Remarques particulières

Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres produits pharmaceutiques.
Stabilité
La date et l'heure de péremption sont indiquées sur le conditionnement externe d'origine et sur les flacons. Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Pour une conservation prolongée, conserver NETSPOT dans son emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 °C (ne pas congeler).
Après reconstitution et radiomarquage, conserver la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga) en position verticale avec un blindage approprié pour la protection contre le rayonnement, à une température ne dépassant pas 25 °C (ne pas congeler), et pendant un maximum de 4 heures. La conservation du produit radiomarqué doit être conforme aux exigences réglementaires relatives aux matières radioactives.
Remarques particulières concernant le stockage
Tenir hors de portée des enfants.
Concernant la durée de conservation du médicament, voir la section Stabilité.
Remarques concernant la manipulation
Instructions pour le marquage
Préparation du médicament
La trousse NETSPOT est distribuée sous forme de 2 flacons (voir rubrique Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité) qui permet la préparation directe de la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga) avec l'éluat d'un des générateurs suivants (voir ci-dessous pour les instructions d'utilisation spécifiques d'utilisation de chaque générateur):
·générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) GalliaPharm de Eckert & Ziegler.
·générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) Galli Ad de IRE ELiT (également appelé générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) Galli Eo aux États-Unis)
Le générateur 68Ge/68Ga GalliaPharm de Eckert & Ziegler («générateur GalliaPharm») et le générateur Germanium 68/Gallium 68 (68Ge/68Ga) Galli Ad de IRE ELiT ne sont pas fournis avec la trousse NETSPOT. La sécurité et l'efficacité de la solution injectable du médicament oxodotréotide de gallium (68Ga) préparée à partir de la trousse NETSPOT ont été établies uniquement lors de l'utilisation d'une solution de chlorure de gallium (68Ga) éluée des générateurs mentionnés ci-dessus.
L'éluat chlorure de gallium (68Ga) issu du générateur, d'une activité nominale maximum de 1850 MBq, doit être utilisé pendant la procedure de reconstitution afin de préparer l'oxodotréotide de gallium (68Ga) d'une activité maximum de 218 MBq/mL.
Préparer la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga) pour injection intraveineuse selon la procédure aseptique suivante (Image 1 et Image 2):
Mise en place
a. Utiliser un blindage adéquat pour réduire l'exposition au rayonnement.
b. Porter des gants de protection.
c. Vérifier périodiquement (chaque semaine) la fuite de 68Ge dans l'éluat chlorure de gallium (68Ga) par une méthode appropriée. La fuite de 68Ge et d'autres radionucléides émettant des rayonnements gamma doit être inférieure à 0,001%.
d. Fixer la température du bain sec blindé à 95 °C et attendre que la température atteigne le niveau fixé et se stabilise.
e. Préparer les seringues pour les étapes d'élution et de reconstitution d'après le Tableau 8 ci-dessous.
f. Le radiomarquage des molécules porteuses par le chlorure de gallium (68Ga) est très sensible à la présence de traces d'impuretés métalliques. Utiliser uniquement des seringues et des aiguilles de seringue permettant de minimiser les niveaux de traces d'impuretés métalliques (p.ex. aiguilles non métalliques ou recouvertes de silicone, non fournies).
g. Utiliser une seringue de 1 ml en plastique avec un espace mort réduit pour mesurer précisément le volume adéquat de tampon de réaction à ajouter pendant la préparation. Ne pas utiliser de seringue en verre.
h. Avant de percer les septums des flacons, enlever la capsule du flacon, nettoyer le dessus du flacon avec de l'alcool pour désinfecter la surface, puis laisser sécher.
Tableau 8: Solutions pour l'élution du générateur et la réaction de radiomarquage

i. Percer le septum du flacon 1 avec une aiguille stérile reliée à un filtre ventilé stérile de 0,22 µm (non fourni) afin de maintenir la pression atmosphérique à l'intérieur du flacon durant la procédure de reconstitution.
j. Suivre les procédures de reconstitution spécifiques au générateur décrites ci-après. Poursuivre ensuite par l'étape d'incubation h.
Reconstitution avec le générateur GalliaPharm de Eckert & Ziegler
·Connecter le raccord Luer mâle de la ligne de sortie du générateur GalliaPharm à une aiguille stérile.
·Connecter le Flacon 1 directement à la sortie du générateur GalliaPharm en poussant l'aiguille à travers le septum en caoutchouc et placer le flacon dans un récipient blindé en plomb.
·Éluer le générateur directement dans le Flacon 1 avec 5 ml d'éluat selon les instructions d'utilisation du générateur GalliaPharm distribué par Eckert & Ziegler, afin de reconstituer la poudre lyophilisée. Effectuer l'élution soit manuellement soit au moyen d'une pompe.
·À la fin de l'élution, déconnecter le générateur du Flacon 1 en retirant l'aiguille du septum en caoutchouc et ajouter immédiatement (ne pas retarder l'ajout de tampon de plus de 10 minutes) le tampon de réaction (0,5 mL) à l'aide de la seringue stérile pré-remplie de 1 ml (21G à 23G, la quantité de tampon de réaction a été déterminée dans le Tableau 8).
·Retirer la seringue et le filtre ventilé stérile de 0,2 microns.
Reconstitution avec le générateur Galli Eo de IRE
·Préparer le générateur Galli Eo pour l'élution selon les instructions du fabricant. Connecter une aiguille stérile (21G à 23G) à la ligne de sortie du générateur, tourner le bouton de 90˚ dans la position de chargement, puis attendre 10 secondes avant de replacer le bouton dans sa position initiale.
·Reconstituter le Flacon 1 avec 3,9 ml d'eau stérile pour préparation injectable préparée comme décrit dans le Tableau 8.
·Ajouter les 0,1 ml de tampon de réaction au Flacon 1 préparé comme décrit dans le Tableau 8.
·Connecter le Flacon 1 à la ligne de sortie du générateur Galli Eo en poussant l'aiguille à travers le septum en caoutchouc.
·Connecter un des deux raccords Luer mâle d'une ligne d'extension stérile à un filtre ventilé stérile de 0,2 micron inséré dans le Flacon 1.
·Assembler une aiguille stérile au deuxième raccord Luer mâle de la ligne d'extension stérile et la connecter à un flacon vide stérile (de minimum 17 ml de volume) en poussant l'aiguille à travers le septum en caoutchouc. L'élution du générateur va démarrer.
·Attendre que l'élution soit terminée (minimum 3 minutes, selon les instructions d'utilisation du fabricant).
·À la fin de l'élution, retirer d'abord l'aiguille du flacon vide afin d'établir la pression atmosphérique dans le Flacon 1, puis déconnecter le Flacon 1 du générateur en retirant l'aiguille du septum en caoutchouc et retirer le filtre stérile ventilé de 0,2 micron du Flacon 1.
Incubation
k. En utilisant une pince, placer le Flacon 1 dans la cavité chauffante du bain sec et laisser le flacon à 95°C, (ne pas dépasser 98°C) pendant au moins 7 minutes (ne pas dépasser 10 minutes de chauffe) sans agiter ni remuer.
l. Après 7 minutes, retirer le flacon du bain sec, le placer dans un blindage de plomb approprié et le laisser refroidir à température ambiante pendant environ 10 minutes.
m. Mesurer la radioactivité du flacon contenant la solution injectable d'oxodotréotide de gallium 68Ga) en utilisant un activimètre étalonné et consigner le résultat.
n. Effectuer un contrôle de qualité selon les méthodes recommandées afin de vérifier la conformité aux spécifications (voir rubrique Propriétés/Effets, Contrôle de qualité).
o. Avant utilisation, inspecter visuellement la solution derrière un écran blindé à des fins de radioprotection. Utiliser uniquement des solutions limpides, sans particules visibles.
p. Conserver le flacon contenant la solution injectable d'oxodotréotide de gallium (68Ga) en position verticale dans un récipient avec blindage radio-protecteur à une température ne dépassant pas 25 °C jusqu'à son utilisation.
Utiliser la solution injectable d'oxodotréotide de gallium (68Ga) dans les 4 heures qui suivent l'ajout de chlorure de gallium (68Ga) au flacon de réaction. Après la reconstitution, aucune autre dilution n'est nécessaire.
Image 1: Procédure de reconstitution pour le générateur GalliaPharm de Eckert & Ziegler

Image 2: Procédure de reconstitution pour le générateur Galli Ad d'IRE

Contrôle de qualité
Effectuer les contrôles de qualité selon le Tableau 9 derrière un écran en verre blindé à des fins de radioprotection.
Tableau 9: Spécifications du produit d'imagerie radiomarqué oxodotréotide de gallium (68Ga)

Déterminer l'efficacité du radiomarquage de l'oxodotréotide de gallium (68Ga):
Se procurer le matériel suivant:
q. ITLC SA ou ITLC SG
r. Acétate d'ammonium 1M: Méthanol (1:1 V/V)
s. Cuve de développement
t. Scanner radiométrique TLC
Procéder de la manière suivante:
u. Verser la solution d'acétate d'ammonium 1M: méthanol (1:1 V/V) jusqu'à une hauteur de 3 à 4 mm dans la cuve de développement, couvrir la cuve et laisser équilibrer.
v. Appliquer une goutte de la solution injectable d'oxodotréotide de gallium (68Ga) sur une ligne tracée au crayon à 1 cm du bas de la bandelette ITLC.
w. Placer la bandelette ITLC dans la cuve de développement et la laisser développer jusqu'à une distance de 6 cm du point d'application (c.-à-d. au-dessus de la marque au crayon).
x. Lire la bandelette ITLC avec un scanner radiométrique TLC
y. Calculer la pureté radiochimique (RCP) par intégration des pics sur le chromatogramme. Ne pas utiliser le produit reconstitué si la RCP est inférieure à 95%.
z. Les spécifications du facteur de rétention (Rf) sont les suivantes pour ITLC SA ou ITLC SG:
ITLC SA: espèces de gallium (68Ga) non complexées, Rf = 0 à 0,1; oxodotréotide de gallium (68Ga), Rf = 0,6 à 0,8
ITLC SG: espèces de gallium (68Ga) non complexées, Rf = 0 à 0,1; oxodotréotide de gallium (68Ga), Rf = 0,8 à 1
Administration
Avant utilisation, inspecter visuellement la solution préparée d'oxodotréotide de gallium (68Ga) derrière un écran blindé à des fins de radioprotection. Utiliser uniquement des solutions limpides, sans particules visibles. Utiliser une seringue unidose équipée d'une aiguille stérile et d'un blindage protecteur, prélever de façon aseptique la solution préparée d'oxodotréotide de gallium (68Ga) avant l'administration.
Vérifier la radioactivité injectée en mesurant la radioactivité du flacon contenant la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga) avec un activimètre immédiatement avant l'administration au patient. S'assurer que la radioactivité injectée se situe à l'intérieur d'un écart de ± 10% de la dose recommandée. L'activimètre doit être étaloné et repecter les standards internationaux.
Une extravasation accidentelle peut entraîner une irritation locale en raison du pH acide de la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga). En cas d'extravasation, arrêter l'injection, changer de site d'injection et irriguer la zone affectée avec une solution de chlorure de sodium.
Manipuler et éliminer les déchets radioactifs conformément aux réglementations correspondantes.
Manipulation du médicament
Après reconstitution et radiomarquage, manipuler la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga) en prenant les mesures de sécurité appropriées afin de minimiser l'exposition au rayonnement. Utiliser des gants de protection, une radioprotection efficace et des mesures de sécurité efficace lors de la préparation et la manipulation de la solution d'oxodotréotide de gallium (68Ga).
Élimination
Ce médicament ne contenant pas d'agent conservateur, tout reliquat de solution doit être éliminé. L'élimination des déchets radioactifs doit se faire en accord avec les règlementations suisses (Ordonnance sur la radioprotection, ORAP, RS 814.501).
Dispositions légales
En Suisse, l'utilisation de substances radioactives chez l'homme est légalement règlementée par la dernière version en vigueur de l'ordonnance sur la radioprotection. Ainsi, l'utilisation de produits radiopharmaceutiques n'est autorisée que pour ceux qui disposent de l'autorisation nécessaire de l'office fédéral de la santé publique de manipulation de rayons ionisants. Pour éviter toute irradiation non nécessaire des patients et du personnel, il convient de veiller à appliquer les précautions de protection citées dans l'ordonnance ci-dessus, relatives aux substances radioactives et à l'élimination des déchets radioactifs.