Pharmacocinétique

Absorption
La concentration maximale a été atteinte 1 à 3 jours après administration de la dose. L'exposition à l'état stationnaire a été atteinte après 4 à 5 semaines d'administration une fois par semaine. Chez les patients diabétiques de type 2, les concentrations moyennes à l'état stationnaire après administration sous-cutanée de 0,5 mg et 1 mg de sémaglutide étaient d'environ 16 nmol/l et 30 nmol/l, respectivement.
Lors d'un essai au cours duquel les doses de sémaglutide 1 mg et 2 mg ont été comparées, les concentrations moyennes à l'état stationnaire étaient de 27 nmol/l et 54 nmol/l respectivement.
L'exposition au sémaglutide a augmenté de manière dose-proportionnelle pour des doses de 0,5 mg, 1 mg et 2 mg. Une exposition similaire a été obtenue avec une administration sous-cutanée de sémaglutide dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras. La biodisponibilité absolue du sémaglutide par voie sous-cutanée était de 89%.
Distribution
Le volume de distribution moyen du sémaglutide après administration intraveineuse chez des patients diabétiques de type 2 était d'environ 12,5 l. Le sémaglutide était fortement lié à l'albumine plasmatique (>99%).
Métabolisme
Le sémaglutide est métabolisé par clivage protéolytique de la chaîne peptidique et bêta-oxydation séquentielle de la chaîne latérale des acides gras. Le métabolite plasmatique le plus abondant représentait moins de 8% de l'exposition totale et a été identifié comme sémaglutide avec troncature des 13 premiers acides aminés de l'extrémité N-terminale.
Élimination
L'élimination des matières associées au sémaglutide s'est faite principalement par l'urine et les fèces. Approximativement 3% de la dose a été excrétée sous la forme de sémaglutide intact dans l'urine. Chez des patients diabétiques de type 2, la clairance du sémaglutide était d'environ 0,05 l/h. Avec une demi-vie d'élimination d'environ 1 semaine, le sémaglutide restera présent dans la circulation pendant approximativement 5 semaines après la dernière dose.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les informations ci-dessous sur l'âge, le sexe, l'origine éthique et le poids corporel sont basées sur l'analyse pharmacocinétique des données des essais de phase 3a.
Troubles de la fonction hépatique
L'insuffisance hépatique n'a eu aucun impact sur l'exposition au sémaglutide. La pharmacocinétique du sémaglutide a été évaluée chez des patients présentant des degrés divers d'insuffisance hépatique (légère, modérée, sévère) en comparaison avec des sujets présentant une fonction hépatique normale dans le cadre d'un essai utilisant une dose unique de 0,5 mg de sémaglutide
Troubles de la fonction rénale
L'insuffisance rénale n'a pas affecté la pharmacocinétique du sémaglutide de manière cliniquement significative, bien que la Cmax ait diminué et se soit manifestée plus tard chez les patients présentant une dysfonction rénale progressive. Cela a été observé avec une dose unique de 0,5 mg de sémaglutide chez des patients présentant des degrés divers d'insuffisance rénale (légère, modérée, sévère ou patients dialysés) en comparaison avec des sujets à la fonction rénale normale. Cela a également été observé chez des patients diabétiques de type 2 présentant une insuffisance rénale sur la base de données d'essai de phase 3a (analyse pharmacocinétique de la population).
Patients âgés
Chez les patients de 20 à 86 ans, l'âge n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du sémaglutide.
Enfants et adolescents
Le sémaglutide n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents.
Polymorphismes génétiques
Le genre et l'origine ethnique n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du sémaglutide.