Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Lors de 8 essais cliniques, 4'792 patients ont été exposés à Ozempic en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antidiabétiques. La durée du traitement allait de 30 semaines à 2 ans.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant les essais cliniques étaient les affections gastro-intestinales, incluant les nausées, les diarrhées et les vomissements. En général, ces réactions étaient d'intensité légère ou modérée et de courte durée.
Au cours d'un essai de phase 3b de 40 semaines, 959 patients ont reçu 1 mg ou 2 mg de sémaglutide. Le profil de sécurité du sémaglutide 2 mg était cohérent avec le profil de sécurité du sémaglutide 1 mg observé dans les études de phase 3a. La fréquence des affections gastro-intestinales n'était que légèrement supérieure avec le sémaglutide 2 mg par rapport au sémaglutide 1 mg (34,0% vs 30,8%).
Liste tabulée des effets secondaires
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques de phase 3 (y compris l'essai à long terme ayant des critères d'évaluation cardiovasculaires) et les rapports après la mise sur le marché chez les patients diabétiques de type 2 (pour plus d'informations, voir «Propriétés/Effets»). La fréquence des effets indésirables (excepté les complications de la rétinopathie diabétique, voir notes au bas du tableau 1) repose sur un ensemble d'essais, excluant l'essai d'évaluation des résultats cardiovasculaires.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents: (≥1/10); fréquents: (≥1/100, <1/10); occasionnels: (≥1/1 000, <1/100); rares: (≥1/10 000, <1/1 000) et très rares: (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1: Fréquence des effets indésirables d'Ozempic

a) Hypoglycémie définie comme sévère (nécessitant l'aide d'une autre personne) ou symptomatique combinée à une glycémie <3,1 mmol/l.
b) Les complications de la rétinopathie diabétique englobent: nécessité de photocoagulation rétinienne, traitement par des agents intravitreux, hémorragie vitreuse, début de cécité diabétique. Fréquence basée sur l'essai d'évaluation des résultats cardiovasculaires.
c) Issu des rapports après la mise sur le marché
Essai de sécurité et d'évaluation des résultats cardiovasculaires sur 2 ans
Dans une population à haut risque cardiovasculaire, le profil des réactions indésirables était similaire à celui observé dans d'autres essais cliniques (décrits à «Propriétés/Effets»).
Description de certains effets indésirables
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents – Hypoglycémie en cas d'utilisation avec de l'insuline (10,7%) ou des sulfonylurées (10,4%).
Fréquents – Hypoglycémie en cas d'utilisation avec d'autres antidiabétiques oraux (ADO).
Aucun épisode d'hypoglycémie sévère n'a été observé lorsqu'Ozempic était utilisé en monothérapie. Les hypoglycémies sévères ont principalement été observées lorsqu'Ozempic était associé à une sulfonylurée (1,2% des patients, 0,03 événement/patient-année) ou à de l'insuline (1,5% des patients, 0,02 événement/patient-année). Peu d'épisodes d'hypoglycémie (0,1% des patients, 0,001 événement/patient-année) ont été observés lors de l'administration d'Ozempic en association à d'autres antidiabétiques oraux (tels qu'une sulfonylurée).
Affections oculaires
Fréquents – Complications de la rétinopathie diabétique
Dans un essai clinique de 2 ans portant sur 3'297 patients diabétiques de type 2, avec un risque cardiovasculaire élevé, les complications de la rétinopathie diabétique étaient un critère d'évaluation. Lors de cet essai, des complications liées à la rétinopathie diabétique sont survenues chez plus de patients traités par Ozempic (3,0%) que sous placebo (1,8%). Plus de 80% des patients présentant une complication de la rétinopathie diabétique avaient une rétinopathie diabétique documentée avant le début du traitement. Chez les patients qui n'avaient pas d'antécédents documentés de rétinopathie diabétique, le nombre d'événements sous Ozempic et placebo ont été rapportés dans des proportions similaires.
Lors d'essais cliniques d'une durée allant jusqu'à un an et portant sur 4'807 patients diabétiques de type 2, les effets indésirables liés à la rétinopathie diabétique ont été rapportés dans des proportions similaires chez des patients traités par Ozempic (1,7%) et par les comparateurs (2,0%).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents – Nausées (19,9%), diarrhées (13,3%).
Fréquents – Vomissements, douleurs abdominales, distension abdominale, constipation, dyspepsie, gastrite, reflux gastro-œsophagien, éructations, flatulences.
Des nausées sont survenues chez 17,0% et 19,9% des patients lorsqu'ils étaient traités avec respectivement 0,5 mg et 1 mg d'Ozempic; des diarrhées sont apparues chez respectivement 12,2% et 13,3% des patients et des vomissements chez respectivement 6,4% et 8,4% des patients. La plupart de ces événements étaient d'intensité légère à modérée et de courte durée. Les événements ont entraîné un arrêt du traitement chez respectivement 3,9% et 5% des patients. Les événements étaient plus fréquemment rapportés pendant les premiers mois de traitement.
Occasionnels – Pancréatites aiguës
La fréquence rapportée des pancréatites aiguës confirmées par adjudication dans les études cliniques de phase 3a était respectivement de 0,3% pour le sémaglutide et de 0,2% pour le comparateur. Dans l'essai d'évaluation des résultats cardiovasculaires sur 2 ans, la fréquence des pancréatites aiguës confirmées par adjudication était de 0,5% pour le sémaglutide et de 0,6% pour le placebo (voir «Mises en garde et précautions»).
Occasionnels – Hypersensibilité
Lors des essais cliniques de phase 3a, des manifestations d'hypersensibilité (par ex., urticaire, éruptions cutanées) ont été rapportées chez 0,3% des patients recevant du sémaglutide et ont été considérées par le médecin-investigateur comme étant liées au traitement.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Affections du rein et des voies urinaires: insuffisance rénale aiguë (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Arrêt du traitement dû à un effet secondaire
L'incidence de l'arrêt du traitement dû à des effets indésirables était de 8,7% chez les patients recevant 1 mg d'Ozempic. Les effets indésirables entraînant le plus fréquemment un arrêt du traitement étaient de nature gastro-intestinale.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.