Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables décrits dans cette rubrique sont basés sur les analyses de données de sécurité regroupées obtenues lors d’essais cliniques (070701, 071001, 071101 et 071301) chez les patients souffrant de la maladie de Von Willebrand. Les patients ont reçu du FVWr seul ou une association FVWr:FVIIIr.
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (par exemple : angiœdème, brûlures et picotements douloureux au site de perfusion, frissons, bouffées congestives, rhinoconjonctivite, urticaire généralisée, céphalées, éruption urticarienne, hypotension, léthargie, nausées, impatiences, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, sibilances) peuvent survenir et parfois évoluer en anaphylaxie sévère (y compris un choc).
Dans de très rares cas, des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur de von Willebrand peuvent apparaître chez les patients souffrant de la maladie de Willebrand, notamment de type 3. Si de tels inhibiteurs apparaissent, la réaction peut se manifester par une réponse clinique inadéquate. L’apparition de ces anticorps peut être en lien étroit avec des réactions hypersensibilité ou des réactions anaphylactiques. Par conséquent, chez les patients présentant une réaction d’hypersensibilité ou des réactions anaphylactiques, la présence d’un inhibiteur doit être recherchée.
Dans tous ces cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans l’hémophilie.
Thrombogénicité
Il existe un risque de survenue d’événements thromboemboliques, en particulier chez les patients ayant des facteurs de risques cliniques ou biologiques connus, y compris des taux faibles d’ADAMTS13.
Immunogénicité
L’immunogénicité de VEYVONDI a été évaluée dans des essais cliniques par la recherche d’anticorps neutralisants contre le FVW et le FVIII, ainsi que d’anticorps de liaison dirigés contre le FVW, la furine, les protéines ovariennes de hamster chinois (CHO) et les IgG de souris. Aucun anticorps neutralisant anti-FVW ou anticorps neutralisant anti-FVIII n’est apparu sous traitement. Parmi les 100 patients auxquels VEYVONDI a été administré au cours des études cliniques, un patient ayant été traité en période périopératoire et pour lequel aucun effet indésirable ni aucune inefficacité hémostatique n’ont été rapportés a développé des anticorps de liaison anti-FVW apparus sous traitement, suite à une intervention chirurgicale durant laquelle il avait également reçu un concentré de globules rouges. Aucun anticorps de liaison dirigé contre des impuretés telles que la furine recombinante, les protéines de CHO ou les IgG de souris n’a été observé après le traitement par VEYVONDI.
Aucun anticorps neutralisant anti-FVW n’a été observé dans les études cliniques réalisées avec VEYVONDI.
La détection d’anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du dosage utilisé. En outre, l’incidence de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) observée dans un assay peut être influencée par plusieurs facteurs tels que la méthode de dosage, la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et une maladie sous-jacente.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets médicamenteux indésirables ont été identifiés dans les études suivantes : dans une étude de phase 1 multicentrique, contrôlée, randomisée, prospective d’augmentation progressive de la dose (070701), dans le cadre de laquelle la PK, la sécurité et la tolérance ont été étudiées dans la carence en facteur de von Willebrand sévère, dans une étude clinique de phase 3 partiellement randomisée, multicentrique, prospective (071001) visant à évaluer la PK, la sécurité et l’efficacité d’un traitement d’épisodes de saignements de la carence en facteur de von Willebrand sévère, dans une étude chirurgicale de phase 3 (071101) et dans une étude prospective de phase 3 multicentrique internationale en ouvert (071301) visant à évaluer l’efficacité, la sécurité, la PK et la pharmacodynamique (PD) du traitement prophylactique chez les patients adultes (âgés de 18 ans ou plus) chez lesquels une MVW sévère a été diagnostiquée.
Les effets indésirables répertoriés ci-dessous ont été considérés par la société comme ayant un lien causal plausible avec le médicament de l’étude. Veuillez tenir compte du fait que la fréquence donnée a été calculée sur la base de tous les effets indésirables, y compris également tant ceux qui sont liés au traitement que ceux qui ne le sont pas.
Les catégories de fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1 000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1 000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Affections du système nerveux
Très fréquents : céphalées (12,00 %)
Fréquent : sensation vertigineuse, vertige, dysgueusie, tremblement
Affections cardiaques
Fréquents : tachycardie
Affections vasculaires
Fréquents : thrombose veineuse profonde, bouffées de chaleur, hypertension
Affections gastro-intestinales
Fréquents : vomissement, nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents : prurit généralisé
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquents : gêne thoracique, paresthésie au site de perfusion
Investigations
Fréquents : fréquence cardiaque augmentée, onde T inversée à l’électrocardiogramme
Effets indésirables après commercialisation
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue : réactions anaphylactiques
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquence inconnue : réactions dues à la perfusion*
*Les réactions dues à la perfusion peuvent se manifester par des symptômes tels que tachycardie, sensation de chaleur, dyspnée et vision floue.
Description de certains effets indésirables
Au cours des essais cliniques, un cas de thrombose veineuse profonde (TVP) a été signalé chez un sujet de l’étude chirurgicale ayant bénéficié d’une arthroplastie totale de la hanche et ayant des antécédents d’obésité.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.