Propriétés/Effets

Code ATC
B02BD10
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques : facteur de coagulation, facteur de von Willebrand.
VEYVONDI agit de la même manière que le facteur de von Willebrand endogène.
VEYVONDI est un facteur von Willebrand recombinant (FVWr) purifié humain exprimé dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO). VEYVONDI est produit sans ajout de matières premières exogènes d’origine humaine ou animale lors des étapes de culture cellulaire, de purification ou de formulation du produit final.
Les protéines individuelles contenues dans le produit final, à part le FVWr, sont des traces d’immunoglobulines G de souris (IgG, provenant de la purification par immuno-affinité), la protéine de la cellule-hôte (c.-à-d. CHO), la furine recombinante (provenant de la transformation ultérieure du FVWr) ainsi que le facteur VIII recombinant (FVIIIr).
Après réduction des liaisons disulfure dans l’analyse électrophorétique, VEYVONDI présente une seule bande dominante avec un poids moléculaire apparent d’approximativement 260 kDa. Dans l’électrophorèse sur gel d’agarose faible résolution, VEYVONDI présente une large bande caractéristique, aussi connue sous le nom de multimère. Après la libération du FVW dans la circulation sanguine, et au contact avec l’ADAMTS13 (une enzyme protéolytique dans le sang), il se divise en unités plus petites qui peuvent être détectées au moyen de gels d’agarose SDS sous forme de bandes multimériques dans le sang, correspondant à différents types de FVW circulant dans le sang.
Le facteur de Von Willebrand est une grosse glycoprotéine multimérique, naturellement présente dans le plasma sanguin et stockée sous forme de multimère ultra large dans les granules alpha des plaquettes et des organelles intracellulaires connues sous le nom de corps de Weibel-Palade, d’où il est libéré dans le sang. Après la libération du FVW dans la circulation et au contact avec l’ADAMTS13 (une enzyme protéolytique dans le sang), il se divise en unités plus petites qui peuvent être détectées au moyen de gels d’agarose SDS sous forme de bandes multimériques dans le sang, correspondant à différents types de FVW dans la circulation. Les multimères du FVW ont un poids moléculaire entre 500 et > 20.000 kDa. Le FVW est la molécule porteuse du FVIII, un cofacteur essentiel de l’hémostase secondaire qui donne lieu à la formation d’un caillot de fibrine et à l’adhésion des plaquettes au sous-endothélium en cas de lésion vasculaire.
Mécanisme d’action
L’administration de VEYVONDI permet de corriger à deux niveaux les troubles de l’hémostase observés chez les patients présentant une carence en facteur de von Willebrand (maladie de von Willebrand) :
• VEYVONDI permet de rétablir l’adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire au niveau de la lésion vasculaire (compte-tenu de sa capacité à se lier à la matrice sous-endothéliale vasculaire (collagène p. ex.) et à la membrane plaquettaire), ce qui assure l’hémostase dite primaire, comme en témoigne le raccourcissement du temps de saignement. Cet effet apparaît immédiatement et dépend en grande partie du niveau de polymérisation de la protéine.
• VEYVONDI permet de corriger de façon différée la déficience associée en facteur VIII. Administré par voie intraveineuse, VEYVONDI se fixe au facteur VIII endogène (normalement produit par le patient) et évite sa dégradation rapide en le stabilisant. C’est la raison pour laquelle le deuxième effet de l’administration de VEYVONDI est la normalisation du taux de FVIII:C. Après la première perfusion, le taux de FVIII:C augmente de plus de 40 % en 6 heures et la concentration maximale est atteinte en 24 heures chez la plupart des patients, selon le taux de FVIII:C initial.
L’activité d’adhésion du FVW dépend de la taille de ses multimères, les multimères ultralarges étant les plus efficaces pour faciliter les interactions avec le collagène et les récepteurs plaquettaires. VEYVONDI est un FVWr qui contient des multimères ultralarges en plus de tous les multimères présents dans le plasma, car il n’est pas protéolysé par l’ADAMTS13 pendant le processus de production.
Pharmacodynamique
Effets pharmacodynamiques
La pharmacodynamique du FVWr sous la forme du FVIII:C après administration d’une dose unique de VEYVONDI avec ou sans ADVATE a été évaluée dans trois études cliniques de phase 1 à 3 (études 070701, 071001 et 071101). Le taux maximal de FVIII:C a été observé 24 heures après une perfusion unique de VEYVONDI, ce qui indique une stabilisation de l’activité du FVIII endogène sous FVWr. Après une perfusion de VEYVONDI (50 UI/kg) et d’ADVATE, les taux de FVIII:C médians ont augmenté dans les études 070701 et 071001 au bout de 24 heures pour atteindre une valeur maximale de 0.91 UI/ml (uniquement patients avec type 3) et 1.11 UI/ml, respectivement. Après une perfusion de VEYVONDI seul, les taux de FVIII:C endogènes médians ont atteint une valeur maximale de 0.86 UI/ml et 1.0 UI/ml au bout de 24 heures, respectivement dans les études 071001 et 071101.
La pharmacodynamique du FVWr après un traitement prophylactique par VEYVONDI a été évaluée dans une étude clinique de phase 3 (étude 071301). Chez les patients adultes qui avaient été traités à la demande par une préparation de FVW quelconque avant l’inclusion dans l’étude (patients prétraités à la demande), une perfusion unique de VEYVONDI a provoqué une augmentation du FVIII:C, avec un maximum observé environ 24 heures après la perfusion (dose moyenne [SD]: 50.1 [3.03] UI/kg).
Chez les patients prétraités à la demande qui avaient reçu des perfusions de 50 ± 10 UI/kg de VEYVONDI de manière répétée deux fois par semaine pendant un an, le FVIII:C médian (fourchette) avait augmenté de 0.02 (0.02 à 0.45) UI/ml avant l’administration de la dose (valeur initiale après une phase de sevrage, n = 12) à 0.11 (0.06 à 0.81) UI/ml (mois 12, n = 9). Le FVIII:C avant l’administration de la dose (médiane [fourchette] ≥ 0.11 [0.01 à 1.48] UI/ml) a été enregistré lors des visites de prophylaxie aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12.
Au mois 12, la Cmax médiane (fourchette) et l’ASC(0-96 heures) du FVIII:C se situaient à 0.97 (0.63 à 1.69) UI/ml et 57.52 (28.70 à 114.0) UI*h/ml, respectivement, pour tous les patients prétraités à la demande (n = 9).
Efficacité clinique
Les données pharmacocinétiques, de sécurité et d’efficacité cliniques ont été évaluées dans quatre études achevées (070701, 071001, 071101 et 071301) chez des patients atteints de la maladie de von Willebrand. Au total, 112 patients uniques (100 patients uniques atteints de la maladie de von Willebrand dans les études 070701, 071001, 071101 et 071301, ainsi que 12 patients atteints d’hémophilie A dans l’étude 071104) ont été exposés au VEYVONDI au cours du développement clinique.
Étude 070701 (Phase 1 Maladie de von Willebrand)
Étude multicentrique, contrôlée, randomisée, en simple aveugle, prospective d’augmentation progressive de la dose, en 3 étapes, destinée à étudier la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du FVWr:FVIIIr chez des patients âgés de 18 à 60 ans atteints de la maladie de von Willebrand sévère.
Les données générées dans cette étude de phase 1 suggèrent que le FVWr:rFVIII, jusqu’à la plus haute dose étudiée de 50 UI de FVW:RCo/kg est bien tolérée et sûre chez les adultes atteints d’une forme sévère de la maladie de von Willebrand.
Étude du traitement à la demande (étude 071001)
Étude clinique de phase 3, multicentrique, randomisée par parts destinée à évaluer la pharmacocinétique, la tolérance et l’efficacité de FVWr:FVIIIr et du FVWr dans le traitement des épisodes de saignements chez des patients adultes souffrant d’une forme sévère de maladie de von Willebrand de type 3 et non de type 3.
L’étude comprenait 2 parties. La partie A comprenait uniquement les évaluations PK (bras 2 : uniquement PK50 [sans traitement des épisodes de saignements]), ou les évaluations PK (bras 1 : PK50 et bras 3 : PK80) ainsi que des périodes de traitement à la demande de 6 mois pour les épisodes de saignements, ou bras 4: traitement à la demande uniquement pour les épisodes de saignements. Les patients recevant un traitement pour l’évaluation de la PK et/ou pour des épisodes de saignements dans la partie A devaient être inclus dans la partie B afin de poursuivre le traitement à la demande des épisodes de saignements pendant 6 mois supplémentaires, soit une durée totale d’inclusion dans l’étude de 12 mois.
Dans l’ensemble, 193 épisodes de saignements ont été rapportés chez 22/37 patients traités par VEYVONDI. Les données d’efficacité hémostatique sont disponibles pour 192 épisodes de saignements [1 épisode de saignement chez 1 patient a été exclu car le patient avait reçu un produit différent lors de la troisième perfusion (FVW dérivé du plasma), l’analyse comprenait donc 192 épisodes de saignements].
Le critère d’évaluation primaire de l’efficacité était le nombre de patients chez qui un résultat thérapeutique positif avait été obtenu au niveau du contrôle du saignement. La réussite du traitement avait été définie comme un score moyen inférieur à 2.5 sur l’échelle d’efficacité pour tous les épisodes de saignements observés chez les patients respectifs traités par VEYVONDI (avec ou sans ADVATE) pendant l’étude. L’efficacité avait été évaluée sur la base d’une échelle prédéterminée à 4 points suivant laquelle le nombre de perfusions requises pour traiter les épisodes de saignements, sur la base d’une évaluation prospective effectuée par l’investigateur, avait été comparé au nombre actuel de perfusions administrées.
Les critères d’évaluation de l’efficacité secondaires étaient le nombre d’épisodes de saignements traités évalués comme « excellents » ou « bons », le nombre de perfusions et le nombre d’unités de VEYVONDI (administrées avec ou sans ADVATE) par épisode de saignement.
Les estimations primaires de l’efficacité d’un traitement réussi en termes de saignements ont été effectuées prospectivement et excluaient les saignements gastro-intestinaux. Dix-huit patients ont été inclus dans le résultat estimé initial après que 2 patients présentant uniquement un saignement gastro-intestinal (et aucun autre saignement requis pour l’étude VEYVONDI) ont été exclus ainsi que 2 patients chez lesquels le nombre de perfusions requises pour contrôler un saignement avait été estimé rétrospectivement. Le pourcentage de patients (n = 18) présentant un résultat thérapeutique positif était de 100 % (IC à 95 % 81.5 à 100).
Les analyses de sensibilité d’un traitement réussi des épisodes de saignements y compris des saignements gastro-intestinaux et des épisodes de saignements pour lesquels l’investigateur avait dû estimer rétrospectivement le nombre de perfusions requises (n = 22, dont 17 avec une carence en facteur de von Willebrand de type 3, 4 avec une carence en facteur de von Willebrand de type 2A et 1 avec une carence en facteur de von Willebrand de type 2N) ont confirmé l’analyse principale et ont généré un taux de succès du traitement de 100 % pour chaque scénario.
Tous les épisodes de saignements traités par VEYVONDI et ADVATE ou VEYVONDI seul ont été contrôlés, avec une efficacité évaluée comme excellente (96.9 %) ou bonne (3.1 %). Le contrôle des épisodes de saignements était constant, quel que soit le degré de sévérité du saignement.
Pour une présentation de l’efficacité hémostatique par sévérité du saignement et nombre de perfusions requises pour traiter un épisode, reportez-vous au Tableau 4

a Un patient a reçu du FVW dérivé du plasma comme 3e perfusion pour un épisode de saignement et a par conséquent été exclu du nombre total (193) d’épisodes de saignement dans le Tableau 4
La dose médiane cumulée de VEYVONDI avec ou sans ADVATE, administrée par épisode de saignement (n = 174) était de 48.2 UI/kg (IC à 90 %, 43.9 à 50.2 UI/kg). La dose médiane réelle de VEYVONDI avec ADVATE, administrée par épisode de saignement (n = 166) était de 46.5 UI/kg (IC à 90 %, 43.3 à 48.2 UI/kg) et de 33.6 UI/kg (IC à 90 %, 32.4 à 36.8 UI/kg), respectivement. La dose médiane réelle de VEYVONDI seul, administrée par épisode de saignement (n = 30) était de 52.8 UI/kg (IC à 90 %, 52.6 à 55.7 UI/kg).
En fonction de la sévérité du saignement, la dose cumulative médiane de VEYVONDI pour le traitement d’un épisode de saignement s’élevait à : 43.3 (fourchette de 25.2 à 158.2) UI/kg pour des saignements légers (n = 122), 52.7 (fourchette de 23.8 à 184.9) UI/kg pour des saignements modérés (n = 61) et 100.0 (fourchette de 57.5 à 135.0) UI/kg pour des saignements sévères (n = 7).
Le Tableau 5 résume les données obtenues sur le nombre de perfusions et la cotation de l’efficacité par épisode de saignement par localisation.

Étude chirurgicale (étude 071101)
L’efficacité hémostatique de VEYVONDI a été évaluée dans une étude de phase 3 multicentrique, prospective évaluant l’efficacité et la tolérance de VEYVONDI avec ou sans ADVATE dans des interventions chirurgicales programmées chez des adultes (âgés de 18 ans ou plus) atteints d’une maladie de von Willebrand sévère. Au total, 24 patients furent recrutés (consentement éclairé signé) et sélectionnés, 15 furent traités par VEYVONDI, 15 ont complété l’étude. Un minimum de 15 patients présentant une carence en facteur de von Willebrand sévère ont été recrutés, dont 10 au minimum devaient subir une intervention chirurgicale plus lourde.

12 à 24 heures avant l’intervention, les patients ont reçu une dose de 40 à 60 UI/kg de VEYVONDI. Dans les 3 heures qui ont précédé l’intervention, les concentrations de FVIII: C des patients ont été évaluées, avec une valeur cible de 30 UI/dl pour une chirurgie buccale et mineure et de 60 UI/dl pour une chirurgie majeure. Dans l’heure qui a précédé l’intervention, les patients ont reçu une dose de VEYVONDI associée ou non à de ADVATE (en fonction des concentrations cible de FVIII:C lors de l’évaluation dans les 3 heures avant l’intervention). Lorsque ces valeurs étaient connues, la récupération progressive et la T1/2 du FVW et du FVIII de chaque patient étaient utilisées pour aider à déterminer la dose initiale et les doses suivantes.
Le critère d’évaluation principal, qui était l’évaluation globale par l’investigateur (médecin spécialiste de l’hémophilie) de l’efficacité hémostatique 24 heures après la dernière perfusion péri-opératoire de VEYVONDI ou lors de la visite du jour 14, si celle-ci survenait avant, a été résumé sous forme de pourcentage de patients de chaque catégorie d’efficacité (« excellente », « bonne », « modérée » et « aucune »). L’estimation ponctuelle et l’intervalle de confiance (IC) exact bilatéral à 90 % ont été calculés pour le pourcentage de patients pour lesquels l’efficacité hémostatique globale avait été évaluée. Pour les 15 patients traités par VEYVONDI (associé ou non à ADVATE) dans le cadre d’interventions chirurgicales programmées majeures (10), mineures (4) et buccales (1), l’évaluation de l’efficacité hémostatique globale était « excellente » ou « bonne ». Pour la plupart des patients (73.3 %), l’efficacité hémostatique globale était évaluée comme étant « excellente » ; parmi ceux-ci, 7 avaient subi une intervention chirurgicale majeure et 4 une intervention chirurgicale mineure. Pour les 26.7 % de patients restants, l’efficacité hémostatique globale était évaluée comme « bonne » : 3 avaient subi une intervention chirurgicale majeure et 1 une chirurgie buccale. Tous les 8 patients souffrant d’une maladie de von Willebrand de type 3, un sous-type classé en carence absolue en FVW, présentaient une efficacité hémostatique globale évaluée comme « excellente » (87.5 %) ou « bonne » (12.5 %).
L’efficacité hémostatique peropératoire a également été évaluée comme « excellente » ou « bonne » pour les 15 patients traités. La plupart des patients (86.7 %) avaient une « excellente » efficacité hémostatique peropératoire ; 8 d’entre eux avaient subi une intervention chirurgicale majeure, 4 une intervention chirurgicale mineure et 1 patient une chirurgie buccale. Deux (13.3 %) des patients qui avaient subi une intervention chirurgicale majeure présentaient une efficacité hémostatique peropératoire considérée comme « bonne ». L’efficacité hémostatique peropératoire a été évaluée comme « excellente » ou « bonne » pour tous les patients atteints d’une maladie de von Willebrand de type 3 : « excellente » pour 7 patients (87.5 %) et « bonne » pour 1 patient (12.5 %). Seul 1 patient a reçu une dose peropératoire de VEYVONDI (18.1 UI/kg) et d’octocog alfa (8.1 UI/kg).
Pour les patients traités par VEYVONDI (associé ou non à ADVATE), la dose postopératoire quotidienne médiane de VEYVONDI ajustée en fonction du poids était de 23.5 UI/kg le jour 1 postopératoire (n = 3) et de 16.3 UI/kg le jour 15 postopératoire (n = 1).
Pour les patients traités par VEYVONDI seul, la dose médiane de VEYVONDI ajustée en fonction du poids était de 35.4 UI/kg le jour 1 postopératoire (n = 2) et a été abaissée à 23.7 UI/kg le jour 7 postopératoire (n = 4) et à 16.3 UI/kg le jour 15 postopératoire (n = 1).
Le tableau 7 résume les données collectées pour le traitement par VEYVONDI en fonction du type d’intervention.

Dans cette étude, chez 1 patient souffrant de la maladie de Willebrand de type 3, le test des anticorps de liaison dirigés contre le FVW était positif depuis le 7ème jour après l’intervention jusqu‘à la fin de l’étude, après avoir reçu en péri-opératoire une transfusion d’un concentré de globules rouges dans le cadre d’un remplacement total de genou. Aucun patient n’a développé des anticorps neutralisants contre le FVIII ou des anticorps de liaison dirigés contre les CHO, la furine ou les murines IgG. Pendant l’étude, deux événements thrombotiques sont survenus chez un patient, qui ne sont probablement pas associés à VEYVONDI et n’ont pas été considérés comme associés à ADVATE ou à la procédure de l’étude. Les événements indésirables thrombotiques causés par le traitement (EITT) de ce patient ont été considérés comme la conséquence de l’arthroplastie totale de la hanche subie par le patient pendant l’étude, ainsi qu’en raison de l’adiposité persistante du patient. Un lien de causalité avec le médicament à l’étude n’a pas été établi.
Étude 071301 (phase 3, prophylaxie de la MVW)
VEYVONDI a été évalué dans une étude prospective multicentrique internationale de phase 3 en ouvert, dans laquelle l’efficacité, la sécurité, la PK et la PD du traitement prophylactique ont été évaluées en termes de réduction de la fréquence des épisodes de saignements chez des patients adultes (à partir de 18 ans) atteints de MVW sévère.
Selon le traitement qu’ils avaient reçu avant leur inclusion dans l’étude pour le contrôle des saignements, les patients ont été inclus dans deux bras de traitement : un groupe prétraité à la demande, dans lequel les patients avaient reçu exclusivement un traitement à la demande, et un groupe avec changement de traitement, dans lequel les patients avaient reçu un traitement prophylactique par un FVW dérivé du plasma (FVWdp).
Vingt-trois (23) patients ont reçu au moins une dose de FVWr pour le traitement prophylactique. Treize de ces 23 patients avaient reçu un traitement à la demande par un FVW quelconque (groupe prétraité à la demande) avant l’inclusion dans l’étude et 10 patients un traitement prophylactique par FVWdp (groupe avec changement de traitement). Neuf patients du groupe prétraité à la demande et 8 patients du groupe avec changement de traitement ont achevé l’étude, qui comportait 12 mois de traitement prophylactique.
L’âge des patients se situait dans la fourchette de 18 à 77 ans, l’âge moyen (SD) étant de 40.6 (19.3) ans. Le poids corporel moyen (SD) était de 67.2 (11.3) kg. 52.2 % des patients étaient des hommes et 95.7 % d’origine européenne. Parmi les 23 patients, 18 (78.3 %) étaient atteints d’une MVW de type 3 (10 patients [76.9 %] dans le groupe prétraité à la demande et 8 [80.0 %] dans le groupe avec changement de traitement), deux (8.7 %) d’une MVW de type 2 (un patient dans le groupe prétraité à la demande était atteint d’une MVW de type 2A) et trois (13 %) d’une MVW de type 1 (deux patients [15.4 %] dans le groupe prétraité à la demande et un patient [10 %] dans le groupe avec changement de traitement).
Les patients du groupe prétraité à la demande ont commencé le traitement prophylactique avec FVWr à une posologie de 50 ± 10 UI/kg par perfusion deux fois par semaine ; dans le groupe avec changement de traitement, la posologie initiale du FVWr pour le traitement prophylactique a été choisie en fonction de la concentration en FVW (± 10 %) de la dose hebdomadaire de FVWdp dans le cadre du schéma prophylactique par FVWdp antérieur. Il en est résulté que, chez la plupart des patients (80 %) avec changement de traitement, le schéma prophylactique comprenait tout d’abord aussi une administration deux fois par semaine, sauf pour 2 patients dont l’un était traité une fois par semaine et l’autre trois fois par semaine.
Des ajustements à une dose plus élevée par perfusion (au maximum 80 UI/kg par perfusion) et/ou à une fréquence d’administration plus élevée (jusqu’à 3 perfusions par semaine) étaient possibles en cas de réponse thérapeutique insuffisante se traduisant par des épisodes de saignements soudains. La fréquence d’administration a été augmentée au cours de l’étude chez trois patients (un patient prétraité à la demande et deux patients avec changement de traitement, tous atteints de MVW de type 3). Chez ces patients, l’augmentation de la fréquence d’administration a été décidée par les médecins investigateurs, conformément au protocole, en raison du retentissement clinique des saignements soudains. Chez les autres patients, la fréquence d’administration n’a pas été augmentée jusqu’au mois 12.
Le critère d’évaluation principal de l’efficacité dans cette étude était le taux annuel de saignements (TAS) pour les épisodes de saignements spontanés traités sous traitement prophylactique par FVWr. En ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires de l’efficacité, le succès thérapeutique était défini comme le degré de contrôle des épisodes de saignements atteint pendant l’étude: 1) Chez les patients prétraités à la demande, le succès du traitement prophylactique par FVWr d’un patient unique se traduisait par la réduction des saignements spontanés (TASs) traités pendant l’étude d’au moins 25 % par rapport aux TASs historiques du patient en question; 2) chez les patients avec changement de traitement, le succès du traitement prophylactique par FVWr d’un patient unique se traduisait par le maintien des TASs traités pendant l’étude, qui ne se situaient donc pas au-delà des TASs historiques du patient en question. Dans l’étude, une réduction des TASs a été obtenue chez les patients qui avaient reçu un traitement à la demande antérieurement et un maintien des TASs a été obtenu chez les patients qui avaient reçu un traitement prophylactique antérieurement.
Jusqu’au mois 12, le traitement prophylactique par FVWr dans le groupe prétraité à la demande a entraîné une réduction des TASs moyens modélisés (modèle mixte linéaire généralisé [Generalized Linear Mixed Model, GLMM] en supposant une distribution binomiale négative) de 91.5 %, ce qui correspond à une diminution des TASs historiques de 6.54 à un TASs de 0.56 pendant l’étude (rapport des TASs pendant l’étude aux TASs historiques: 0.09 avec IC à 95 % [0.021, 0.346]; estimation basée sur un modèle). Dans le groupe avec changement de traitement, le traitement prophylactique par FVWr jusqu’au mois 12 a entraîné le maintien des TASs moyens modélisés, qui s’est traduite par une diminution des TASs moyens de 0.51 (historiques) à 0.28 (pendant l’étude) et correspondait à une réduction de 45 % (rapport des TASs pendant l’étude aux TASs historiques: 0.55 avec IC à 95 % [0.086, 3.523]; estimation basée sur un modèle).
Sur la base des statistiques descriptives, les TASs médians traités jusqu’au mois 12 ont baissé dans le groupe prétraité à la demande d’une valeur historique de 3.00 (min. 3.00, max. 155.00) à un TASs médian pendant l’étude de 0.00 (min. 0.00, max. 5.78). Au vu de la valeur historique de 0.00 (min. 0.00, max. 46.00) et des TASs médians pendant l’étude de 0.00 (min. 0.00, max. 12.08), le TASs traité médian dans le groupe avec changement de traitement a été classé comme maintenu.
L’efficacité de VEYVONDI comme traitement prophylactique pendant l’étude chez les patients atteints de MVW sévère est reprise dans le Tableau 8.
Tableau 8
Efficacité de la prophylaxie de routine par VEYVONDI chez des patients atteints de MVW sévère

TAS = Taux annuel de saignements ; ES = épisode de saignement ; IC = intervalle de confiance, NE = non évaluable
a Basés sur les statistiques descriptives
b Basés sur le modèle de régression avec distribution binomiale négative
c Valeurs basées sur les analyses post-hoc
d Comprend les ES traités et non traités
En ce qui concerne les patients uniques, 92.3 % des patients prétraités à la demande ont atteint un succès thérapeutique sous la forme d’une réduction des TASs et 90.0 % des patients avec changement de traitement un succès thérapeutique sous la forme d’un maintien des TASs jusqu’au mois 12 sous traitement prophylactique par FVWr. La plupart des patients (78.8 %) ont eu 0 ES spontané traité (11/13 [84.6 %] parmi les patients prétraités à la demande et 7/10 [70 %] parmi les patients avec changement de traitement). 70 % des patients (9/13 des patients prétraités à la demande et 7/10 des patients avec changement de traitement) ont eu 0 ESs (toutes causes confondues) jusqu’au mois 12.
La plupart des ESs soudains traités (9/12 dans le groupe prétraité à la demande et 18/19 dans le groupe avec changement de traitement) étaient spontanés, 44.4 % de ces ESs spontanés dans le groupe prétraité à la demande et 55.6 % dans le groupe avec changement de traitement étant légers et 44.4 % dans le groupe prétraité à la demande et 33.3 % dans le groupe avec changement de traitement étant d’intensité moyennement sévère.
Aucun ESs fatal ou menaçant le pronostic vital n’est survenu. Sur le plan anatomique, les ESs étaient le plus fréquemment localisés au niveau des muqueuses (bouche/gencives, nez etc.). Aucun saignement spontané traité n’a été observé au niveau des cavités corporelles, de l’appareil gastro-intestinal, du système nerveux central (SNC) ou de la peau, de la musculature ou des tissus mous et il n’y a pas eu d’hématurie.
La plupart des ESs spontanés (71.4 % dans le groupe prétraité à la demande et 88.2 % dans le groupe avec changement de traitement) ont été traités par une perfusion de FVWr seul ou FVWr en association avec ADVATE. La dose de FVWr moyenne médiane par perfusion pour le traitement des ESs était d’env. 50 UI/kg. Une perfusion supplémentaire de FVWr/ADVATE a été administrée à trois patients (un patient dans le groupe prétraité à la demande et deux patients dans le groupe avec changement de traitement). Lorsqu’elle était rapportée, l’efficacité hémostatique du traitement par FVWr a été classée comme excellente ou bonne pour les neuf ESs spontanés traités dans le groupe prétraité à la demande et comme modérée pour deux ESs spontanés sur neuf dans le groupe avec changement de traitement. Concernant les autres ESs spontanés traités dans le groupe avec changement de traitement, l’efficacité hémostatique n’a pas été classée par le médecin investigateur.