Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité d'emploi
La sécurité d'emploi de la posologie recommandée de Quinsair a été évaluée chez 472 patients atteints de mucoviscidose à partir de deux essais en double aveugle, à cycle unique, contrôlés contre placebo et d'une étude avec comparateur actif suivie d'une étude d'extension optionnelle non contrôlée.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la toux/toux productive (54%), la dysgueusie (30%) et la fatigue/asthénie (25%).
Liste récapitulative des effets indésirables rapportés avec Quinsair
Les effets indésirables avec au moins une relation causale raisonnablement plausible avec Quinsair sont présentés par système d'organes selon la classification MedDRA. Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de systèmes d'organes
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Très fréquent
(≥1/10)
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Fréquent
(≥1/100 à <1/10)
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Occasionnel
(≥1/1'000 à <1/100)
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Infections et infestations
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Mycose vulvovaginale
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Infection fongique buccale
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Affections hématologiques et du système lymphatique
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Anémie*, neutropénie*, augmentation du nombre d'éosinophiles*,
baisse du nombre de plaquettes*
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Affections du système immunitaire
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Hypersensibilité*
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Troubles du métabolisme et de la nutrition
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Anorexie* (11%), perte de poids** (27.5%)
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Élévation et baisse de la glycémie*
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Affections psychiatriques
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Insomnie*
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Anxiété*, dépression*
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Affections du système nerveux
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Dysgueusie (30%)
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Céphalées, vertiges*
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Hyposmie*, somnolence*
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Affections oculaires
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Troubles visuels*
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Affections de l'oreille et
du labyrinthe
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Acouphènes*
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Perte auditive*
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Affections cardiaques**
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Tachycardie*, prolongation de l'intervalle QT à l'ECG* (voir rubrique «Mises en garde et précautions»)
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
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Toux/toux productive (54%), dyspnée (17.6%), modifications des sécrétions bronchiques (volume et viscosité)* (23.9%), hémoptysie* (16.3%), Baisse du volume expiratoire maximal (9.9%)*
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Dysphonie, baisse aux tests de fonction pulmonaire*, bruits respiratoires anormaux*
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Bronchospasme***,
hyperréactivité bronchique,
obstruction des voies respiratoires
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Affections gastro-intestinales
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Nausées,
vomissements,
douleurs abdominales*,
diarrhée*,
constipation*
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Haut-le-coeur,
dyspepsie*,
flatulences*
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Affections hépatobiliaires
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Augmentation des enzymes hépatiques (ALT, AST)
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Hépatite*,
hyperbilirubinémie*, anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation des phosphatases alcalines dans le sang*
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané
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Éruption cutanée
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Urticaire*,
prurit*
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Affections musculo-squelettiques et systémiques
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Arthralgie,
myalgie*
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Tendinite,
costochondrite,
raideur articulaire
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Affections du rein et des voies urinaires
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Augmentation de la créatinine sanguine*
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Insuffisance rénale*
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration
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Fatigue/asthénie (25%),
baisse de la tolérance à l'effort (13.3%)
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Pyrexie
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* Effets indésirables dont le lien avec Quinsair est incertain, mais qui sont connus pour être associés à l'administration par voie générale de la lévofloxacine et/ou sont associés de façon plausible à Quinsair et ont été rapportés plus fréquemment qu'avec le placebo dans les études cliniques.
** Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués par une rupture (y compris des cas mortels), et de régurgitation/insuffisance de l'une des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir Mise en garde et précautions).
*** Voir le paragraphe ci-dessous pour plus de détails.
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Liste récapitulative des effets indésirables supplémentaires rapportés après administration par voie générale de lévofloxacine.
Les effets indésirables avec au moins une relation causale raisonnablement plausible avec la lévofloxacine sont présentés par système d'organes selon la classification MedDRA. Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de systèmes d'organes
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Fréquent
(≥1/100 à <1/10)
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Occasionnel
(≥1/1'000 à <1/100)
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Rare
(≥1/10'000 à <1/1'000)
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Très rare
(<1/10'000) ou fréquence inconnue*
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Infections et infestations
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Surinfections mycosiques ou par micro-organismes résistants
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Affections hématologiques et du système lymphatique
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Leucopénie
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Pancytopénie**,
agranulocytose**,
anémie hémolytique**
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Affections du système immunitaire
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Angioœdème
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Choc anaphylactique,
choc anaphylactoïde. Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent se manifester dès la première prise.
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Troubles du métabolisme et de la nutrition
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Hypoglycémie et hyperglycémie surtout chez les diabétiques
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Coma hypoglycémique
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Affections psychiatriques
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État confusionnel,
nervosité
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Réactions psychotiques (par ex. hallucinations, paranoïa),
agitation,
rêves anormaux,
cauchemars
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Troubles psychotiques avec comportements d'auto-agression, notamment idées suicidaires ou tentatives de suicide
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Affections du système nerveux
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Vertiges
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Tremblements
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Convulsions,
paresthésies
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Neuropathie sensitive périphérique,
neuropathie sensitivomotrice périphérique,
dyskinésie,
troubles extrapyramidaux, agueusie, parosmie, y compris
anosmie, syncope,
hypertension intracrânienne bénigne. Des symptômes d'autres troubles de la coordination musculaire sont connus pour les autres fluoroquinolones.
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Affections oculaires
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Perte transitoire de la vision, uvéite
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Affections de l'oreille et du labyrinthe
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Vertiges
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Perturbations de l'audition
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Affections cardiaques***
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Palpitations
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Tachycardie ventriculaire,
arythmie ventriculaire et torsades de pointes (voir rubrique «Mises en garde et précautions»)
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Affections vasculaires***
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Hypotension
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Une vascularite allergique est connue des autres fluoroquinolones.
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
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Pneumopathie allergique
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Affections gastro-intestinales
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Diarrhée sanglante, pouvant dans de très rares cas refléter une entérocolite, y compris colite pseudomembraneuse (voir « Mises en
garde et précautions»).
Cas isolés de pancréatite.
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Affections hépatobiliaires
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Ictère et atteinte hépatique sévère, y compris insuffisance hépatique aiguë d'évolution fatale, attaques de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané
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Hyperhidrose
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Nécrolyse épidermique toxique,
syndrome de Stevens Johnson,
érythème polymorphe,
réactions de photosensibilité,
vascularite leucocytoclastique, stomatite
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Affections musculo-squelettiques et systémiques
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Faiblesse musculaire (prudence chez les patients souffrants de myasthénie grave, exacerbation d'une myasthénie
grave).
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Rhabdomyolyse, rupture de tendon, rupture ligamentaires, déchirure musculaire, arthrites
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration
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Douleurs (notamment au niveau du dos, de la poitrine et des extrémités)
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Investigations
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Chez des patients traités simultanément par lévofloxacine et antagonistes de la vitamine K, des cas isolés de saignements et/ou d'allongements des paramètres de la coagulation (TP, INR) ont été rapportés, lesquels peuvent occasionnellement être sévères.
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* Les données disponibles ne permettent pas d'estimer leur fréquence.
** Voir le paragraphe ci-dessous pour plus de détails.
*** Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués par une rupture (y compris des cas mortels), et de régurgitation/insuffisance de l'une des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir Mise en garde et précautions).
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Description de certains effets indésirables
En cas de survenue d'un bronchospasme symptomatique aigu après administration de Quinsair, l'inhalation d'un bronchodilatateur à action rapide avant l'administration des doses suivantes peut apporter un bénéfice au patient (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Une perte de poids a été rapportée dans les effets indésirables pendant les études cliniques, mais était essentiellement attribuée à la maladie plutôt qu'au médicament.
Des effets indésirables hématologiques sévères, tels que pancytopénie, agranulocytose et anémie hémolytique, ont été rapportés suite à l'administration par voie générale de lévofloxacine.
Enfants et adolescents
Dans le cadre d'essais cliniques, 51 adolescents atteints de mucoviscidose (≥12 à <18 ans) ont reçu Quinsair 240 mg deux fois par jour et 6 adolescents atteints de mucoviscidose ont reçu Quinsair 120 mg (n = 3) ou 240 mg (n = 3) une fois par jour. De plus, 14 enfants atteints de mucoviscidose (≥6 à <12 ans) et 13 adolescents atteints de mucoviscidose (≥12 à <17 ans) ont reçu Quinsair 180 mg ou 240 mg une fois par jour pendant 14 jours. Sur la base de ces données limitées, il ne semble pas y avoir de différence cliniquement significative dans le profil de sécurité d'emploi de Quinsair dans ces sous-groupes de la population pédiatrique par rapport à celui observé chez l'adulte.
Cependant, deux cas d'arthralgie ont été observés chez les enfants dans les études cliniques menées avec Quinsair. En particulier considérant les effets sur le cartilage observés dans les essais sur les animaux, des effets sur le cartilage ne doivent pas être exclus chez les enfants traités avec la lévofloxacine orale. Des données de sécurité à long terme manquent encore pour Quinsair (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Données précliniques»).
De très rares cas d'effets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles, affectant des systèmes d'organes sensoriels divers, parfois multiples (notamment des effets de type tendinite, rupture de tendon, arthralgie, douleur des extrémités, troubles de la marche, neuropathies associées à des paresthésies, dépression, fatigue, troubles de la mémoire, troubles du sommeil et troubles de l'audition, de la vue, du goût et de l'odorat), ont été rapportés en association avec l'utilisation de quinolones et de fluoroquinolones, parfois indépendamment des facteurs de risque préexistants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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