Pharmacocinétique

Absorption
Administré par voie inhalée, le monoxyde d'azote diffuse par voie systémique.
Distribution
La majeure partie du monoxyde d’azote traverse le lit capillaire pulmonaire, où il se lie à l’hémoglobine, saturée en oxygène à hauteur de 60 % – 100 %.
Métabolisme
Dans le cas d’une saturation en oxygène comprise entre 60 % et 100 %, le monoxyde d’azote se lie principalement à l’oxyhémoglobine, et forme ainsi la méthémoglobine et des nitrates. Lorsque la saturation en oxygène est faible, le monoxyde d'azote peut se fixer à la désoxyhémoglobine pour former un composé intermédiaire, la nitrosylhémoglobine, qui se dégrade en oxydes d'azote et en méthémoglobine au contact de l'oxygène. Le monoxyde d'azote peut réagir avec l'oxygène et l'eau pour former du dioxyde d'azote et des nitrites, lesquels réagissent avec l'oxyhémoglobine pour produire de la méthémoglobine et des nitrates. Ainsi, les principaux métabolites du monoxyde d'azote retrouvés dans la circulation systémique sont la méthémoglobine et les nitrates.
Élimination
Les nitrates sont éliminés en majorité par voie urinaire et la méthémoglobine est métabolisée en plusieurs heures en hémoglobine par les réductases endogènes. Les nitrates excrétés dans l'urine, représentent plus de 70 % de la dose de monoxyde d'azote inhalée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Le sort de la méthémoglobine a été étudié en fonction du temps et de la concentration d’exposition au monoxyde d’azote, chez les nouveau-nés présentant une insuffisance respiratoire. Les concentrations de méthémoglobine ont augmenté au cours des 8 premières heures d’exposition au monoxyde d’azote. Les concentrations moyennes de méthémoglobine sont restées inférieures à 1 % dans le groupe placebo et dans les groupes NO 5 ppm et 20 ppm, mais elles atteignent environ 5 % dans le groupe NO 80 ppm. Des concentrations de méthémoglobine > 7 % ont été atteintes uniquement chez les patients recevant 80 ppm, où elles représentaient 35 % des cas. Le temps moyen pour atteindre la concentration maximale de méthémoglobine a été de 10±9 (DS) heures (médiane: 8 heures) chez ces 13 patients, mais un patient n’a pas excédé 7 % en 40 heures.