CompositionPrincipes actifs
Fer sous forme de maltol ferrique.
Excipients
Lactose monohydraté 91.5 mg, laurylsulfate de sodium (correspondant à 0.24 mg de sodium), stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, crospovidone
Enveloppe de la gélule: hypromellose, bleu brillant FCF (E133), rouge allura AC (E129) 0.33 mg, dioxyde de titane (E171), jaune soleil FCF (E110) 0.114 mg, gomme-laque, oxyde de fer noir (E172), propylène glycol (E1520), hydroxyde d’ammonium.
Indications/Possibilités d’emploiFeraccru est indiqué chez l’adulte dans le traitement de la carence en fer.
Le diagnostic et l’ampleur de la carence en fer doivent être confirmés par des examens de laboratoire appropriés.
Posologie/Mode d’emploiPosologie
La dose recommandée est d’une gélule deux fois par jour (matin et soir) à jeun (voir «Interactions»).
La durée du traitement dépendra de la sévérité de la carence en fer, mais en général, un traitement d’au moins 12 semaines est nécessaire. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que nécessaire pour reconstituer les réserves en fer, tout en surveillant les paramètres biologiques appropriés.
Mode d’emploi
Voie orale.
Les gélules de Feraccru doivent être prises entières à jeun (avec un demi-verre d’eau), car l’absorption du fer est réduite lorsque Feraccru est pris avec des aliments (voir «Interactions»).
Groupes de patients particuliers
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité de Feraccru pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies. Aucune donnée n’est disponible.
Patients âgés et patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés ni chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale (DFGe ≥ 15 ml/min/1,73 m2). Aucune donnée sur la nécessité d’ajuster la posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique et/ou rénale (DFGe < 15 ml/min/1,73 m2) n’est disponible (voir «Mises en garde et précautions»).
Contre-indications·Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients (voir «Composition»).
·Hémochromatose et autres syndromes de surcharge en fer (Feraccru peut être indiqué en cas de maladie inflammatoire chronique de l’intestin chez les patients présentant une carence en fer, avec une surveillance étroite des paramètres ferriques).
Mises en garde et précautionsFeraccru ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une poussée aiguë d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) ni chez les patients atteints de MICI et ayant un taux d’hémoglobine (Hb) < 9,5 g/dl.
Une prudence particulière est de mise en cas d’utilisation concomitante d’un autre complément alimentaire à base de fer et/ou d’un sel de fer.
Le diagnostic de carence en fer ou d’anémie ferriprive doit être établi sur la base d’analyses de sang. Il est important de rechercher la cause de la carence martiale et d’exclure des causes sous-jacentes d’anémie autres qu’une carence en fer (par exemple, érosions gastriques, carcinome du côlon).
Chez les patients recevant des transfusions sanguines répétées, la carence en fer doit être confirmée avant l’instauration du traitement par Feraccru.
Feraccru n’a pas été étudié chez des patients présentant un trouble de la fonction rénale (DFGe < 15 ml/min/1,73 m2) et/ou hépatique.
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient également les colorants azoïques rouge allura AC (E129) et jaune soleil FCF (E110). Feraccru doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une hypersensibilité aux colorants azoïques, à l’acide acétylsalicylique et à d’autres inhibiteurs des prostaglandines.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
InteractionsAucune étude des interactions n’a été réalisée avec Feraccru. Selon une étude in vitro, le maltol est métabolisé par glucuroconjugaison catalysée par l’UGT1A6 (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
Il a été démontré que les aliments inhibent l’absorption de Feraccru. Feraccru doit être pris à jeun (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Administration intraveineuse de sels de fer
L’administration concomitante de Feraccru et de fer par voie intraveineuse doit être évitée, car cette association peut induire une hypotension, voire un collapsus, en raison de la libération rapide de fer résultant de la saturation de la transferrine causée par l’administration de fer par voie intraveineuse.
Effet de Feraccru sur l’absorption d’autres médicaments
Il est connu que le fer administré par voie orale diminue l’absorption de la pénicillamine, des bisphosphonates, de la ciprofloxacine, de l’entacapone, de la lévodopa, de la lévofloxacine, de la lévothyroxine (thyroxine), de la moxifloxacine, du mycophénolate, de la norfloxacine et de l’ofloxacine. Un intervalle d’au moins 2 heures doit être respecté entre l’administration de ces médicaments et la prise de Feraccru.
L’absorption du fer et de l’antibiotique peut être réduite en cas d’administration de fer oral avec une tétracycline. Les préparations à base de fer et les tétracyclines doivent être administrées à 2 ou 3 heures d’intervalle.
Médicaments susceptibles d’avoir un effet sur l’absorption et la distribution du fer apporté par Feraccru
Les sels de calcium et de magnésium (tels que le trisilicate de magnésium) peuvent diminuer l’absorption du fer oral. Les préparations à base de fer et ces composés doivent être administrés à intervalle d’au moins 2 heures.
Interactions pharmacodynamiques
L’administration concomitante de fer et de dimercaprol doit être évitée, car cette association est néphrotoxique.
L’administration concomitante de chloramphénicol et de fer doit être évitée, car le chloramphénicol retarde la clairance plasmatique du fer, diminue son incorporation dans les globules rouges et interfère avec l’érythropoïèse.
L’administration concomitante de fer et de méthyldopa doit être évitée, car le fer oral peut inhiber l’effet hypotenseur de la méthyldopa.
Grossesse, AllaitementGrossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de Feraccru pendant la grossesse. Le maltol ferrique n’est pas disponible au niveau systémique.
Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité du maltol sur la reproduction. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Feraccru pendant la grossesse.
Allaitement
Le maltol ferrique n’est pas disponible au niveau systémique; il est donc peu probable qu’il soit excrété dans le lait maternel. Il n’existe pas d’études cliniques à ce jour. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter d’utiliser Feraccru pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’existe pas de données concernant l’effet du maltol ferrique sur la fertilité humaine. Le maltol ferrique n’est pas disponible au niveau systémique. Dans les études effectuées chez l’animal, le traitement par le maltol n’a pas eu d’effet sur la fertilité. Cependant, les études réalisées sur la toxicité pour la reproduction sont insuffisantes pour exclure tout risque chez l’homme (voir «Données précliniques»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucun effet n’est attendu d’un médicament à base de fer oral.
Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient: symptômes gastro-intestinaux (douleurs abdominales [8%], flatulences [4%], constipation [4%], gêne abdominale [2%]/distension abdominale [2%] et diarrhée [3%]).
La liste ci-dessous comprend tous les effets indésirables qui sont apparus dans les études cliniques à ce jour.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: très fréquents (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100 à < 1/10); occasionnels (≥ 1/1000 à < 1/100); rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000) et très rares (< 1/10 000).
Affections du système nerveux
·Occasionnels: céphalées.
Affections gastro-intestinales
·Fréquents: douleurs abdominales (y compris douleur abdominale haute) (8%), flatulences (4%), constipation (4%), gêne abdominale (2%)/distension abdominale (2%), diarrhée (3%), altération de la couleur des selles, nausées (2%).
·Occasionnels: prolifération bactérienne dans l’intestin grêle, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
·Occasionnels: acné, érythème.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
·Occasionnels: raideur articulaire, douleur dans les extrémités.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
·Occasionnels: soif.
Investigations
·Occasionnels: augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation du taux sanguin de thyréostimuline, augmentation des gamma-glutamyl-transférases.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageUn surdosage de fer est dangereux et peut engager le pronostic vital chez les jeunes enfants, ce qui nécessite une prise en charge immédiate.
Symptômes d’un surdosage en fer
Les premiers signes et les symptômes sont notamment des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales et une diarrhée. Les vomissements et les selles peuvent être de couleur grise ou noire. Dans les cas bénins, les premiers symptômes régressent, mais dans les cas plus sévères, des signes d’hypoperfusion (périphéries froides et hypotension), d’acidose métabolique et de toxicité systémique peuvent être présents. Dans les cas graves, les vomissements et les saignements digestifs peuvent réapparaître 12 heures après l’ingestion. Un choc peut résulter d’une hypovolémie ou d’une cardiotoxicité directe. Des signes de nécrose hépatocellulaire apparaissent à ce stade, avec ictère, saignements, hypoglycémie, encéphalopathie et une acidose métabolique avec trou anionique positif. L’hypoperfusion peut entraîner une insuffisance rénale. Dans de rares cas, la fibrose gastrique provoquant un rétrécissement ou une sténose du pylore (seuls ou combinés) peut entraîner une occlusion intestinale partielle ou complète deux à cinq semaines après l’ingestion.
L’ingestion d’une dose de 20 mg/kg de fer élémentaire est potentiellement toxique et celle d’une dose de 200 à 250 mg/kg peut être fatale. Aucune méthode unique d’évaluation n’est entièrement satisfaisante; les signes cliniques ainsi que les paramètres biologiques doivent être pris en compte. Le taux de fer sérique déterminé environ 4 heures après l’ingestion est la meilleure mesure biologique de la sévérité.
Traitement
Des mesures de soutien et un traitement symptomatique reflétant la meilleure pratique médicale doivent être mis en place. L’utilisation de déféroxamine doit être envisagée; pour des informations détaillées, consulter les informations sur le produit fournies par le fabricant. L’hémodialyse n’élimine pas efficacement le fer, mais doit être envisagée comme mesure de soutien en cas d’insuffisance rénale aiguë, car cela facilitera l’élimination du complexe ferdéféroxamine.
Propriétés/EffetsClasse pharmacothérapeutique: fer trivalent, préparations orales
Code ATC
B03AB10
Mécanisme d’action
Feraccru contient du fer ferrique stable sous forme de complexe avec un ligand, le trimaltol. Le complexe est conçu pour apporter, de manière contrôlée, du fer utilisable pour l’absorption à travers la paroi intestinale et le transfert vers les protéines de transport et de stockage du fer dans le corps (transferrine et ferritine respectivement). Lors de l’absorption, le complexe se dissocie dans l’appareil gastrointestinal et ne pénètre pas luimême dans la circulation systémique.
Pharmacodynamique
Aucune information.
Efficacité clinique
Études menées dans la MICI
La sécurité et l’efficacité de Feraccru dans le traitement de l’anémie ferriprive ont été étudiées chez 128 patients (tranche d’âge: 18 à 76 ans; 45 hommes et 83 femmes) présentant une MICI inactive à légèrement active (58 patients présentant une rectocolite hémorragique [RH] et 70 patients une maladie de Crohn [MC]) et ayant un taux d’Hb à l’inclusion compris entre 9,5 g/dl et 12 g/dl chez les femmes et entre 9,5 g/dl et 13 g/dl chez les hommes. Les patients ont été inclus dans deux études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo combinées (AEGIS 1/2). 69% des patients atteints de RH présentaient un score SCCAI (Simple Clinical Colitis Activity Index) ≤ 2 et 31% présentaient un score de 3; 83% des patients atteints de la MC présentaient un score CDAI (Crohn Disease Activity Index) < 150 et 17% présentaient un score de > 150 à 220. Tous les patients avaient arrêté le traitement antérieur par une préparation à base de fer ferreux oral: plus de 60% des patients avaient arrêté de prendre la préparation de fer ferreux oral en raison d’événements indésirables. Les patients ont été randomisés pour recevoir Feraccru 30 mg deux fois par jour ou le placebo comparateur pendant 12 semaines. À la semaine 12, la différence de la variation du taux moyen d’hémoglobine par rapport à la valeur initiale (11 g/dl) entre les groupes Feraccru et placebo était de 2,2 g/dl (p < 0,0001, analyse ANCOVA avec le traitement, le sexe et la maladie comme facteurs et le taux d’hémoglobine à l’inclusion comme covariable). À la semaine 12, 78% des patients traités par Feraccru avaient obtenu une augmentation ≥ 1 g/dl du taux d’hémoglobine par rapport à la valeur initiale, 56% une augmentation ≥ 2 g/dl et 66% une normalisation du taux d’hémoglobine. À l’issue de la phase contrôlée contre placebo de 12 semaines des études, tous les patients sont passés à un traitement en ouvert par Feraccru 30 mg deux fois par jour pendant 52 semaines supplémentaires.
Étude portant sur l’insuffisance rénale chronique (IRC)
L’efficacité, la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique (PK) de Feraccru pour le traitement de l’anémie ferriprive chez les patients adultes atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) ont été étudiées au cours d’une étude clinique de phase 3 randomisée, contrôlée contre placebo (AEGIS-CKD). 167 patients (tranche d’âge: 30-90 ans; 50 hommes et 117 femmes) présentant un DFGe ≥ 15 ml/min/1,73 m2 et < 60 ml/min/1,73 m2 et présentant à l’inclusion un taux d’hémoglobine ≥ 8,0 g/dl et < 11,0 g/dl et un taux de ferritine < 250 ng/ml avec un taux de saturation de la transferrine (TSAT) < 25% ou un taux de ferritine < 500 ng/ml avec un TSAT < 15% ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir soit des gélules de 30 mg de Feraccru deux fois par jour, soit un placebo deux fois par jour pendant une période de traitement de 16 semaines. Ceci a été suivi par une phase de traitement en ouvert d’une durée maximale de 36 semaines de traitement avec Feraccru uniquement.
Le traitement par Feraccru a entraîné des augmentations cliniquement et statistiquement significatives du taux d’hémoglobine par rapport au placebo pendant la période de traitement en double aveugle de 16 semaines. La variation de la moyenne des moindres carrés pour le taux d’hémoglobine entre l’inclusion et la semaine 16 était de 0,50 g/dl pour le groupe maltol ferrique et de -0,02 g/dl pour le groupe placebo, avec une différence entre les moyennes des moindres carrés statistiquement significative de 0,52 (p = 0,0149).
La variation de la moyenne des moindres carrés pour le taux de ferritine entre l’inclusion et la semaine 16 avec la dernière observation rapportée était de 25,42 μg/l pour le groupe Feraccru et de -7,23 μg/l pour le groupe placebo, avec une différence entre les moyennes des moindres carrés statistiquement significative de 32,65 (p = 0,0007).
PharmacocinétiqueAbsorption
Les propriétés pharmacocinétiques de Feraccru ont été évaluées par les mesures des concentrations plasmatiques et urinaires de maltol et de maltol-glucuronide et des paramètres sériques du fer après administration d’une dose unique et à l’état d’équilibre (après une semaine) chez 24 patients présentant une carence en fer randomisés pour recevoir 30 mg, 60 mg ou 90 mg de Feraccru deux fois par jour. Les concentrations de maltol et de maltolglucuronide étaient déterminées dans des échantillons de sang et d’urine. Les paramètres du fer étaient déterminés dans des échantillons de sérum.
Le maltol n’a été détecté dans le plasma que de façon transitoire, avec une AUC0-t se situant entre 0,022 h*µg/ml et 0,205 h*µg/ml dans tous les schémas posologiques et au cours des deux jours d’étude. Les études précliniques ont montré que le maltol est métabolisé par l’intermédiaire de l’UGT1A6 et par sulfoconjugaison. On ne sait pas si les médicaments qui inhibent les enzymes UGT peuvent augmenter la concentration de maltol (voir rubrique «Interactions»). Le maltol était métabolisé rapidement en maltolglucuronide (AUC0-t de 9,83 h*µg/ml à 30,9 h*µg/ml). Les concentrations maximales de maltol et de maltolglucuronide étaient atteintes 1 heure à 1,5 heure après l’administration orale de Feraccru. L’exposition au maltolglucuronide augmentait de façon proportionnelle à la dose dans l’éventail de doses de 30 mg à 90 mg de Feraccru deux fois par jour et il n’a pas été observé d’accumulation significative de l’une des substances après 7 jours de traitement par Feraccru.
En moyenne, 39,8% à 60% de la dose de maltol total ingéré ont été éliminés sous forme de maltolglucuronide.
La valeur maximale du taux de saturation de la transferrine (TSAT) et la concentration sérique maximale de fer total étaient atteintes 1,5 à 3 heure(s) après l’administration orale de Feraccru. En général, les concentrations sériques de fer total et les valeurs du TSAT étaient plus élevées avec les doses plus importantes de Feraccru. Les courbes du TSAT et des concentrations sériques de fer total étaient comparables le jour 1 et le jour 8.
Les propriétés pharmacocinétiques de Feraccru à l’état d’équilibre ont également été étudiées chez 15 patients qui avaient déjà participé aux études AEGIS 1/2 décrites ci-dessus et qui avaient été traités dans la phase en ouvert pendant au moins 7 jours (Feraccru 30 mg deux fois par jour). Le maltol n’a été mesurable dans le plasma que de façon transitoire, avec une demi-vie de 0,7 heure et une Cmax de 67,3 ±28,3 ng/ml. Le maltol a semblé être métabolisé rapidement en maltolglucuronide (Cmax = 4677 ±1613 ng/ml). Les concentrations maximales de maltol et de maltolglucuronide étaient atteintes environ 1 heure après l’administration orale de Feraccru. Les concentrations sériques maximales de fer total étaient mesurées une à deux heure(s) post-dose. Il n’y avait pas de relation entre les profils pharmacocinétiques du maltol et du maltolglucuronide et les paramètres du fer.
Distribution
Voir sous absorption.
Métabolisme
Voir sous absorption.
Élimination
Voir sous absorption.
Données précliniquesMaltol ferrique
Les données précliniques issues des études de toxicologie en administration répétée et de tolérance locale menées avec le maltol ferrique n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Un dépôt de fer dans le système réticuloendothélial, le foie et la rate a été observé chez des chiens recevant 250 mg/kg/jour de maltol ferrique.
Il n’a pas été réalisé d’études de toxicité pour la reproduction et le développement ou de cancérogenèse avec le maltol ferrique.
Maltol
La présence d’hémosidérine dans les cellules de Kupffer a été observée chez des chiens recevant 250 mg/kg/jour de maltol. Aux doses de 500 mg/kg/jour, une dégénérescence testiculaire et des signes de toxicité indiquant une chélation du fer ont été constatés. Ces effets n’ont pas été mis en évidence dans une deuxième étude chez des chiens recevant jusqu’à 300 mg/kg/jour de maltol.
Un potentiel génotoxique éventuel du maltol ne peut être totalement exclu. Cependant, il n’a pas été observé d’effets cancérogènes dans les études réalisées chez la souris et le rat à des doses de maltol allant jusqu’à 400 mg/kg/jour.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Durée de conservation après ouverture du récipient: 45 jours.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation66556 (Swissmedic)
PrésentationBoite de 56 gélules [B]
Titulaire de l’autorisationMedius AG, 4132 Muttenz
Mise à jour de l’informationAoût 2021
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