Propriétés/Effets

Code ATC
Aucun
Propriétés physiques
Le gallium (68Ga) décroît avec une demi-vie de 68 min pour donner du zinc (68Zn) stable:
·89% par émission de positons d'une énergie moyenne de 836 keV suivie par des rayonnements photoniques de 511 keV (178%),
·10% par capture d'électrons orbitaux (rayons X ou émissions Auger) et
·3% par 13 transitions gamma sur 5 niveaux d'excitation.
Les Tableau 5 à Tableau 7 illustrent les données principales relatives à l'émission de radiations, l'atténuation du rayonnement par blindage au plomb et la décroissance physique du 68Ga.
Tableau 5: Données principales sur l'émission de radiations (> 1%)

Tableau 6: Atténuation des photons de 511 keV par un blindage en plomb (Pb)

Tableau 7: Décroissance radioactive du gallium (68Ga)

Mécanisme d'action
L'oxodotréotide de gallium (68Ga) se lie aux récepteurs de la somatostatine, avec une affinité plus élevée pour les récepteurs de sous-type 2 (SSTR2). Il se lie aux cellules qui expriment les récepteurs de la somatostatine telles que les cellules malignes qui surexpriment les récepteurs SSTR2. Le gallium (68Ga) est un radionucléide émettant des β+ avec un rendement d'émission, qui permet l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP).
La relation entre les concentrations plasmatiques d'oxodotréotide de gallium (68Ga) et le succès de l'imagerie n'a pas été étudiée dans des études cliniques.
Pharmacodynamique
Aux activités administrées, les quantités de substance active (oxodotréotide) sont de l'ordre du microgramme, ce qui n'implique aucun effet pharmacodynamique au sens classique.
Efficacité clinique
L'efficacité de NETSPOT a été établie au cours de trois études ouvertes monocentriques (Études A–C).
Dans l'étude A, des tests d'imagerie TEP avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) ont été effectués chez 97 patients adultes (moyenne d'âge de 54 ans; 41 hommes et 56 femmes) atteints de tumeurs neuroendocrines (TNE) suspectées ou confirmées. Les images obtenues avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) ont été interprétées par deux lecteurs indépendants ignorant les informations cliniques. Les interprétations ont été comparées aux images de tomodensitométrie (CT) et/ou résonance magnétique (RM) et aux images obtenues avec le pentetréotide d'indium (111In) par tomographie par émission monophotonique (SPECT) au cours des 3 années précédentes. Chez 74 des 78 patients pour lesquels des images CT et/ou RM ainsi que des images avec le pentetréotide d'indium (111In) étaient disponibles, les résultats de la TEP avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) concordaient avec les images de tomodensitométrie et de RM. Sur les 50 patients présentant des TNE localisées par imagerie CT et/ou RM, l'oxodotréotide de gallium (68Ga) était positif chez 48 patients dont 13 patients chez lesquels le pentetréotide d'indium (111In) était négatif. L'oxodotréotide de gallium (68Ga) était négatif chez 26 des 28 patients chez lesquels l'imagerie CT et/ou RM était négative.
L'étude B était une étude publiée qui comprenait 104 patients (moyenne d'âge de 58 ans; 52 hommes et 52 femmes) atteints de TNE suspectées en raison de symptômes cliniques, de taux élevés de marqueurs tumoraux, ou de tumeurs indéterminées évocatrices de TEN. La performance diagnostique de la TEP avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) pour localiser les zones de tumeur a été évaluée rétrospectivement en utilisant un standard de référence: histopathologie (n = 49) ou suivi clinique s'étalant jusqu'à 5 mois (n = 55). Les images étaient interprétées par consensus entre deux lecteurs sur site, qui étaient informés des renseignements cliniques. Les zones de TNE ont été localisées par le standard de référence chez 36 patients (tous par histopathologie). Parmi ceux-ci, l'examen utilisant l'oxodotréotide de gallium (68Ga) était positif, c.-à-d. identifiant correctement une zone de TNE chez 29 patients et faussement négatif chez 7 patients. Chez 68 patients ne présentant pas de TNE identifiées avec le standard de référence, les images étaient négatives chez 61 patients et faussement positives chez 7 patients.
L'étude C était une étude publiée qui comprenait 63 patients (moyenne d'âge de 58 ans; 34 hommes et 29 femmes) atteints de TNE récidivante et qui utilisait les mêmes standards de référence que ceux décrits dans l'étude B. Les images obtenues avec l'oxodotréotide de gallium (68Ga) ont été interprétées par deux lecteurs de centres indépendants, ignorant les informations cliniques. Le lecteur 1 a localisé correctement les TNE chez 23 des 29 patients positifs avec le standard de référence et le lecteur 2 a localisé correctement les TNE chez 22 de ces patients. Chez 34 patients ne présentant pas de TNE identifiées avec le standard de référence, les interprétations étaient correctes chez 29 patients pour le lecteur 1 et chez 32 patients pour le lecteur 2.