Surdosage

Signes et symptômes
La toxicité du méthotrexate a avant tout des effets sur les systèmes hématopoïétique et gastro-intestinal. Les symptômes comprennent la leucopénie, la thrombocytopénie, l’anémie, la pancytopénie, la neutropénie, la dépression médullaire, l’inflammation des muqueuses, la stomatite, l’ulcération orale, la nausée, les vomissements, la formation d’ulcères gastro-intestinaux et les hémorragies gastro-intestinales. Certains patients n’ont présenté aucun signe de surdosage.
Il a été fait état de décès dus à une septicémie, un choc septique, une insuffisance rénale et une anémie aplasique.
Traitement
Le folinate de calcium est l'antidote spécifique permettant de neutraliser les effets secondaires toxiques du méthotrexate.
En cas de surdosage accidentel, le folinate de calcium (d’une posologie au moins égale ou supérieure au méthotrexate) doit être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire en l’espace d’une heure. Le traitement est poursuivi jusqu’à ce que les concentrations sériques du méthotrexate soient inférieures à 10-7 mol/l.
En cas de surdosage massif, une hydratation ainsi qu’une alcalinisation des urines peuvent s'avérer nécessaires afin d’empêcher la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. Ni l’hémodialyse standard ni la dialyse péritonéale n’améliorent l’élimination du méthotrexate. Une clairance efficace du méthotrexate a cependant été observée par hémodialyse aiguë intermittente avec un appareil de dialyse à haut débit.
L’administration d’acide folique ou folinique est susceptible de réduire la toxicité du méthotrexate (symptômes gastro-intestinaux, inflammation de la muqueuse buccale, chute de cheveux et élévation des enzymes hépatiques) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de formes polyarthritiques de l’arthrite juvénile idiopathique, de psoriasis arthropatique ou du psoriasis vulgaire (voir « Interactions »). Il est recommandé de surveiller les concentrations en vitamine B12 préalablement à l’administration de produits à base d’acide folique, ce dernier étant susceptible de dissimuler une carence existante en vitamine B12, notamment chez les adultes de plus de 50 ans.