidence était de 1,3% chez les patients qui recevaient l'ézétimibe en même temps qu'une statine et de 0,4% chez les patients traités par une statine seule. Ces augmentations étaient en général asymptomatiques, n'étaient pas en rapport avec une cholestase et revenaient aux valeurs d'avant traitement soit à la fin du traitement, soit au cours de celui-ci (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Les augmentations cliniquement significatives de CPK (≥ dix fois la limite supérieure de la norme) chez les patients sous ézétimibe en monothérapie ou sous traitement associant l'ézétimibe et une statine étaient similaires aux augmentations observées sous placebo ou sous monothérapie avec une statine.
Expériences de post-marketing
Les autres événements indésirables rapportés depuis la mise sur le marché du médicament sont les suivants. Ces événements indésirables ayant été rapportés de façon spontanée, leur fréquence réelle n'est pas connue et ne peut donc pas être estimée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence inconnue: Thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angio-œdème, éruptions cutanées et urticaire
Affections psychiatriques
Fréquence inconnue: Dépression
Affections du système nerveux
Fréquence inconnue: Vertiges, particulièrement en association à une statine, paresthésie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: Dyspnée
Affections gastro-intestinales
Fréquence inconnue: Pancréatite, constipation
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: Hépatite, ictère, cholélithiase, cholécystite, lésions hépatiques induites par un médicament
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: Effets indésirables cutanés sévères (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCARs), incluant syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et érythème polymorphe
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquence inconnue: Myalgie, myosite, myopathie/rhabdomyolyse (voir sous «Mises en garde et précautions»)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence inconnue: Asthénie
Investigations
Fréquence inconnue: Augmentation des transaminases, augmentation des taux de CPK
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.