Grossesse/Allaitement

Grossesse
Dans des études animales menées chez des rats recevant jusqu'à 100 mg/kg d'un fragment Fab pégylé d'un anticorps anti-murin de rongeur (cTN3 PF) semblable au certolizumab pégol, on n'a observé aucun signe de toxicité maternelle ou de tératogénicité. Dans le cadre d'une étude relative au développement embryofœtal, on a observé des malformations spontanées des reins avec 20 mg/kg, qui apparaissent chez les témoins historiques, mais qui n'étaient pas dose-dépendantes. Cependant, ces données sont insuffisantes au regard d'une toxicité sur la reproduction humaine (voir rubrique «Données précliniques»).
Le transfert placentaire actif d'IgG est provoqué par le fragment Fc d'un anticorps qui se couple au récepteur Fc néonatal (FcRn). Le certolizumab pégol est uniquement composé du fragment Fab d'un anticorps, sans fragment Fc. Dans des études de reproduction chez le rat, le cTN3 γ1 (anticorps complet de substitution du certolizumab avec fragment Fc) a été transmis au fœtus pendant la gestation. En revanche, on n'a constaté aucun transfert – ou aucun transfert mesurable – de cTN3 PF (fragment Fab de substitution du certolizumab sans fragment Fc) au fœtus par rapport aux concentrations plasmatiques chez la mère, ce qui explique l'importance du Fc pour le transfert placentaire.
Les données qui étayent ce résultat sont également issues d'un modèle humain de transfert placentaire en circuit fermé in vitro. Les concentrations de certolizumab dans la circulation fœtale étaient inférieures ou proches du seuil de détection (0,41 µg/ml).
Sous traitement par Cimzia, chez 10 femmes enceintes souffrant de la maladie de Crohn, les concentrations dans le sang du cordon ombilical étaient de <0,41-1,66 µg/ml, de <0,41-1,58 µg/ml dans le sang de l'enfant le jour de la naissance et de 1,87-59,57 µg/ml dans le sang maternel.
Bien que des études non-cliniques et des données cliniques suggèrent l'absence d'un transfert placentaire actif du certolizumab pégol dépendant du FcRn, en l'absence d'études appropriées et bien contrôlées Cimzia n'est pas recommandé pendant la grossesse, sauf indication formelle.
En raison de l'inhibition du TNFα Cimzia, administré pendant la grossesse, pourrait altérer la réponse immunitaire du nouveau-né. Même si les taux de certolizumab pégol sont bas chez le jeune enfant, l'importance clinique de taux bas de ce type n'est pas non plus connue. Les avantages et les inconvénients de l'utilisation de vaccins vivants au cours des 12 premières semaines de la vie doivent être discutés avec un pédiatre. En revanche, Cimzia n'inhibe pas la réponse immunitaire humorale aux vaccins inactivés chez l'adulte.
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception appropriée afin de prévenir toute grossesse et poursuivre son utilisation pendant au moins 4 mois après la fin du traitement par Cimzia.
Allaitement
Dans des études animales, on a enregistré un passage du cTN3 PF dans le lait maternel de rates avec un rapport lait-plasma d'env. 10%. On ne sait pas si le certolizumab pégol est excrété dans le lait maternel, c'est pourquoi l'utilisation de Cimzia est déconseillée pendant l'allaitement.