Composition

Principes actifs
darvadstrocel (INN), cellules souches mésenchymateuses adultes, allogéniques, amplifiées, provenant de tissus adipeux humain (cellules souches adipeuses amplifiées ou eASC)
Excipients
milieu de culture d’Eagle modifié par Dulbecco ou DMEM*# (contient des vitamines, des sels et des glucides), albumine sérique humaine* (contient des ions sodium et potassium)
* Une dose unique contient au total 70,5 mg de sodium et 4,3 mg de potassium.
# La teneur en phénylalanine par dose unique est de 1.2 mg au total.

Indications/Possibilités d’emploi

Alofisel est indiqué pour le traitement de fistules périanales complexes chez les patients adultes atteints de maladie de Crohn non active ou légèrement active, lorsque les fistules ont répondu de manière inadéquate à au moins un traitement immunosuppresseur ou à une biothérapie.
Avant d'utiliser Alofisel, il convient de préparer les fistules tel que décrit à la rubrique «Posologie / Mode d'emploi» (voir Préparation et administration et Préparation préopératoire le jour de l’administration).

Posologie/Mode d’emploi

Alofisel ne peut être administré uniquement dans des centres spécialisés, par une équipe pluridisciplinaire comprenant des médecins spécialistes des MICI (maladies inflammatoires chroniques de l'intestin), expérimentés dans le diagnostic et le traitement des fistules périanales. Avant d'utiliser Alofisel, il est nécessaire de suivre une formation à la manipulation et à l'utilisation du produit.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot. Voir également la rubrique «Mises en garde et précautions».
Une dose unique d’Alofisel contient 120 x 106 cellules livrées dans 4 flacons. Chaque flacon contient 30 x 106 cellules en dispersion dans 6 ml de solution. Le contenu total des 4 flacons doit être administré pour le traitement d'une fistule périanale comportant au maximum deux orifices internes et trois orifices externes. Cela signifie qu’avec une dose de 120 x 106 cellules, il est possible de traiter une fistule périanale comportant jusqu’à trois trajets fistuleux.
L’efficacité ou la sécurité de l’administration répétée d’Alofisel n’a pas été établie.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune donnée relative à l’utilisation d'Alofisel chez les patients atteints d’insuffisance hépatique n’est disponible. Cependant, étant donné qu'Alofisel est à base de cellules (souches) et du fait de sa voie d’administration locale, le profil bénéfices/risques d'Alofisel chez les patients insuffisants hépatiques ne devrait pas différer de celui observé chez les patients ne souffrant pas d'insuffisance hépatique. Par conséquent, aucun ajustement de la posologie n’est requis chez les patients insuffisants hépatiques.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune donnée relative à l’utilisation d'Alofisel chez les patients atteints d’insuffisance rénale n’est disponible. Cependant, étant donné qu'Alofisel est à base de cellules (souches) et du fait de sa voie d’administration locale, le profil bénéfices/risques d'Alofisel chez les patients insuffisants rénaux ne devrait pas différer de celui observé chez les patients ne souffrant pas d'insuffisance rénale. Par conséquent, aucun ajustement de la posologie n’est requis chez les patients insuffisants rénaux.
Patients âgés
Les données relatives à l’utilisation d'Alofisel chez les personnes âgées sont limitées. Cependant, étant donné qu'Alofisel est à base de cellules (souches) et du fait de sa voie d’administration locale, le profil bénéfices/risques d'Alofisel chez les patients âgés ne devrait pas différer de celui observé chez les patients plus jeunes. Par conséquent, aucun ajustement de la posologie n’est requis.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité d'Alofisel chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible à ce jour.
Mode d’administration
Utilisation périlésionnelle.
Pour l'injection dans le tissu des trajets fistuleux dans un environnement chirurgical, sous anesthésie générale ou locorégionale comme décrit cidessous.
Préparation et administration
Mesures chirurgicales préparatoires (au moins 2 à 3 semaines avant l'application d'Alofisel)
Conformément au standard de soins des fistules périanales complexes, une caractérisation des fistules est nécessaire avant le traitement. Cela comprend une connaissance approfondie de leur anatomie (nombre de trajets et d'orifices fistuleux), de la topographie (étendue et localisation des trajets fistuleux par rapport aux sphincters et autres muscles pelviens) et des complications potentiellement associées (abcès notamment). Avant l’administration d’Alofisel, le chirurgien doit s’assurer qu’aucun abcès n’est présent et que l'inflammation intestinale chronique liée à la maladie de Crohn est légère ou inactive lors de la programmation du traitement. En cas d’abcès, un traitement chirurgical de l'abcès (incision et drainage/élimination) est nécessaire, conformément aux pratiques chirurgicales recommandées. Si nécessaire, un séton doit être placé si cela est cliniquement indiqué.
Deux à trois semaines avant l’intervention prévue, un curetage vigoureux de tous les trajets fistuleux à l’aide d’une curette métallique est recommandé. Les patients doivent recevoir le traitement de référence pour les fistules, qui inclut une antibiothérapie.
Mesures chirurgicales préparatoires immédiatement avant l'intervention
Avant l'administration d'Alofisel, les trajets fistuleux à traiter doivent être préparées comme suit:
a)Si des sétons sont en place, ils doivent être préalablement retirés.
b)Identifier la localisation des orifices internes. Pour cela, une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9 %) est injectée par les orifices externes pour que celle-ci ressorte par les orifices internes. L’injection de toute autre substance dans les trajets fistuleux, telle que du peroxyde d’hydrogène, du bleu de méthylène, des solutions iodées ou des solutions de glucose hypertoniques n’est pas autorisée car ces agents peuvent compromettre la viabilité des cellules thérapeutiques.
c)Effectuer un curetage minutieux de tous les trajets fistuleux, en insistant particulièrement sur les orifices internes, à l’aide d’une curette métallique.
d)Fermer les orifices internes à l'aide d'un fil pour suture chirurgicale.
Administration
Après la préparation préopératoire des trajets fistuleux, Alofisel doit être administré comme suit:
1.Préparation
a)La date d'expiration d'Alofisel doit être confirmée à nouveau; seulement après les flacons doivent être enlevés de l'emballage extérieur.
b)Remettre en suspension les cellules en tapotant délicatement le fond des flacons jusqu’à l’obtention d’une dispersion homogène. La formation de bulles est à éviter. Chaque flacon doit être utilisé immédiatement après la remise en suspension afin d’éviter que les cellules ne se redéposent.
c)Retirer le bouchon du flacon, retourner le flacon et aspirer avec précaution la totalité du contenu à l’aide d’une seringue munie d’une aiguille conventionnelle (calibre minimal de 22 G).
d)Remplacer ensuite cette aiguille par une aiguille plus longue, conçue pour la rachianesthésie (longueur approx. de 90 mm et calibre minimal de 22 G) afin d’atteindre les sites d’injection prévus.
Administrer le contenu du flacon. Pour de plus amples informations sur l'administration, se reporter à l'étape 2, Injection.
Répéter les étapes b), c) et d) l'un après l'autre pour chaque flacon.
2.Injection
Deux des flacons doivent être utilisés pour les orifices internes et les deux autres pour l’injection le long des murs des trajets fistuleux par les orifices externes. Après l’introduction de l’aiguille dans le tissu, effectuer une légère aspiration avant d'injecter afin d’éviter toute administration intravasculaire.
a)Injection autour des orifices internes des trajets fistuleux: insérer l’aiguille dans l’anus et procéder comme suit:
-Dans le cas d’un seul orifice interne, injecter le contenu de deux flacons (l’un après l’autre) dans le tissu entourant l’orifice interne, en procédant par petites touches.
-Dans le cas de deux orifices internes, injecter le contenu du premier flacon dans le tissu entourant un orifice interne, puis injecter le contenu du deuxième flacon dans le tissu entourant le second orifice interne, en procédant à chaque fois par petites touches.
b)Injection le long des murs des trajets fistuleux: insérer l’aiguille dans les orifices externes par le trajet fistuleux:
-En présence d’un seul orifice externe, injecter le contenu de deux flacons restants (un après l’autre) superficiellement dans les parois tissulaires longeant les trajets fistuleux.
-Dans le cas de deux ou trois orifices externes, injecter le contenu des deux autres flacons restants en le répartissant de manière égale entre les trajets fistuleux.
L’injection le long des parois des trajets fistuleux doit être effectuée en s’appuyant sur la connaissance préalable de l’anatomie et de la topologie des trajets fistuleux, telles que déterminées lors de la caractérisation des fistules. Veillez à ne pas injecter les cellules dans la lumière des trajets fistuleux afin d’éviter toute fuite.
Masser doucement la zone autour des orifices externes pendant 20 à 30 secondes et recouvrir les orifices externes avec un pansement stérile (sparadrap, bandage).
Excipients pharmaceutiques revêtant un intérêt particulier
Ce médicament contient 70.5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par dose unique. Cela équivaut à 3.5% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose unique, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans potassium ».
Ce médicament contient 1.2 mg de phénylalanine par dose unique. La phénylalanine peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.

Contre-indications

Hypersensibilité au médicament, au sérum bovin ou à l'un des excipients mentionnés sous « Composition ».

Mises en garde et précautions

Alofisel peut contenir des traces de gentamicine ou de pénicilline G et de sulfate de streptomycine. Il convient d’en tenir compte chez les patients présentant une hypersensibilité connue à ces classes de produits.
L’anesthésie locale n’est pas recommandée en raison de l’effet inconnu des anesthésiques locaux sur les cellules injectées.
L’injection de peroxyde d’hydrogène, de bleu de méthylène, de solutions iodées ou de solutions de glucose hypertoniques dans les trajets fistuleux est à éviter avant, pendant ou après l’injection d’Alofisel, car cela peut compromettre la viabilité des cellules et nuire ainsi à l’efficacité du traitement.
Alofisel est destiné uniquement à l’injection dans les tissus fistuleux. Alofisel ne doit pas être administré à l’aide d’une aiguille de calibre inférieur à 22 G. Les aiguilles plus fines peuvent détruire les cellules au cours de l’injection, ce qui peut compromettre l’efficacité du traitement.
Alofisel contient des cellules souches vivantes et ne doit donc pas être stérilisé. Par conséquent, il peut contenir du matériel biologique potentiellement infecté. Le risque d'infection par un produit contaminé est considéré comme faible en raison des contrôles effectués au cours de la fabrication. Si la stérilité est contrôlée en permanence tout au long du processus de fabrication, les résultats définitifs ne sont toutefois connus qu'après l'administration d'Alofisel. Les patients doivent donc être informés des signes potentiels d’infection et surveillés.
Réactions à la préparation des mesures chirurgicales
La préparation préopératoire des fistules pour un traitement par Alofisel a été associée à une proctalgie et à des douleurs procédurales (voir rubrique «Effets indésirables»).
Manque de données cliniques
Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation d'Alofisel dans les populations suivantes: patients atteints d'une maladie de Crohn luminale active dont le CDAI (score d'activité) est supérieur à 220; patients présentant plusieurs fistules, des fistules recto-vaginales concomitantes ou des fistules périanales avec plus de deux orifices internes ou plus de trois orifices externes; patients stomisés ou ayant des antécédents de traitement chirurgical de fistules (à l'exception du drainage et de la pose de sétons); patients traités par corticoïdes au cours des quatre semaines précédentes; patients ayant des antécédents de tumeurs malignes ou de déficit immunitaire inné ou acquis. Alofisel doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose rectale et/ou anale ou porteurs d'une stomie lorsque celles-ci restreignent l'administration du produit dans la zone des orifices internes. De même, la prudence est de mise chez les patients souffrant d'une rectite.

Interactions

Aucune étude d'interaction in vivo n'a été réalisée.
Études in vitro
Les études d'interaction in vitro ont montré que la viabilité des cellules et l'effet immunomodulateur d’Alofisel ne sont pas affectés par l'administration concomitante de médicaments communément utilisés dans le traitement de la maladie de Crohn (infliximab, méthotrexate et azathioprine) à des concentrations cliniquement appropriées.
Autres interactions
L’injection de substances autres que le chlorure de sodium 9 mg/ml (0.9%) (p.ex. peroxyde d’hydrogène, bleu méthylène, solutions d’iode ou des solutions de glucose ou d'anesthésiques locaux dans les tissus entourant les fistules n’est pas recommandée en raison de leur effet inconnu sur les cellules que contient Alofisel (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Il n’existe pas de données sur l'administration d'Alofisel chez la femme enceinte, et aucune étude n'a été menée chez l'animal pour examiner la toxicité potentielle pour la reproduction d'Alofisel (voir rubrique «Données précliniques»).
Un traitement par Alofisel n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception.
Allaitement
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d’Alofisel chez les femmes allaitantes. La thérapie par Alofisel n'est pas recommandée pendant l’allaitement.
Fertilité
Aucune donnée n’est disponible.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Alofisel n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Cependant, il convient de noter que la procédure est effectuée sous anesthésie générale ou anesthésie régionale, ce qui peut affecter l’aptitude à la conduite et l’utilisation des machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables graves les plus fréquents survenus jusqu'à la Semaine 52 de l'étude clinique ont été les suivants: abcès anal (19.4 % des patients ayant reçu Alofisel vs 13.7 % des patients ayant reçu un placebo), proctalgie (14.6 % des patients du groupe Alofisel vs 11,8 % des patients du groupe placebo) et fistule anale (10.7 % des patients du groupe Alofisel vs 7.8 % des patients du groupe placebo).
Les effets indésirables suivants proviennent de cas rapportés lors des études cliniques et sont répertoriés par classe de systèmes d'organes. La fréquence de survenue des effets indésirables est définie selon la convention suivante: «très fréquents» (≥ 1/10), «fréquents» (≥ 1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥ 1/1’000 à < 1/100,), «rares» (≥ 1/10'000 à <1/1’000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence indéterminée» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquent : Abcès anal
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Proctalgie*, fistule anale
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Fréquent : Douleur procédurale*
* Réactions aux mesures chirurgicales préparatoires de la fistule, qui peuvent se produire jusqu'à sept jours après l'intervention
Description de certains effets indésirables
Abcès anal
Jusqu’à la semaine 52 après le traitement, 20 (19,4 %) patients du groupe Alofisel et 14 (13,7 %) patients du groupe témoin ont respectivement développé 21 et 19 événements indésirables de type abcès anal. Parmi ces évènements indésirables, les 4 évènements du groupe Alofisel et les 5 évènements du groupe témoin (3,9 % des patients dans les deux groupes) étaient d’intensité sévère. Jusqu’à la semaine 104, 15 (14,6 %) et 8 (7,8 %) patients ont développé 15 et 9 événements indésirables graves d’abcès anal dans le groupe Alofisel et le groupe témoin, respectivement.
Proctalgie
Jusqu’à la semaine 52 après le traitement, 15 (14,6 %) patients du groupe Alofisel et 12 (11,8 %) patients du groupe témoin ont respectivement développé 20 et 17 événements indésirables de type proctalgie, aucun de ces événements n’étaient grave dans l’un ou l’autre des deux groupes jusqu’à la semaine 104. Dans le groupe Alofisel aucun patient n’a présenté d’événement de type proctalgie d’intensité sévère, et dans le groupe témoin 3,9 % des patients ont présenté 4 événements.
Fistule anale
Jusqu’à la semaine 52 après le traitement, 11 (10,7 %) patients du groupe Alofisel et 8 (7,8 %) patients du groupe témoin ont développé respectivement 12 et 8 événements indésirables de type fistule anale, aucun n’étaient d’intensité sévère. Jusqu’à la semaine 104, 5 (4,9 %) patients du groupe Alofisel et un seul (< 1,0 %) patient du groupe témoin ont respectivement développé 5 et 1 événement(s) indésirable(s) de type fistule anale grave.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté à ce jour.

Propriétés/Effets

Code ATC
L04AX08
Mécanisme d’action
Alofisel contient des cellules souches mésenchymateuses amplifiées provenant de tissu adipeux humain (eASC), qui ont une action à la fois immunomodulatrice et anti-inflammatoire au site de l'inflammation tissulaire.
Les fistules anales se présentent généralement sous la forme de fissures pénétrant la lumière de l’intestin et la surface cutanée périanale. Elles sont caractérisées par une inflammation locale qui est exacerbée par des infections bactériennes et une contamination fécale. Au site de l'inflammation, on observe une infiltration des lymphocytes activés et une libération locale de cytokines pro-inflammatoires.
Les cytokines pro-inflammatoires, en particulier les interférons libérés par les cellules immunitaires activées (lymphocytes), activent les eASC. L'activation des eASC entraîne une inhibition de la prolifération des lymphocytes activés et réduit la libération de cytokines pro-inflammatoires. Cette activité immunomodulatrice atténue l'inflammation et permet la cicatrisation du tissu entourant le trajet fistuleux.
Pharmacodynamique
Dans l'étude ADMIRE-CD, 63/103 des patients traités par eASC présentaient des anticorps de donneur-spécifiques (donor-specidic antibodies, DSA) dans la ligne de base à la semaine 12. A semaine 12, 23/63 (36%) présentaient une production d'anticorps contre les cellules donneuses. Parmi les patients atteints d'DSA à la semaine 12, 7/23 (30%) ne présentaient plus de DSA à la semaine 52. Aucune génération de novo de DSA n’a été observée entre la semaine 12 et la semaine 52. Aucune association entre les résultats de DSA et l'efficacité ou la sécurité de la thérapie d'Alofisel n'a été trouvée dans la sous-population examinée jusqu'à la semaine 52.
Efficacité clinique
L'efficacité d'Alofisel a été évaluée dans le cadre de l'étude ADMIRE-CD. Cette étude clinique, multicentrique, randomisée, menée en double aveugle en groupes parallèles et contrôlée contre placebo visait à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’Alofisel pour le traitement des fistules périanales complexes chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
Au total, 212 patients ont été randomisés parmi lesquels 205 patients ont reçu une injection locale d’Alofisel (120 x 106 cellules) ou une injection locale de placebo (rapport de 1/1). Les patients devaient présenter des fistules périanales complexes drainées et une réponse insuffisante à au moins l'un des traitements suivants: antibiotiques, immunosuppresseurs ou inhibiteurs du TNFα. L'utilisation des traitements concomitants suivants à des doses stables était autorisée pendant l'étude: immunosuppresseurs (18 % des patients), inhibiteurs du TNFα (33 %) ou les deux (28 %).
La majorité des patients dont les fistules ont été traitées exclusivement par des antibiotiques avaient reçu préalablement un traitement conventionnel tel que des immunosuppresseurs ou des médicaments biologiques pour leur maladie de Crohn luminale. Ce traitement avait été interrompu en raison d'une intolérance ou de l'absence de réponse ou n'était pas cliniquement indiqué.
Le critère de jugement principal était la rémission combinée à la Semaine 24, définie par la fermeture clinique de toutes les fistules traitées (absence d’écoulement malgré une pression douce avec les doigts) et l’absence d’abcès (> 2 cm) confirmée par une IRM réalisée en aveugle et évaluée de manière centralisée. Les critères de jugement secondaires clés étaient la rémission clinique (fermeture clinique de toutes les fistules traitées) et la réponse (fermeture clinique d’au moins 50 % des fistules traitées) à la Semaine 24. Par ailleurs, un suivi à long terme a été effectué jusqu’à la Semaine 52.

*P. ex.: drainage d'abcès, pose/retrait de sétons, curetage, suture d'orifices internes et traitement médical
CI = IC: intervalle de confiance
Les résultats en termes de critères de jugement secondaires clés à la Semaine 24 ont été les suivants: 55 % des patients du groupe Alofisel et 42 % des patients du groupe témoin étaient en rémission clinique (p = 0.052 / différence 13.2 % (IC à 95 % : -0.4 – 26.7). Les taux de réponse correspondants étaient de 69 % et 55 % respectivement (p = 0.039 / différence 14.0 % (IC à 95 % 0.9 – 27.2).
La proportion de patients en rémission clinique à la Semaine 52 était de 59 % dans le groupe Alofisel et de 41 % dans le groupe témoin (p = 0.012 / différence 18 % (IC à 95 % : 4.6 – 31.5) et les taux de réponse correspondants étaient de 66 % et 55 % respectivement (p = 0.144 / différence 11.1 % (IC à 95 % : -2.2 – 24.4).

Pharmacocinétique

Absorption
Sans objet.
Distribution
Sans objet.
Métabolisme
Sans objet.
Élimination
Le produit est destiné à une injection locale.
En raison des propriétés et de l’utilisation clinique prévue d'Alofisel, les études pharmacocinétiques conventionnelles (absorption, distribution, métabolisme et élimination) ne s’appliquent pas.
Plusieurs études de la biodistribution dans des modèles précliniques ont été menées afin d’évaluer la persistance des cellules thérapeutiques contenues dans Alofisel au site d’injection et leur potentiel de migration dans d’autres tissus ou systèmes d’organes. Après une injection périanale et intrarectale d’eASC humaines chez des rats athymiques, la présence de cellules a été mise en évidence au site d’injection dans le rectum et le jéjunum pendant au moins 14 jours. Après 3 mois, les cellules étaient indétectables. Les eASC n'ont pu être mises évidence dans aucun des tissus analysés après 3 ou 6 mois.

Données précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicologie en administration répétée n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Carcinogénicité
L’effet de l’amplification ex vivo sur la stabilité génétique des cellules a été évalué in vitro. Aucun signe de carcinogénicité d'Alofisel n'a été mis en évidence.
Toxicité sur la reproduction
Des études de la toxicité pour la reproduction et le développement n’ont pas été effectuées pour Alofisel, car les études précliniques de la biodistribution n’indiquaient aucune migration ni intégration des eASC dans les organes de la reproduction après l’administration des eASC par différentes voies.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune étude de tolérance n’ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
Alofisel, dispersion pour injection, ne doit pas être filtré ou administré avec une aiguille plus mince que 22G (voir « Mises en garde et précautions»). Immédiatement avant l'application, les cellules souches graisseuses doivent être remises en suspension en tapotant doucement le fond du flacon pour éviter la formation de bulles jusqu'à ce qu'une dispersion homogène soit obtenue.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
La durée de conservation du produit est de 72 heures après remise au transporteur. Alofisel est livré directement au centre spécialisé dans lequel il est utilisé. Alofisel ne peut être utilisé qu'après validation par le titulaire de l'autorisation.
Conserver Alofisel entre 15 et 25 °C et tenir hors de portée des enfants.
Pour maintenir le produit à la température requise et protéger de la lumière et de l’humidité, le conserver dans l'emballage en carton, à l'intérieur du récipient d'expédition, jusqu'à l'administration. Protéger le récipient de la chaleur et des sources de lumière directe et ne pas réfrigérer ou congeler.
Ne pas irradier ou stériliser autrement.

Numéro d’autorisation

66566 (Swissmedic)

Présentation

Flacons en verre de type I. Chaque flacon contient 6 ml de dispersion d’eASC et est muni d'un bouchon en caoutchouc et d'un joint amovible. Les flacons sont livrés dans un emballage en carton.
Présentation: 4 flacons.
1 dose est constituée de 4 flacons de 6 ml (24 ml au total).

Titulaire de l’autorisation

Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon

Mise à jour de l’information

Février 2024